Tette kryds er proteinetværk. De belter endotelvævet i tarmen, blæren og hjernen og ud over stabiliserende funktioner udøver de også barrierefunktioner. Forstyrrelser af disse barrierefunktioner har en negativ effekt på kroppens forskellige milier.
Hvad er et tæt kryds?
Hver cellemembran indeholder forskellige proteiner. De individuelle membranproteiner danner et mere eller mindre tæt netværk. I denne sammenhæng er en "stram knudepunkt", kaldet "Zonula occludens" på latin og "stram knudepunkt" på engelsk, en slags proteinholdig terminalbjælke, der f.eks. Ombrydes epitelcellerne i hvirveldyrene og er tæt forbundet med nabocelleligamenter.
Tette kryds forsegler mellemrummet mellem celler. De svarer til en barriere for diffusion. Diffusion er en stoftransportsti i kroppen af levende væsener, der absorberer individuelle molekyler i cellerne. I form af en diffusionsbarriere styrer stramme forbindelser strømmen af molekyler ind i epitelet. De forhindrer også diffusion af membrankomponenter fra det apikale til det laterale område og vice versa. Gennem sidstnævnte funktion opretholder de polariteten af epitelcellerne.
Tette knudepunkter omkranser nyren, urinblæren og tarmepitel. Derudover er de en funktionel komponent i den såkaldte blod-hjerne-barriere og sikrer, at stoffer fra blodet ikke kan diffundere ind i hjernens væv. De endelige strimler lavet af membranproteiner kan indeholde forskellige proteiner. Sandsynligvis er ikke alle af dem kendt endnu.
Anatomi & struktur
De vigtigste membranproteiner inden for tætte forbindelser er claudins og occludin. Claudins er blevet dokumenteret i mere end 20 forskellige hvirveldyr. Alle integrerede membranproteiner har et netværkslignende arrangement og forbinder membranerne fra flere celler i hoved-til-hoved-kontakt. Vandige porer udgør anatomien.
Sammensætningen af de indeholdte membranproteiner adskiller sig fra epitel til epitel og afhænger af de funktionelle krav til de tætte forbindelser. F.eks. Er claudin 16 i nyrepithelet involveret i optagelsen af Mg2 + -ioner fra nyrerne i blodet. Tette knudepunkter danner netværk med forskellig tæthed, afhængigt af opgaven og epitelet. Membranproteinerne sidder løst i tarmen. Blod-hjerne-barrieren danner en relativt tæt barriere.
Netværkets tæthed korrelerer med permeabiliteten. Proteinetetværket består af smalle tråde. Især de ekstracellulære områder af de enkelte proteiner kombineres og danner en celleforbindelse. De intracellulære områder er knyttet til cytoskelettet af celler. De stramme forbindelser omgiver celleomkretsen af et epitel som et bælte og nestler således mod epitelcelleforeningen.
Funktion & opgaver
Tette kryds er primært en diffusionsbarriere. Denne funktion kan tilbageholde molekyler fuldstændigt fra det intracellulære rum eller være forbundet med en selektiv permeabilitet (semipermeabilitet) for molekyler af en bestemt størrelse. Netværket af stramme forbindelser, gennem sin funktion som en diffusionsbarriere, er forudsætningen for transcytose. Den paracellulære diffusion af molekyler eller ioner gennem epitelrummet forhindres af de stramme forbindelser.På samme tid holder endestrimlerne kropsvæsker i at strømme ud.
Membranproteinerne i de stramme forbindelser beskytter også organismen mod at invadere mikroorganismer og danner således også en barriere for levende indtrængende. Foruden barrierefunktionen har stramme kryds også en såkaldt hegnfunktion. Proteinetetværket forhindrer bevægelse af individuelle membrankomponenter og bevarer således epitelets cellepolaritet. Epitelet er opdelt i apikale og basale områder af netværkene. Den apikale cellemembran i epitelet har en anden biokemi end den basolaterale cellemembran. De stramme forbindelser hjælper med at opretholde disse biokemiske miljøforskelle og muliggør derved en direkte transport af stoffer.
Mekaniske funktioner føjes til disse funktioner. For eksempel tjener stramme forbindelser også til at stabilisere epitelcelleenheder. De forbinder cytoskeletets celler med hinanden og sikrer epitelets vævstatistik. Permeabiliteten mellem epitelcellerne er underlagt midlertidige ændringer. Epitelet er således i stand til at reagere på øgede paracellulære transportbehov. Til dette formål associeres claudinerne og occludinerne fra de "stramme forbindelser" med de intracellulære membranproteiner, der forbinder til actin-cytoskelettet.
Du kan finde din medicin her
➔ Medicin mod muskelsvaghedsygdomme
De stramme forbindelser kan være genstand for ændringer i strukturen på grund af mutationer og dermed miste deres funktioner. Claudin 16 i proteinnetværkene i nyreepitel er ikke til stede i den krævede form efter mutationer i det proteinkodende gen. Sådanne mutationer kan resultere i et tab af Mg2 +.
På grund af tabet af barrierefunktionen absorberes for få Mg2 + -ioner fra nyrerne i blodet, og for mange udskilles med urinen. Sygdomme kan også påvirke "zonula occludens". Dette gælder især hjernen. Blod-hjerne-barrieren er en naturlig diffusionsbarriere mellem blodet og hjernen, som opretholder hjernens miljø. Forstyrrelser i blod-hjerne-barrieren forekommer for eksempel i forbindelse med multippel sklerose. Sygdomme som diabetes mellitus kan imidlertid også forstyrre blod-hjerne-barrieren. Barrierens beskyttende virkning går også tabt ved forskellige hjerneskader og degenerative sygdomme.
Ved multippel sklerose er det den tilbagevendende betændelse i hjernen, der har en skadelig virkning på de stramme forbindelser. Cellerne i kroppens eget immunforsvar overvinder blod-hjerne-barrieren som en del af den autoimmune sygdom. I et iskæmisk slagtilfælde er komponenterne i de stramme forbindelser inden for blod-hjerne-barrieren endda nedbrudt. Denne type slagtilfælde ledsages af en tomhed i hjernen, som derefter genopfyldes med blod. Endothelia af blod-hjerne-barrieren ændres i to faser.
Da den patologiske proces frigiver oxidanter, proteolytiske enzymer og cytokiner, ændrer permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren. Ødem udvikler sig i hjernen. Aktiverede leukocytter frigiver derefter såkaldte matrixmetalloproteaser, der nedbryder basalamina og proteinkomplekser i de tætte forbindelser.
.jpg)
.jpg)
