fibrin er et vanduopløseligt, højmolekylært protein, der produceres fra fibrinogen (koagulationsfaktor I) under blodkoagulation ved den enzymatiske virkning af thrombin. De medicinske specialiteter er histologi og biokemi.
Hvad er fibrin?
Under blodkoagulation dannes fibrin fra fibrinogen under virkning af thrombin. Opløseligt fibrin dannes, også kaldet fibrinmonomerer, som polymeriserer til et fibrinetværk ved hjælp af calciumioner og faktor XIII. Fibrinmolekyler hindrer blodgennemstrømningen i en patologisk proces. Fibrinolysin opløser de resulterende blodpropper.
Fibrin er et protein og et vigtigt endogent stof, der er ansvarlig for blodkoagulation. Det er forårsaget af virkningen af koagulationsenzymerne protrombin og fibrinogen, der produceres i leveren. Fibrin består af fiberlignende molekyler, der netværker med hinanden gennem et fint gitter. Fibrin-gitter er en uundværlig forudsætning for blodkoagulation. Medicinsk terminologi bruger også udtrykkene plasmafibre, blodfiber og kugleplasmaprotein (serumproteiner, blodproteiner).
Anatomi & struktur
Der er ingen færdig fibrin i blodet, kun det opløselige forløberfibrrinogen. Normalt skilles de faste og flydende komponenter i blodet ikke let. Når blodet forlader kroppen, dannes lange fibrinfibre, der spinder blodcellerne i en klump i form af en blodkage. Denne proces er uundværlig for korrekt fungerende blodkoagulation.
De nye blodplader klæber til fibrinfibrene i sårkanterne. Efter ca. tre minutters blødning er der nok blodplader fastgjort til hinanden på skadestedet til at danne en blodprop, der stopper blødningen. Sårproppen får den nødvendige styrke gennem netværket af fibrintråde, der oprettes. Fibrin forårsager blodkoagulation gennem dens evne til at tværbinde polymerisation (reaktionsprocesser, der fører til dannelse af molekylære stoffer). Fibrin er en af blodkoagulationsfaktorerne. Disse stoffer er årsagen til blodkoagulation efter kvæstelser og sikrer, at blødningen stoppes. Der er forskellige blodkoagulationsfaktorer, der er betegnet med numrene I til XIII. Fibrinogen er den vigtigste koagulationsfaktor I.
Blodkoagulation i kroppen finder sted i en kaskade. For at stoppe blødningen og hjælpe blodet med at koagulere omdannes fibrinogen til fibrin. Dette danner kædelignende strukturer, der stabiliserer koagulationsproppen. Fibrinogenet danner den ikke tværbundne forløber for fibrin. Efter en skade under blodkoagulation opdeles to små peptider (fibrinopeptider) under virkningen af serinprotease-thrombinet, som omdanner det til monomer fibrin. Polymerfibrinet dannes derefter fra denne kovalente tværbinding med deltagelse af calcium (calciumioner) og blodkoagulation (faktor XIII). Resultatet er et fibrinstillads, hvorpå blodplader, erytrocytter og leukocytter klæber sammen og fører til dannelse af trombe.
Plasmin muliggør den efterfølgende nedbrydning af fibrinet (fibrinolyse). Fibrinogen er et af de proteiner i den akutte fase, der kan indikere betændelse i kroppen. Den menneskelige krop har tretten koagulationsfaktorer: faktor I fibrinogen, faktor II-protrombin, faktor III-vævstrombokinase, faktor IV-calcium, faktor V-proaccelerin, faktor VI svarer til aktiveret faktor V, faktor VII-proconvertin, faktor VIII-hæmofili - En faktor, er fraværende Hæmofili, faktor IX hæmofili - B faktor, faktor X Stuard effektfaktor, faktor XI Rosenthal faktor, faktor XII Hagemann faktor, faktor XIII fibrinstabiliserende faktor. Denne klassificering er ikke identisk med sekvensen af aktivering i blodkoagulation.
Reaktionstrinnene finder sted på forskellige måder, afhængigt af skaden. Koagulationsfaktorerne er designet på en sådan måde, at når de aktiveres, gennemgår de nøjagtigt koordinerede trin til fibrinproduktion i en kædereaktion.
Funktion & opgaver
Koagulationssystemet beskytter organismen mod blødning til død ved hurtigt at stoppe blødning i mindre kar. Kroppens egne proteinplasmafibre hjælper med denne proces og fungerer som et klæbemiddel. Et normalt intakt vaskulært system er ikke kun i fare i tilfælde af kvæstelser forårsaget af ydre påvirkninger, og som er umiddelbart synlige.
De mindste kar i den menneskelige krop er regelmæssigt skadet eller lækket, for eksempel gennem slag eller betændelse. Det arterielle system er konstant under pres. Af denne grund er selv de mindste karskader egnede til at forårsage blødning ud af karret. For at forhindre denne proces forsegler koagulationssystemet disse utætte fartøjer indefra. Koagulationsmekanismen kører i flere trin ved at kontrollere blodplasmastoffer i form af koagulationsfaktorer (I til XIII). Tre reaktionssekvenser danner en kædereaktion. Den vaskulære reaktion begrænser blodtab ved at indsnævre det berørte blodkar.
Blodpladerproppen medfører hæmostase ved kort at okkludere blodkarene. Langvarig vaskulær okklusion sker gennem dannelsen af et fibernetværk lavet af fibrin. I leveren dannes koagulationsproteinerne protrombin som en forløber for thrombin og fibrinogen som en forløber for fibrin. Disse to stoffer ender i blodplasmaet. Blodplasmaet omdannes til protrombin ved hjælp af enzymerne blodtrombokinase, vævstrombokinase og calciumioner. Dette bliver thrombin, og fibrinogen bliver fibrin. Fibrin danner vævsnetværket, der er uundværligt for hæmostase og stopper blødningen.
sygdomme
Hvis det humane koagulationssystem ikke længere fungerer korrekt, opstår der alvorlige lidelser, der markant begrænser blodcirkulationen. Afhængig af den underliggende lidelse kan overdreven blodfortykning føre til dannelse af blodpropper som trombose og emboli. Overdreven blodfortynding medfører en øget tendens til blødning eller livstruende blødning.
Årsagen kan være både arvelige og blodpladeforstyrrelser eller koagulationsfaktorer. Lejlighedsvis vises koagulationsproblemer også som et symptom på andre lidelser eller sygdomme, der er uafhængige af koagulationssystemet, såsom en skade. Fibrinogen bestemmes, når der er mistanke om forskellige sygdomme, hvis patienten har en overdreven tendens til blødning (hæmorragisk diatese) eller en tendens til at danne blodpropper (trombose).
Derudover bestemmes fibrinet under behandling med streptokinase (ekstracellulært protein, antigen) eller urokinase (plasminogenaktivator, enzym af peptidaser) for at opløse en blodprop (fibrinolyseterapi) til overvågningsformål og i tilfælde af unormal aktivering af blodkoagulation (forbrugskoagulopati). Værdien bestemmes ud fra blodplasmaet.