Type I tyrosinæmi

Som Type I tyrosinæmi er en medfødt metabolisk sygdom. Det forekommer meget sjældent.

Hvad er Tyrosinæmi af type I?

Det Type I tyrosinæmi hører til gruppen af ​​tyrosinæmi. Det bærer også navnene Type I hypertyrosinæmi eller hepato-renal tyrosinæmi. Den sjældne medfødte metaboliske sygdom rammer et ud af 100.000 nyfødte børn. De arves på en autosomal recessiv måde. På grund af en defekt i et enzym dannes skadelige metaboliske produkter under nedbrydningen af ​​aminosyren tyrosin. Nyrerne og leveren er primært påvirket af denne sygdom. Forekomsten af ​​tyrosinæmi af type I kan allerede ses hos babyer eller små børn.

årsager

Tyrosinæmi type I er forårsaget af en mutation på kromosom 15. Denne mutation forårsager en mangel i enzymet fumarylacetoacetase (FAH eller FAA). FAH-enzymet katalyserer de to slutprodukter fumarsyre og eddikesyre som en del af metabolismen af ​​tyrosin. På grund af mutationen dannes dog succinylacetoacetat, succinylaceton og maleylacetoacetat, der forårsager skade på cellerne i nyrerne, leveren og hjernen.

Yderligere nedsættes funktionaliteten af ​​enzymet 5-aminilevulinsyredehydratase af den defekte metabolit succinylaceton. Dette resulterer i skader på nerverne og fører til angreb, der ligner porphyria. FAH-genet, der er påvirket af sygdommen, er sammensat af 35.000 basepar. Derudover kodes et mRNA på 1260 basepar. Den mest almindelige mutation, der forekommer i type I tyrosinæmi, er en udveksling af nucleosid-guaninen mod nucleosid-adenosin, hvilket får mRNA til at splitte forkert.

Symptomer, lidelser og tegn

Ved tyrosinæmi type I er det vigtigt at skelne mellem en akut og en kronisk form. Hvis den tidligste form dukker op, forekommer den 15 dage til 3 måneder efter fødslen af ​​det berørte barn, hvilket medfører levercelle nekrose og leversvigt. De syge babyer lider af gulsot, diarré, opkast, ødemer, ascites, hypoglykæmi og blødning i mave-tarmområdet. Blodforgiftning (sepsis) er en frygtelig komplikation.

Leverens akutte svigt er den første manifestation af tyrosinæmi type I hos omkring 80 procent af alle børn med sygdommen.Den kroniske form fører til leverskader og skrumplever over tid. Derudover er der en øget risiko for levercellekarcinom. Denne sygdom dukker normalt op mellem 15 og 25 måneder.

Nyrerne er også beskadiget af tyrosinæmi type I. Dette bemærkes ved svigt i nyretuberne. Skader på nyrecorpuskler samt nedbrydning af nyrefunktion er inden for det mulige område. Renal tubulær acidose og forstørrede nyrer kan også forekomme.

Tyrosinæmi af type I forårsager også neurologisk skade. De berørte børn lider af øget muskel tone, smertefulde unormale fornemmelser, en øget hjerterytme og en tarmobstruktion. Efter en kort gendannelsesperiode spredes lammelse til hele kroppen.

Diagnose & sygdomsforløb

I Tyskland bestemmes tyrosiniveauet i blodet som en del af en screening af nyfødte babyer. Imidlertid kan kun 90 procent af alle syge børn identificeres med denne metode. I de resterende 10 procent stiger aminosyreniveauet først senere. I USA er det også muligt at bestemme succinylaceton, 5-aminolevulinsyre og methionin.

Som en del af den prenatal diagnose kan succinylacetonen bestemmes ud fra blodet af navlestrengen ved at udføre en navlestrengspunktion. En anden mulighed er at bestemme aktiviteten af ​​FAH-enzymet inden for korionceller eller amniocytter. Da type I-tyrosinæmi er en meget sjælden sygdom, kan der ikke sige meget lidt om sygdommens længde. Hvis behandlingen gives tidligt, er prognosen normalt positiv.

Komplikationer

Tyrosinæmi type I er en meget alvorlig sygdom, som i værste tilfælde kan føre til barnets død. I mange tilfælde dør børnene et par uger eller måneder efter fødslen. Det videre forløb afhænger meget af den nøjagtige sværhedsgrad af sygdommen.

De berørte lider af akut leversvigt og dermed af gulsot eller af svær diarré. Opkast eller alvorlig blødning i maven eller tarmen forekommer også som et resultat af tyrosinæmi af type I og har en meget negativ effekt på patientens livskvalitet. Af denne grund dør de fleste børn også af leversvigt.

Desuden er der en øget puls og forskellige unormale fornemmelser. En tarmobstruktion kan også forekomme som et resultat af type I tyrosinæmi og i værste tilfælde føre til patientens død. Behandlingen af ​​tyrosinæmi type I udføres ved hjælp af medikamenter og kirurgiske indgreb.

Der kan ikke foretages nogen generel forudsigelse om det videre sygdomsforløb. Imidlertid er forventet levetid for de berørte væsentligt begrænset. Forældrene og pårørende til de berørte børn lider også af alvorlig psykologisk stress og har derfor også brug for psykologisk behandling.

Hvornår skal du gå til lægen?

Ved type I tyrosinæmi afhænger den berørte person af behandling af en læge. Denne sygdom kan ikke helbrede sig selv, så behandling af en læge er altid nødvendig. Da tyrosinæmi type I er en genetisk sygdom, bør genetisk rådgivning udføres, hvis du vil have børn, så sygdommen ikke gentager sig. Kontakt en læge ved de første tegn og symptomer på sygdommen.

I tilfælde af type I tyrosinæmi skal lægen kontaktes, hvis patienten lider af diarré, opkast og gulsot. Yderligere kan blødning i maven også bidrage til sygdommen. Parasitiske fornemmelser eller en forhøjet hjerterytme kan også indikere sygdommen. Tyrosinæmi af type I kan diagnosticeres af en børnelæge eller en læge. Yderligere behandling afhænger af nøjagtigheden af ​​symptomerne. I mange tilfælde reducerer denne sygdom også forventet levealder for de berørte.

Terapi og behandling

Lægemidlet NTBC (nitisinon) bruges til behandling af type I tyrosinæmi. Enzymet 4-hydroxyphenylpyruvat-dioxigenase blokeres af nitisinonen. Dette påtager sig opgaven med at katalysere et tidligt nedbrydningstrin inden for tyrosinmetabolismen. På denne måde er der ikke længere tilgængelige substrater, der danner toksiske metabolitter. Lægemidlet har en positiv effekt på omkring 90 procent af alle syge babyer og småbørn.

Der er endda forbedring i det akutte leversvigtstadium. Behandlings succes kan kontrolleres ved at bestemme mængden af ​​succinylaceton. Imidlertid kan lægemiddelterapi ikke forhindre udviklingen af ​​levercellekarcinom. På trods af terapi forekommer leverkræft undertiden.En anden vigtig del af behandlingen er en speciel diæt. Dets mål er i vid udstrækning at forhindre dannelse af tyrosin i kroppen. Til kosten får barnet mad, der hverken indeholder tyrosin eller phenylalanin.

Den har også mange kalorier. På grund af den høje ernæringsværdi er det muligt at modvirke kataboliske forhold. Derudover kan tyrosin ikke længere frigøres i kroppen gennem en ekstern forsyning. Efter denne specielle diæt får barnet normale fødevarer, der indeholder lidt tyrosin og phenylalanin. Måltider distribueres regelmæssigt og i lige store mængder hele dagen.

En anden behandlingsmulighed er en levertransplantation.Den bruges, når NTBC ikke har nogen indflydelse på patienten, hvilket er tilfældet i omkring 10 procent af alle børn.

forebyggelse

Da type I tyrosinæmi er en arvelig arvelig sygdom, er der ingen effektive forebyggende foranstaltninger.

Efterbehandling

I de fleste tilfælde har de, der er ramt af tyrosinæmi type I, kun få og normalt kun meget begrænsede direkte opfølgningsforanstaltninger til rådighed. Af denne grund bør de konsultere en læge på et tidligt tidspunkt, så yderligere komplikationer eller klager fra denne sygdom kan forhindres. Selvhelende kan ikke forekomme, så en læge skal kontaktes ved de første tegn eller symptomer.

I nogle tilfælde kan type I-tyrosinæmi føre til infektioner eller betændelse i urinvejene eller nyrerne, så behandling med hjælp af antibiotika er nødvendig. Sygdommen kan dog ikke altid helbredes fuldstændigt, så den berørte person kan forblive steril, selv efter en operation.

Det videre forløb afhænger meget af diagnosetidspunktet, så en generel forudsigelse normalt ikke er mulig. Den berørte persons forventede levealder nedsættes ikke af denne sygdom. I nogle tilfælde kan det være nyttigt at komme i kontakt med andre mennesker, der er berørt af sygdommen for at udveksle erfaringer og metoder.

Du kan gøre det selv

Terapi med tyrosinæmi type I kan understøttes af diætforanstaltninger. Det anbefales en energirik diæt, der giver kroppen alle de vigtige aminosyrer. Justering af kosten forhindrer, at stofskiftet mobiliserer tyrosinet fra muskelvævet, hvilket betyder, at stofskiftet kan normaliseres relativt hurtigt.

Diæten skal ellers være afbalanceret og jævn. Det er vigtigt at have en diæt, hvor stofskiftet ikke går i katabolisk tilstand. Derfor skal så mange små måltider som muligt spises, helst jævnt fordelt gennem dagen. Forbruget af mælk, kød og ægprodukter skal begrænses kraftigt. En anden vigtig selvhjælpsforanstaltning er at tage den ordinerede medicin, såsom nitisinon, i henhold til lægens anvisninger.

Efter en levertransplantation skal medicinske instruktioner først og fremmest følges. Daglig vægtkontrol og forbrug af masser af grøntsager, fisk og fjerkræ anbefales. Kød, mælk og mejeriprodukter skal indeholde så lidt fedt som muligt. Frugt og især grapefrugter skal undgås så vidt muligt efter en levertransplantation. Derudover er der generelle adfærdsregler for tiden efter en levertransplantation.