Ved Salvage Pathway et nyt biomolekyle syntetiseres fra nedbrydningsprodukterne af et biomolekyle. Redningsvejen er også kendt som gendannelsesvejen og er så at sige en form for genanvendelse inden for stofskiftet.
Hvad er redningsstien?
Salvage pathway betegner på den ene side den generelle form for denne genanvendelse inden for metabolismen og på den anden side den metaboliske pathway for purin nucleotides. Purin-nukleotider er de grundlæggende kemiske byggesten af deoxyribonukleinsyre (DNA) og ribonukleinsyre (RNA).
Ved redning af putnukleotid dannes mononukleotider ud fra purinbaserne guanin, adenin og hypoxanthin. Ved 90% er denne metabolske vej den vigtigste metabolske vej for frie puriner. Resten opdeles i urinsyre. Bergingsvejen giver adskillige fordele, især sammenlignet med de novo-biosyntese af purinmononukleotider. For eksempel er det væsentligt mere energieffektivt.
Anatomi & struktur
Syntesen af de bicycliske purinbaser involverer en stor indsats for kroppen. Derfor opdeles de i enkle baser og bruges derefter igen.
I genvindingsvejen anvendes forskellige mellemprodukter til nedbrydning af mononukleotider, nukleosider, polynukleotider eller nukleinsyrebaser til opbygning af reaktioner i stedet for at nedbryde dem fuldstændigt. Gennem redningsvejsreaktionen kan nyttige og værdifulde mellemprodukter fra stofskiftet, såkaldte metabolitter, reddes fra bortskaffelse. Så disse metabolitter behøver ikke at blive produceret igen. Denne proces sparer cellen for højt energiforbrug. I redningsvejen overføres et ribosefosfat fra phosphoribosylpyrophosphat (PRPP) til en fri purinbase.
Nukleotidet dannes ved opdeling af pyrophosphat. De dertil krævede enzymer aktiveres af phosphoribosylpyrophosfat og inhiberes af slutprodukterne. Fra purinbase-adenin dannes adenosinmonophosphat (AMP) sammen med (PRPP) og ved hjælp af enzymet adeninphosphoribosyltransferase (APRT). I kombination med PRPP og enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HGPRT) bliver guanin nucleotid guanosin monophosphate (GMP). Med PRPP og enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase bliver hypoxanthin nukleotid inosin monophosphate (IMP).
Andre enzymer, der er involveret i bergingsvejen, er nukleosidphosphorylaser, nukleosidkinaser og nukleotidkinaser. 90% af purinerne omdannes først til nukleotider og gøres derefter anvendelige igen til syntese af nukleinsyrer gennem omdannelser. 10% af purinerne opdeles i urinsyre og udskilles via nyrerne.
Funktion & opgaver
Bergingsvejen finder sted i næsten alle celler i kroppen, da puriner nedbrydes i næsten alle celler i kroppen. Puriner hører til gruppen af heterocykler og er sammen med pyrimidiner de vigtigste byggesten til nukleinsyrer. Puriner dannes ved hjælp af selve redningsvejen. De er indeholdt i alle celler, der har en kerne.
Fødevarer af animalsk oprindelse, især slagteaffald og hud, indeholder mange puriner. Purinerne, der ikke genanvendes via redningsvejen, nedbrydes i urinsyre og udskilles gennem nyrerne. Der er ingen blodværdier for redningsvejen, men der er urinsyre. Hos mænd er urinsyreniveauet i blodet normalt mellem 3,4 og 7,0 mg / 100 ml. Hos kvinder skal urinsyreværdien være mellem 2,4 og 5,7 mg / l.
sygdomme
Hvis der er en defekt i redningsvejen, kan purinerne ikke længere genanvendes. Betydeligt flere puriner nedbrydes, så der produceres mere urinsyre. Nyrerne er ikke længere i stand til at udskille urinsyre fuldstændigt, hvilket fører til hyperuricæmi.
Hyperuricæmi er en stigning i niveauet af urinsyre i blodet. Per definition er hyperurikæmi til stede fra et urinsyreniveau på 6,5 mg / dl. Grænseværdien gælder ens for begge køn. En stigning i urinsyreniveauet på grund af en forstyrrelse af redningsvejen er også kendt som primær hyperuricæmi. Cirka 1% af al hyperuricæmi er forårsaget af en overproduktion af urinsyre på grund af en forstyrrelse i purinmetabolismen. Størstedelen af primær hyperuricæmi er baseret på reduceret urinsyreudskillelse i nyrerne.
For at skelne mellem om de øgede urinværdier er baseret på reduceret udskillelse eller på øget urinsyreproduktion, skal urinsyreclearance bestemmes. For at beregne urinsyre-clearance bestemmes urinsyreudskillelsen i den 24-timers urinsamling og serumurinsyren.
I de fleste tilfælde forbliver hyperuricæmi asymptomatisk. I tilfælde af massiv hyperuricæmi forekommer et akut gigtangreb. Det er her de krystalliserede salter af urinsyre aflejres i leddene. Dette fører til betændelse i de berørte led med overophedning, smerter og alvorlig rødme. Specielt er det metatarsophalangeale led i stortåen, ankelen og knæet, der ofte påvirkes. Hvis gigten vedvarer i lang tid, ombygges vævet. Brusk i leddene bliver tykkere, og såkaldte gigtagtige tophi udvikler sig.
En genetisk defekt, der fører til hyperuricæmi, er Lesch-Nyhan syndrom. Sygdommen er arvet på en X-bundet recessiv måde og resulterer i en mangel på enzymet hypoxanthin guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT). Da enzymet er involveret i purinmetabolismen af purinbaserne hypoxanthin og guanin, genereres flere puriner til nedbrydning. Resultatet er en kraftig stigning i urinsyre. Sygdommen arves på en X-forbundet måde. Derfor er næsten udelukkende mænd påvirket af Lesch-Nyhan syndrom. De første symptomer vises ca. ti måneder efter fødslen.
Børnene viser en synlig holdning i kombination med en stillesiddende livsstil og udviklingsmangel. Det første tegn er ofte en forøget urinrester i bleen. I alvorlige tilfælde kan selvskader såsom læbe- og fingerbid og nedsat tænkning også forekomme. De berørte børn kan også opføre sig aggressivt over for deres forældre, søskende, venner eller plejere.
.jpg)
.jpg)
