Det Pelizaeus-Merzbacher sygdom er en arvelig leukodystrofi med degeneration af nervesubstansen. De berørte lider af en mutationsrelateret myelination, som hovedsageligt resulterer i motoriske og intellektuelle mangler. Terapi af sygdommen har hidtil været begrænset til understøttende foranstaltninger til fysisk og psykoterapi.
Hvad er Pelizaeus-Merzbacher sygdom?
© Reing - stock.adobe.com
Leukodystrofier er genetisk bestemte metaboliske sygdomme, hvori det hvide stof i nervesystemet gradvis degenererer på grund af mangelsymptomer. Frem for alt nedbrydes myelinen, der omgiver nerverne.
Myelin er en isolering i den menneskelige organisme. Som i et plastkabel er det bioelektriske virkningspotentiale ved nervecitation i myelinerede nervesystemer beskyttet mod tab i miljøet. Uden myelin er funktionen af en nerve alvorligt nedsat. Tab af ophidselse forekommer. Ledningen af stimuli er vanskelig.
Patienter med leukodystrofier lider derfor af neurologiske underskud. Leukodystrofier mærkes især inden for motorik. Pelizaeus-Merzbacher sygdom er en leukodystrofi, hvis første beskrivelse går tilbage til den tyske neurolog F. C. Pelizaeus og psykiateren L. Merzbacher.
Sygdommen er kendetegnet ved en forstyrrelse i dannelsen af myelinskeden, som kan manifestere sig i en række forskellige symptomer. Alle aldersgrupper kan påvirkes. Udbredelsen anslås til omkring en til ni tilfælde ud af 1.000.000 mennesker. Forskellig litteratur henviser også til leukodystrofi som Hjernesklerose, diffus familiær leukodystrofi eller Pelizaeus-Merzbacher cerebral sklerose.
årsager
Som alle leukodystrofier er Pelizaeus-Merzbacher sygdom baseret på degeneration af det hvide nervesubstans. I tilfælde af sygdommen svarer denne degeneration til en genetisk lidelse i dannelsen af myelinskeder. Myelindannelsesforstyrrelsen skyldes en multiple mutation, der nu er lokaliseret til PLP1-genet.
Dette gen koder for proteolipidproteinet 1 og er lokaliseret i Xq22-genlokuset på X-kromosomet. Typen af mutation i PLP-genet kan variere fra sag til sag. Mutationerne kan f.eks. Svare til sletninger. Duplikationer af genet er også blevet påvist hos patienter med Pelizaeus-Merzbacher sygdom.
På grund af mutationerne er der en forkert produktion af proteolipidproteiner. De defekte proteiner resulterer igen på defekt myelin, da de spiller en væsentlig rolle i myelin-syntese. Dette skaber funktionelle myelinskeder, som fører til et tab af potentiale i nerverne. Sygdommen arves på en X-bundet recessiv måde. Af denne grund bliver kun det mandlige køn normalt syge. Kvinder er for det meste tavse transportører.
Symptomer, lidelser og tegn
Det vigtigste symptom på Pelizaeus-Merzbacher's sygdom er en forsinkelse i mental og motorisk udvikling. Ud over ukontrollerbar ryning af øjnene i form af nystagmus inkluderer de vigtigste symptomer på sygdommen spastisk og slapp lammelse af musklerne og tab af tone med ataktisk holdning og gangsikkerhed.
Symptomer manifesterer sig normalt kun hos småbørn eller børn. Imidlertid kan en manifestation i voksen alder også tænkes. Grundlæggende er den medfødte form som regel den sværeste. Ud over de nævnte symptomer forekommer dyspnø eller stridor ofte. Spastisk tetraparese er ofte en del af det kliniske billede.
I den klassiske form med manifestation i de første måneder af livet bliver nystagmus og muskelhypotoni gradvis til spasticitet. Ud over de klassiske og medfødte former er der en overgangsform med en grad af svækkelse mellem den klassiske og den medfødte variant. I princippet kan forskellige grader af sværhedsgrad tænkes. Symptomerne kan være relativt forskellige, så det kliniske billede af patienten ofte adskiller sig meget.
Diagnose & sygdomsforløb
Den neurologiske undersøgelse og anamnese giver de første indikationer af Pelizaeus-Merzbacher sygdom. Da ingen biokemiske markører er tilgængelige for sygdommen, spiller billeddannelse den vigtigste rolle i diagnostik. Magnetisk resonansafbildning af hjernen viser forstyrrelser i myelination.
Da sådanne lidelser ikke er specifikke for Pelizaeus-Merzbacher's sygdom, skal der foretages en differentiel diagnostisk sondring fra andre demyeliniserende sygdomme. Magnetresonansspektroskopi kan hjælpe med dette. Den endelige bekræftelse af den mistænkte diagnose har normalt form af en molekylær genetisk analyse.
En påvist mutation af PLP1-genet anses for at bekræfte diagnosen. I princippet er prænatal diagnose mulig. Patientens prognose afhænger af sværhedsgraden af sygdommen og typen af PLP-mutation. Mild kurser er lige så tænkelige som svære former med et dødeligt kursus i barndommen.
Komplikationer
På grund af Pelizaeus-Merzbacher sygdom lider de berørte af en række forskellige begrænsninger og klager. I de fleste tilfælde kan kun meget få af symptomerne helbredes fuldstændigt, så den berørte person er nødt til at stole på hjælp fra andre mennesker i hans eller hendes liv. Først og fremmest lider patienter med denne sygdom en markant forsinket udvikling.
Patientens motoriske udvikling er også betydeligt begrænset med denne sygdom, og der er stadig alvorlige mentale mangler. Ligeledes lider dem, der er ramt af Pelizaeus-Merzbacher sygdom, en ustabil gang og forskellige lammelser og andre følsomhedsforstyrrelser. Lejlighedsvis er der tegn på spastisitet. I mange tilfælde kan mobning eller drilleri forekomme, især blandt børn, så patienter med Pelizaeus-Merzbacher sygdom også udvikler psykologiske klager og depression.
En kausal behandling af Pelizaeus-Merzbacher sygdom er ikke mulig. Frem for alt for forældrene og for de pårørende repræsenterer sygdommen en stærk psykologisk byrde, og endvidere kan nogle klager begrænses ved hjælp af terapier. Der er dog ingen komplet kur mod denne sygdom. Det kan også reducere patientens forventede levetid.
Hvornår skal du gå til lægen?
Da Pelizaeus-Merzbacher sygdom fører til alvorlige forsinkelser i børns udvikling, skal denne sygdom altid undersøges og behandles af en læge. Dette er den eneste måde at undgå yderligere komplikationer. Den tidligere behandling af Pelizaeus-Merzbacher sygdom påbegyndes, jo større er chancerne for en fuld bedring.
Se en læge, hvis barnet er lammet eller har en ustabil gang. Lammelse kan påvirke forskellige dele af kroppen. Barnets motoriske eller mentale udvikling kan også begrænses betydeligt og forsinkes. Hvis forældrene bemærker disse forsinkelser, skal en læge straks konsulteres. Nogle børn har også spasticitet på grund af Pelizaeus-Merzbacher sygdom.
Som regel diagnosticeres Pelizaeus-Merzbacher's sygdom af en børnelæge eller en læge. Yderligere behandling finder imidlertid sted hos forskellige specialister og afhænger af nøjagtigheden af symptomerne. I tilfælde af Pelizaeus-Merzbacher sygdom er psykologisk behandling ofte nyttig, hvor både forældre og børn kan deltage. Levetiden for den berørte person reduceres normalt ikke negativt af Pelizaeus-Merzbacher sygdom.
Behandling og terapi
Pelizaeus-Merzbacher sygdom er forårsaget af gener. Af denne grund findes der i øjeblikket ingen kausal terapi for patienter med sygdommen. Højst kunne genterapi åbne for årsagsformer for terapi. Gentherapimetoder er i øjeblikket et fokus i medicinsk forskning.
Imidlertid har fremgangsmåderne endnu ikke nået den kliniske fase. Derfor behandles patienter med Pelizaeus-Merzbacher sygdom i øjeblikket symptomatisk og støttende. De individuelle terapitrin afhænger af symptomerne i hvert enkelt tilfælde. Fokus for terapi er på støttende foranstaltninger, der er beregnet til at forsinke kurset og dermed forbedre livskvaliteten for de berørte.
Disse foranstaltninger inkluderer primært erhverv og fysioterapi. Mental udvikling kan understøttes gennem tidlig intervention. Derudover får pårørende til de berørte følelsesmæssig støtte. Ofte får forældre, for eksempel, en psykolog eller psykoterapeut. Der oprettes kontakter til Den Europæiske Association mod Leukodystrophies. Forskellige universitetsklinikker tilbyder også særlige konsultationstider.
Outlook og prognose
Pelizaeus-Merzbacher sygdom har en kromosomal årsag. Det forekommer i tre forskellige former. Dette bestemmes af alder på begyndelsen og sværhedsgraden af sygdommen eller dens sværhedsgrad. Disse parametre påvirker derefter også prognosen. Mandlige patienter lider hovedsageligt af denne meget sjældne sygdom.
De mest alvorlige symptomer registreres i den medfødte variant af sygdommen. Hvis Pelizaeus-Merzbacher's sygdom ikke bryder ud før efter fødslen, udvikles symptomerne gradvist i forskellige former. Prognosen for overgangsformen ligger mellem den medfødte og den klassiske Pelizaeus-Merzbacher sygdom. Der er dog også mildere kurser af Pelizaeus-Merzbacher sygdom. Afhængig af sygdommens type er prognosen for denne sygdom anderledes.
Uden tværfaglig behandling af neurologer, ortopæder, fysioterapeuter, gastroenterologer og pulmonologer kan patienter ikke få tilstrækkelig hjælp. Sygdommens progressive forløb varierer afhængigt af fænotype. Levealder behøver ikke nødvendigvis at være begrænset i nærvær af Pelizaeus-Merzbacher sygdom. I det mindste med de mildere kurser er det relativt normalt. Ofte udvikler sygdommen sig langsommere i ungdomsårene. Hvor høj livskvalitet kan være afhænger af det kliniske billede.
Prognosen for hårdt ramte mennesker er forskellige. Disse dør normalt før de er tyve.Indtil da kan de berørte kun lindres ved symptomatisk behandling.
forebyggelse
Indtil videre kan Pelizaeus-Merzbacher's sygdom kun forhindres gennem genetisk rådgivning i familieplanlægningsfasen. Afhængig af din egen arverisiko, kan du beslutte imod at få dit eget barn. Derudover kan prænatal diagnostik finde sted om nødvendigt.
Efterbehandling
De, der er ramt af Pelizaeus-Merzbacher sygdom har normalt kun et par mål og muligheder for efterpleje til rådighed. I tilfælde af denne sygdom er hurtig og frem for alt hurtig opdagelse af sygdommen meget vigtig for at forhindre yderligere komplikationer eller klager. De berørte skal konsultere en læge, så snart de første tegn og symptomer på sygdommen vises for at forhindre yderligere forværring af symptomerne eller yderligere komplikationer.
Som regel er de, der er ramt af Pelizaeus-Merzbacher sygdom, afhængige af målinger inden for fysioterapi eller fysioterapi, hvorved selvhelende ikke kan forekomme. Mange af øvelserne fra disse behandlingsformer kan også gentages derhjemme. Da dette er en genetisk sygdom, skal de berørte foretage en genetisk undersøgelse og rådgivning, hvis de ønsker at få børn, så Pelizaeus-Merzbacher's sygdom ikke kan gentage sig hos børnene og deres efterkommere.
Da sygdommen også kan føre til depression og andre psykologiske forstyrrelser, er hjælp og støtte fra ens egen familie og venner ofte meget vigtig. Pelizaeus-Merzbacher sygdom reducerer normalt ikke den forventede levetid.
Du kan gøre det selv
Da Pelizaeus-Merzbacher sygdom er genetisk, er der ingen selvhjælpsforanstaltninger, der kan bekæmpe årsagen til forstyrrelsen. I de fleste tilfælde manifesterer sygdommen sig i barndommen, så det er op til forældrene og patienternes familier at tage passende forholdsregler i god tid.
Berørte forældre skal først sikre sig, at deres barn behandles af en læge, der har erfaring med denne relativt sjældne sygdom. Hvis den praktiserende læge ikke kan anbefale en ekspert, hjælper den medicinske forening. Mange universitetshospitaler har specielle konsultationstider, hvor patienter og deres pårørende kan få omfattende information om sygdommen og dens fremskridt. Det er vigtigt for unge forældre på et tidligt tidspunkt at håndtere, hvad der er i vente for dem og deres syge barn. For velinformerede forældre er det lettere at finde et børnepasningssted i god tid og senere en skole, der garanterer deres barn den bedst mulige uddannelse.
Derudover er pleje og leve sammen med et handicappet barn også en stor udfordring for pårørende. De berørte bør derfor ikke være bange for at søge hjælp for sig selv. Det hjælper ofte at udveksle ideer med andre berørte mennesker. Den europæiske sammenslutning mod leukokstrofier hjælper dig med at komme i kontakt.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
