Ergot alkaloider

Ergot alkaloider er naturligt forekommende, aktive ingredienser, der hovedsageligt findes i ergotsvamp (Claviceps purpurea). De bruges som en isoleret komponent i forskellige medikamenter på grund af deres psykotropiske egenskaber, arbejdskraft og blodcirkulationsfremmende egenskaber.

Hvad er ergotalkaloider?

Den parasitære halvmåneformede kornsvamp vokser hovedsageligt i kornørene, efter at kornet er blevet inficeret. Da alkaloider som sekundære plantestoffer har en høj toksicitet, anvendes forskellige strategier til at forhindre angreb i landbruget. Indtil det 20. århundrede var der regelmæssig masseforgiftning gennem forbrug af forurenet korn, der blev kaldt "ergotisme". I dag bruges udtrykket til de bivirkninger, der opstår ved kronisk brug af ergotamin.

I sin struktur består ergotalkaloider af ergoline, en nitrogenholdig, organisk-kemisk forbindelse, hvis abstrakte stoffer bruges til behandling af migræne, hypotension, Parkinsons sygdom og hjerte-kar-sygdomme. Lyserginsyre opnås fra ergotsvampen, der bruges til at fremstille LSD (lyserginsyrediethylamid). Af denne grund er udbuddet af medikamentet ergotamin begrænset af den tyske lov om overvågning af basale stoffer.

Selv i lave koncentrationer har ergotalkaloider en toksisk virkning og påvirker centralnervesystemet. Alkaloiderne og derivaterne af kornparasitten diskuteres i øjeblikket som neuro-psykotrope medikamenter. I farmakologisk parlance er "beskidte medikamenter" lægemidler, der binder til forskellige receptorer i hjernen. På den ene side fører dette til en lang række effekter, men er ofte forbundet med uforudsigelige bivirkninger. Videnskaben arbejder på at nærme sig en mere målrettet effekt.

Foruden ergotalkaloider kunne den britiske biokemiker Henry Hallett Dale påvise histamin som et naturligt stof i ergot.

Farmakologisk virkning

Ergotalkaloider fungerer i kroppen på forskellige måder. De omtales primært som dopaminagonister. Dette betyder, at de stimulerer dopaminreceptorerne og derved intensiverer dopamineffekten i kroppen. De griber direkte ind i det vegetative nervesystem, der koordinerer vores krops- og organfunktioner. Denne virkning bruges for eksempel ved Parkinsons sygdom, da sygdommen hovedsageligt udløses af mangel på dopamin.

Individuelle ergotalkaloider kan forårsage neurologiske lidelser og påvirke centralnervesystemet, selv i lave koncentrationer. Dette kan føre til epileptiske pasninger eller kramper. Andre alkaloider indeholder et giftigt middel, der kan få lemmer til at dø ved at blokere blodkar.

Fem til ti procent af ergot kan forårsage død hos en voksen. Dette skyldes sammensætningen af ​​de forskellige ergotalkaloider og deres høje koncentration.

De aktive ingredienser kan både blokere og stimulere receptorer på blodkarene. Afhængig af hvilken alkaloid det er. Den vellykkede behandling af migræne forklares med virkningen på blodkarene. Bindingen af ​​stofferne til alfa-receptorerne i musklerne får også livmoderen til at trække sig sammen.

En anvendt ergotalkaloid er ergometrin. Det er en uteroton (har en tonisk effekt på livmoderen), der har en alfa-sympatolytisk effekt (modvirker virkningen af ​​det sympatiske nervesystem) og har en direkte stimulerende virkning på de glatte vaskulære muskler og livmoderen. I det venøse system har ergotamin i sin naturlige form en udtalt vasokonstriktor (indsnævrende) virkning på venøs og arteriel kar.

Derudover diskuteres en serotoninerg virkning (serotoninreaktiv eller serotoninholdig). Ergotaminderivater findes i modermælken. De kan fremkalde opkast, diarré og hypertension hos det ammede barn.

Lyserginsyre udvider pupillerne og øger blodtrykket, kan udløse ændringer i opfattelsen med hensyn til tid såvel som optiske og akustiske stimuli. LSD er et humørændrende hallucinogen.

Derudover anvendes nogle derivater af ergotalkaloider. Bromocriptin og cabergolin har for eksempel dopaminerge egenskaber og hæmmer frigivelsen af ​​hormonet prolactin. Dihydroergotamin regulerer blodtryk og blodkar. Dihydroergocryptin virker selektivt på D2-receptorer.

Dihydroergotoksin kan igen i kombination med andre præparater have en positiv effekt på hjernens ydeevne og er antihypertensiv. Lisuride og pergolid binder sig til dopamin og serotoninreceptorer. Methylergometrine har en kontraherende (tonic) effekt på livmoderen.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Inden for medicin repræsenterer svampestofferne en gruppe analeptika med en høj grad af effektivitet på trods af deres toksicitet. De bruges derfor til en lang række sygdomme.

Dihydroergotamin til: hypotension, besvimelse, besvimelser, hjerte-kar-problemer, akutte migræneanfald med og uden aura.

Dihydroergotoksin i: hypertension / aldershypertension, ledsagende behandling af Raynauds syndrom, synsfeltforstyrrelser af vaskulær oprindelse, symptomatisk behandling af veno-lymfisk insufficiens, hjerneforstyrrelser, Alzheimers sygdom, demens, migræne. Selv små mængder kan forårsage kvalme og opkast. Løsningen bruges derfor også som et emetikum.

Ergotamin til: klynghovedpine, migræne. Dihydroergokryptin, lisurid, cabergolin og pergolid ved: Parkinsons sygdom. Dihydroergocryptine i: Parkinsons sygdom og intervalbehandling af migræne. Bromocriptin for: Restless Bensyndrome, menstruationscyklussygdomme, infertilitet hos kvinder, Hyperprolactinanemia hos mænd, Prolactinomas, Acromegaly, godartede mammary sygdomme og Parkinsons sygdom.

Cabergolin til gengæld for: Hyperprolaktinemiske lidelser. Methylergometrin til: fremmer frigørelse af placenta, behandling af uterusatoni og behandling af postpartumblødning.

Risici og bivirkninger

Følgende bivirkninger kan forekomme: hovedpine, opkast, med langvarig behandling cirkulationsforstyrrelser i hænder og fødder op til vaskulær blokering og død af det berørte område, angina pectoris, mave-tarm-klager, tab af appetit, søvnforstyrrelser, rastløshed, næsehæmning, forstoppelse, langsom hjerteslag, blodtryksfald , Cirkulationsproblemer, svimmelhed, kløe, prikken samt følelsesløshed og forkølelse i arme og ben, følelser af angst, depression, hudreaktioner, muskelsvaghed, muskelsmerter, muskelkramper, hjertefrekvens, der er for langsom eller for hurtig (bradykardi, takykardi), hjerteklappeskade, hjerteanfald, hjertestumling, åndedrætsforstyrrelser, ødemer , Fibrose, dyskinesi, hallucinationer, hypotension, døsighed, sved, tør mund, mave smerter, mavekramper, følelse af svaghed, halsbrand, vandretention i vævet, vægtændring, rastløshed, tab af libido, rysten, ring i ørerne, mareridt, vrangforestillinger, ubehag i øvre del af maven udtrykssvaghed, smertefulde ben, hårtab, synsforstyrrelser, psykose, nervøsitet, koordination, inkontinens, hyppig vandladning, blevhed i ansigtet, slagtilfælde, sammentrækning i livmoderen, hypogalactia og adfærdsforstyrrelser.

Almindelige bivirkninger af alle dopaminagonister er øget libido og hyperseksualitet, overspisning, obsessiv-kompulsiv lidelse og reduceret impulskontrol.