Metakromatisk leukokstrofi

En mangel på arylsulfatase A i organismen fører til metachromatisk leukodystophia. Det er en genetisk metabolisk sygdom i hjernen og forekommer recessivt nedarvet, kendetegnet ved adskillige mutationer og effekter i udseendet, så der er både forskellige symptomnavne og forskellene i forløbsform og genotype.

Hvad er metachromatisk leukodystrofi?

Metabolske sygdomme, der hovedsageligt påvirker centralnervesystemet, kaldes i medicinen lipidlagringssygdomme, mere præcist som sfingolipidoser. De hører til gruppen af ​​lysosomale opbevaringssygdomme, er arvelige og har ofte defekter i visse gener. Denne gruppe inkluderer også metachromatisk leukodystophia.

Arylsulfatase A er et enzym, der er ansvarlig for opdeling af sulfat fra sulfatider. Denne proces finder sted i cellens lysosomer. Dette er celleorganellerne i både dyre- og planteceller, som har versikler indesluttet af en biomembran, hvor den sure pH-værdi er til stede. Lysosomer indeholder fordøjelsesenzymer, og de nedbryder biopolymerer til monomerer.

Hvis aktiviteten af ​​dette enzym er fraværende, eller hvis det er mindre aktivt, udvikles aflejringer af fedtstoffer gradvist i kroppens celler og i centralnervesystemet. Glycosphingolipider kan ikke længere opdeles, og lipider kan ikke længere omdannes til lysosomer. Sulfatidet opbevares derfor. Dette fører igen til en hurtig nedbrydning af myelinskederne. Det sidstnævnte er det lipidrige lag omkring nervecellens aksoner, og nedbrydningen udløser leukodystrofi.

årsager

Navnet på sygdommen stammer fra det græske og indeholder både ordene "farve", "hvid", "dårlig" og "ernæring". Ved metachromatisk leukodystrofi er der en degeneration af demyelinering, dvs. den hvide stof. Nervefibrene mister deres marv, og myelinskeden, der beskytter nervecellen eller aksonen, ødelægges eller beskadiges i centralnervesystemet.

Symptomer, lidelser og tegn

I løbet af sygdommen er der forstyrrelser i bevægelsesfunktioner, som forværres mere og mere. De berørte ændrer også deres mentale evner. Hjernefunktionen nedbrydes mere og mere.

Jo tidligere sygdommen begynder, jo mere gunstig kan prognosen være. En almindelig form forekommer sent i infantil og kaldes derefter Greenfield syndrom udpeget. Symptomerne vises i alderen 1 til 2 år, mens udviklingen oprindeligt er uforstyrret. Selv hvis barnet allerede har været i stand til at tale og bevæge sig normalt, vises pludselig problemer med at gå, og hyppige snuble er resultatet.

Ligeledes forværres evnen til at udtrykke sig på sprog oprindeligt. Dysarthria forekommer såvel som åndedræts- og slukningsvanskeligheder, som ofte er forbundet med dette problem.

Muskelsvagheder og refleksstab er resultatet, da det er en perifer nervesygdom, der også viser tegn på spastisk lammelse efter et stykke tid. Smertefuld muskelspænding og patologiske reflekser er de første tegn på en forstyrrelse i centralnervesystemet. At synke i sig selv bliver også mere og mere vanskelig, selvom symptomerne stabiliseres med jævne mellemrum.

Snart falder hørelse og syn også og fuld blindhed kan forekomme. Det berørte barn kan ikke længere bevæge sig selv og er afhængig af pleje og hjælp. De mentale evner falder, demens udvikler sig.

Greenfield-syndrom fører til død efter et par år, som derefter forekommer senest i det 8. leveår på grund af stivhed af den decerebrale struktur, dvs. stivhed i kroppen i koma, hvor hjernestammen afbrydes. Dette viser en overstrækning af lemmerne og bagagerummet.

Diagnose & sygdomsforløb

En anden form for metachromatisk leukodystrofi er denne Scholz syndrom. Denne juvenile form forekommer mest hos børn mellem fire og tolv år og manifesterer sig i en langsom tilbagegang i skolepræstation og afvigelser fra det sædvanlige adfærdsmønster. For eksempel begynder barnet at dagdrømme mere og mere ofte.

Andre lidelser inkluderer unormal kropsholdning, gåbesvær, rysten, syns- og taleforstyrrelser, forskellige anfald og urininkontinens. Gallesten dannes også i organismen, hvilket fører til kolik- og galdeblæreinfektioner. Barnet bliver hurtigt brug af pleje.

Hvis sygdommens forløb er voksen, er der flere psykologiske abnormiteter. Dette kan føre til depression, men også til skizofreni. Begyndelsen af ​​sygdommen kan falde i puberteten, men symptomer kan også kun mærkes i alderdommen. Personlighed ændres, præstationen falder, følelsesmæssig ustabilitet øges.

Tabet af motoriske og mentale evner kan være gradvis og progressivt gennem årtier. Multipel sulfatase-mangel forværrer symptomerne. Mucosulfatidosis forekommer, hvorved aflejringer og opbevaring ikke kun forekommer i centralnervesystemet, men også i milten, leveren, lymfeknuder og i skelettet.

Komplikationer

I de fleste tilfælde forårsager denne sygdom forskellige typer lammelse. Patienterne lider også af spastiske klager og ikke sjældent af epileptiske anfald. Disse er normalt forbundet med svær smerte, så de berørte også lider af depression eller irritabilitet i deres hverdag.

Ufrivillig muskeltrækning kan forekomme og gøre hverdagen vanskelig. Mobning eller drilleri kan også forekomme hos unge og børn. Desuden lider patienterne ofte af dårlig koncentration og af koordinationsforstyrrelser. Det kan også føre til hukommelsestab, så barnets udvikling er alvorligt begrænset af sygdommen.

Ikke sjældent er de berørte derefter afhængige af hjælp fra andre mennesker eller deres forældre i hverdagen. Pårørende eller forældre kan også opleve alvorlige psykologiske klager eller depression. En kur mod denne sygdom er ikke mulig, så kun symptomerne kan behandles symptomatisk.

Der er normalt ingen komplikationer. Ved hjælp af medicin og terapier kan symptomerne lindres. Som regel kan det ikke universelt forudsiges, om sygdommen vil føre til en nedsat levealder.

Hvornår skal du gå til lægen?

Forstyrrelser og uregelmæssigheder i mobilitet er tegn på en sundhedsnedsættelse, som bør afklares af en læge. Hvis symptomer på bevægelse bliver mere alvorlige, skal en læge konsulteres. Ujævn gang, svimmelhed, øget risiko for ulykker eller manglende evne til at koordinere normale bevægelser skal undersøges og behandles. Hvis barnet har udviklingsforstyrrelser, problemer med at bevæge sig eller hyppige ture, er der grund til bekymring. Hvis barnet i direkte sammenligning med børn i samme alder lærer at gå særlig sent eller ikke bliver tillid til deres bevægelsessekvenser, skal observationer drøftes med en læge.

Åndedrætsproblemer eller problemer med at synke er yderligere tegn på sygdom. Hvis organismen ikke får tilstrækkeligt med ilt på grund af luftvejene, truer en livstruende tilstand. Derfor tilrådes en læge, hvis huden er lys eller blå i farven. Hvis der er en forringelse af taleevnen, eller den pågældende udtryksevne forstyrres, skal informationen afklares af en læge. Der kræves en læge i tilfælde af en eksisterende eller stigende svaghed i muskelstyrke, smerter, når musklerne er spændt eller et tab af naturlige reflekser. Funktionelle forstyrrelser i sanseorganerne skal også undersøges og behandles af en læge. I værste fald kan nedsat syn eller hørelse føre til blindhed og døvhed.

Terapi og behandling

Terapi til metachromatisk leukodystrofi er meget begrænset. I stedet anvendes palliative forholdsregler, primært til at behandle manifestationerne, lindre smerter og muskelkramper, ordinere fysioterapi for spastiske anfald. Antiepileptika er beregnet til at reducere anfaldene; en speciel diæt eller diæt er en af ​​forudsætningerne for behandling.

En længerevarende frihed fra symptomer kunne også opnås ved transplantation af stamceller eller knoglemarv. Imidlertid har denne kirurgiske procedure kun positive virkninger, hvis den finder sted i det presymptomatiske trin. Det er heller ikke uden dets problemer og medfører risici og bivirkninger.

Videnskabelige eksperimenter udføres fortsat på vævskulturer og dyr for at afklare både patogenesen og for at åbne nye muligheder for en form for terapi. Dette kan være enzymerstatningsterapi.

Outlook og prognose

Prognosen for sygdommen skal vurderes individuelt. På trods af al indsats viser nogle patienter kun en lille forbedring af deres helbred. I andre tilfælde kunne en længere periode med symptomefrihed imidlertid opnås gennem medicinsk behandling. Der er dog ingen bedring. Det tidspunkt, hvor diagnosen stilles, og behandlingsstart er primært afhængig af sygdomsforløbet. Jo tidligere sygdommen genkendes, jo bedre er prognosen.

Indtil videre er de bedste resultater set i en præsymptomatisk fase. I nogle tilfælde kan kirurgi gå langt for at forbedre situationen. Imidlertid er der adskillige risici forbundet med knoglemarv eller stamcelletransplantationer. Hvis operationen fortsætter uden yderligere forstyrrelser, opnås normalt de bedste resultater. Derudover påbegyndes symptomatisk behandling. Dette er baseret på de individuelle klager og er i de fleste tilfælde tilpasset udviklingen over tid. Derudover skal den berørte bruge en særlig diæt som en del af selvhjælp. Dette fører også til en lindring af de eksisterende sundhedsmæssige uregelmæssigheder.

Hvis du ikke søger medicinsk hjælp, kan du forvente en stigning i symptomerne.Dette kan føre til kognitive tab, anfald eller psykiske lidelser. Hos disse patienter er prognosen signifikant værre.

forebyggelse

Da det er en arvelig sygdom, er der ingen forebyggende foranstaltninger på plads. Det eneste alternativ er tilbage at genkende symptomerne tidligt og starte behandlingen så tidligt som muligt.

Du kan gøre det selv

Patienter med metachromatisk leukodystrofi lider normalt af en markant nedsat livskvalitet og er afhængige af støtte fra andre mennesker i hverdagen, især i avancerede stadier af sygdommen. Selv i barndommen lider de ramte af motoriske forstyrrelser, der er mærkbare, for eksempel når man går eller koordinerer bevægelser.

For at forhindre social udstødelse blandt børn anbefales det at gå på en specialskole. Der er ofte nyttige sociale kontakter, der forbedrer patientens holdning til livet. Da de berørte i nogle tilfælde lider af indlæringsvanskeligheder, der stiger med alderen, får de også passende uddannelsesstøtte i specielle faciliteter.

De fysiske symptomer på metachromatisk leukodystrofi reduceres delvist ved disciplineret indtagelse af den ordinerede medicin, som normalt er en rent symptomatisk terapi. Regelmæssige aftaler med en fysioterapeut tilrådes for at forbedre patientens motoriske færdigheder. Der lærer de berørte også fysioterapiøvelser, der også kan udføres alene.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, falder patienternes uafhængighed, så de har brug for hjælp fra pårørende eller plejepersonale til at klare deres hverdag. Psykoterapeutisk støtte er undertiden nødvendig.