Denys-Drash-syndrom

Det Denys-Drash-syndrom forårsages af en medfødt genfejl, der fører til manifestation af et nefrotisk syndrom. Med en forekomst på 1: 100.000 hos nyfødte er Denys-Drash syndrom en sjælden tilstand.

Hvad er Denys Drash Syndrome?

Denys-Drash-syndrom er en sjælden autosomal recessiv arvelig sygdom, som regel med symptomet triad progressiv nyresygdom med manifestation af en tidlig, ofte bilateral godartet Wilms-tumor (nefroblastom), diffus mesangial sklerose (spredende bindevævsceller i nyrelegemerne ) og kønsorganiske anomalier (maskulin pseudohermaphroditism).

Denys-Drash-syndromet tælles i overensstemmelse hermed med spektret af nefrotiske syndromer. Den genetiske defekt kan oprindeligt manifestere sig klinisk ved hjælp af en Wilms-tumor. Postnatalt udvikler diffus mesangial sklerose sig i kombination med et nefrotisk syndrom og udtalt proteinuri (øget proteinkoncentration i urinen), hvor nyresvigt kan forventes inden for en periode på 1 til 4 år.

Ufuldstændige subformer af Denys-Drash syndrom kan manifestere sig som diffus mesangial sklerose med maskulin hermaphroditism eller nefroblastom.

årsager

Denys-Drash-syndrom er en medfødt (medfødt) sygdom, der arves som en autosomal recessiv egenskab. Som regel (ca. 90 procent af tilfældene) i Denys-Drash-syndrom kan en mutation af WT1-genet (Wilms tumorundertrykkende gen) på kromosom 11p13 identificeres, som er ansvarlig for manifestationen af ​​Wilms tumor.

I de fleste tilfælde påvirkes ekson 8 eller 9 på den heterozygote kimlinie i zinkfingermotivet. Den underliggende mutation er en de novo-mutation (ny mutation) i 90 procent af tilfældene. Det tilsvarende gen regulerer kodningen af ​​et specifikt zinkfingerprotein, der er involveret som en transkriptionsfaktor i udviklingen af ​​urogenitalkanalen og nefrogenesen.

Som et resultat af den genfejl, der er karakteristisk for Denys-Drash-syndrom, manifesterer ikke kun kønsorganer og Wilms 'tumorer, men nyrevævet hærder og bliver stadig mere arreret (sklerose), så nyrernes funktionalitet gradvist reduceres, indtil nyrerne er komplette svigte.

Symptomer, lidelser og tegn

På grund af Denys-Drash-syndrom lider patienter af en række forskellige misdannelser og andre lidelser. Som regel forekommer misdannelserne primært på de ydre kønsorganer. Dette kan også føre til psykologiske klager, da mange af de berørte ikke længere har det godt med misdannelserne og lider af mindreværdskomplekser eller af en markant reduceret selvtillid.

Specielt i barndommen kan Denys Drash Syndrome føre til mobning eller drilleri, så patienten udvikler psykologiske klager eller depression. Som regel er der også en forøget mængde protein i urinen, og nyrerne udvikler fortsat magnesium. Som et resultat er nyrerne permanent beskadiget, så hvis Denys-Drash-syndrom efterlades ubehandlet fører til fuldstændig nyresvigt og dermed til den pågældende død.

Patienterne er derfor også afhængige af en transplantation eller dialyse. Denys-Drash-syndrom kan også føre til højt blodtryk eller hævelse i maven og nyrerne. Nedsat nyrefunktion øger også risikoen for at udvikle en tumor, hvilket også kan føre til patientens død. Forventet levealder er meget begrænset af Denys-Drash syndrom, hvis det ikke behandles.

Diagnose & kursus

Denys-Drash-syndrom diagnosticeres normalt to uger til 1,5 år efter fødslen baseret på de karakteristiske symptomer. Misdannelser i de ydre kønsorganer (inklusive den lille penis hos påvirkede drenge, forstørret labia hos piger) kan i de fleste tilfælde opdages umiddelbart efter fødslen.

Nefrotiske syndromer er også forbundet med abdominale hævelser, nedsat urinproduktion, proteinuri på grund af diffus mesangial sklerose og højt blodtryk. For at udelukke eller påvise et nefroblastom bør nyrerne undersøges sonografisk og / eller beregnes tomografisk. Derudover kan misdannelser i de seksuelle organer visualiseres ved hjælp af en computertomografi.

Ved den differentielle diagnose skal Denys-Drash-syndrom differentieres fra WAGR-syndrom, som også er en sygdom, der er forbundet med misdannelser og Wilms 'tumor. Derudover kan hyperechogene nyrer også påvises prenatalt i cystiske nyrer.

Som regel diagnosticeres børn, der er påvirket af Denys-Drash-syndrom, med nyreinsufficiens (nyresvigt), før de er tre år gamle, og størstedelen udvikler en Wilms-tumor inden for de første to leveår. Hos børn med en nyretransplantation er prognosen imidlertid god.

Hvornår skal du gå til lægen?

Som regel er Denys-Drash-syndrom allerede et medfødt syndrom, så det ikke er nødvendigt med en yderligere diagnose af denne sygdom af en læge. På grund af de forskellige misdannelser og andre symptomer er barnet afhængigt af forskellige undersøgelser og behandlinger. En læge bør derfor konsulteres, hvis misdannelserne fører til begrænsninger i hverdagen og i patientens liv. Disse misdannelser kan muligvis korrigeres ved kirurgiske indgreb.

Selv med nyresvigt er den pågældende afhængig af medicinsk behandling. Hævelser eller forhøjet blodtryk skal også undersøges af en læge. Undersøgelse af sygdommen udføres normalt på et hospital. Yderligere behandling udføres af en specialist og for eksempel med dialyse.En nyretransplantation er også mulig for fuldstændigt at bekæmpe nyresvigt. Da de berørte relativt ofte lider af infektioner og betændelse på grund af Denys-Drash-syndrom, bør disse også undersøges af en læge.

Læger & terapeuter i dit område

Behandling og terapi

Et Denys-Drash-syndrom kan ikke behandles kausalt, da dette tilskrives en medfødt genfejl. Følgelig sigter de terapeutiske foranstaltninger navnlig mod kontrol og regulering af nyrefunktion, behandling af højt blodtryk og proteinuri og reduktion af symptomerne specifikt forbundet med det nefrotiske syndrom.

Proteinuri kan ikke kontrolleres af konventionelle lægemidler. Det samme gælder det nefrotiske syndrom, som ikke kan behandles med kortikosteroider eller andre immunsuppressiva, og hvis behandling primært består af bloddialyse med efterfølgende ensidig eller bilateral nefrektomi (nyrefjernelse) og nyretransplantation.

Det primære mål med nefrektomi er at undgå udviklingen af ​​Wilms tumor. Transplanterede nyrer påvirkes normalt ikke af Denys-Drash syndrom. I de fleste tilfælde er intersex kønsorganerne kirurgisk tilpasset den eksterne fænotype. Derudover kan der i nogle tilfælde indikeres kirurgisk fjernelse af de unormale seksuelle organer for at minimere risikoen for tumor manifestation i disse vævsstrukturer.

Tilstrækkelig ernæring og passende profylakse med hensyn til infektionssygdomme anbefales i tilfælde af Denys-Drash syndrom.

Outlook og prognose

Da Denys-Drash-syndrom er en genetisk sygdom, kan det ikke behandles med kausal terapi. Derfor er der kun symptomatiske behandlingsmuligheder tilgængelige for dem, der er berørt for at lindre symptomerne.

Hvis der ikke er nogen behandling af Denys-Drash-syndrom, lider de berørte under alvorlige misdannelser i kønsorganerne. Der er ingen selvhelbredelse, så de berørte ikke kan deltage i seksuelle handlinger. Ligeledes kan der forekomme misdannelser i nyrerne, hvilket i det videre løb fører til nyreinsufficiens. Dette kan være dødeligt for den berørte person og behandles derfor med dialyse eller en transplantation.

Behandling af syndromet er altid baseret på sværhedsgraden af ​​misdannelserne. Disse kan korrigeres ved kirurgiske indgreb, så patienter kan deltage i samleje. Symptomerne på nyrerne kan normalt ikke stoppes eller helbredes, så de berørte altid er afhængige af en transplantation. Patientens levealder er normalt begrænset af Denys-Drash syndrom. En tidlig start af terapi har altid en positiv effekt på det videre sygdomsforløb.

forebyggelse

Da Denys-Drash-syndrom er en medfødt sygdom, kan det ikke forhindres.

Efterbehandling

Mennesker med Denys-Drash-syndrom har normalt brug for livslang behandling. Terapi og efterpleje flyder glat ind i hinanden på grund af de komplekse symptomer. Opfølgningspleje kan omfatte foranstaltninger efter en operation, som det er nødvendigt i tilfælde af alvorlige kønsmisdannelser. Den pågældende skal derefter regelmæssigt gå til opfølgning og også drage fordel af terapeutiske diskussioner, da der normalt er psykologiske klager, der skal behandles på lang sigt.

Medicinsk opfølgning og terapi bør finde sted i samråd med familielægen, så begge aspekter af behandlingen kan koordineres. Efter en nyresygdom skal en nefrololog ses med jævne mellemrum. Den pågældende skal først se en læge en gang om måneden. Cyklussen kan reduceres senere, altid med henblik på sygdomsforløbet og eventuelle komplikationer.

Denys-Drash-syndrom kræver altid løbende opfølgende pleje og behandling, fordi dette sikrer, at de medicin, der bruges optimalt understøtter den ambulante behandling, og at patienten kan føre et liv, der svarer til sundhedstilstanden. Hvis sygdommen har forårsaget tumorer, er det også nødvendigt med opfølgning af en egnet onkolog.

Du kan gøre det selv

Mennesker, der lider af Denys-Drash syndrom har først brug for medicinsk behandling. Misdannelsessyndromet kan imidlertid også behandles selv.

Efter den faktiske terapi kan en sund diæt hjælpe med at lindre symptomerne og støtte heling. Hudlægen vil anbefale en diæt med tilstrækkelige vitaminer og næringsstoffer. Det er vigtigt at undgå stoffer, der kan irritere huden. Derudover bør der ikke indtages usunde fødevarer såsom fastfood eller overdrevent krydret mad.

Alkohol og koffein bør også oprindeligt undgås for at forhindre geninfektion. Efter en nyretransplantation skal patienten først tage det roligt. Under alle omstændigheder bør anstrengende fysisk aktivitet undgås. Derudover anbefaler vi fysioterapiøvelser, der styrker immunforsvaret uden at lægge for meget belastning på kroppen. Desuden skal årsagen til sygdommen bestemmes.

Da Denys-Drash-syndromet kan udvikle sig meget forskelligt og ledsages af forskellige symptomer, skal den individuelle terapi altid udføres sammen med den ansvarlige specialist. Patienten skal kontakte lægen for dette og om nødvendigt også inddrage en ernæringsfysiolog, sportslæge og psykolog i behandlingen.