McCune-Albright-syndrom

Det McCune-Albright-syndrom er et neurokutant syndrom, der manifesterer sig som café-au-lait pletter og forstyrrelser i knoglemetabolisme. Årsagen til den arvelige sygdom er en genetisk mutation i GNAS1-genet, der koder for en regulator af cAMP. Behandlingen fokuserer på indgivelse af bisphosphonater.

Hvad er McCune-Albright-syndrom?

De neurokutane syndromer er arvelige sygdomme, hvor de vigtigste symptomer er neuroektodermal mesenchymal dysplasi. Klassiske phakomatoses tilhører sygdomsgruppen. Bortset fra disse sygdomme hører et antal syndromer til gruppen, der manifesterer sig dermalt og samtidigt i centralnervesystemet. Også det McCune-Albright-syndrom er et neurokutant syndrom.

Denne ekstremt sjældne sygdom er symptomatisk for café-au-lait pletter forbundet med forstyrrelser i knoglemetabolisme. Den amerikanske børnelæge Donovan James McCune og endokrinologen Fuller Albright beskrev først sygdommen i det 20. århundrede. I den bredeste forstand er den østrigske patolog Carl Sternberg en af ​​de første til at beskrive sygdommen.

Af denne grund er symptomkomplekset undertiden også vom McCune-Albright-Sternberg-syndrom talen. Yderligere synonymer er navnene Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albright syndrom og Osteodystrophy fibrosa.

årsager

Forekomsten af ​​McCune-Albright-syndrom er givet som mellem en til ni patienter i 1.000.000 mennesker. Piger er oftere påvirket end drenge. En familieklynge kunne observeres i de hidtil dokumenterede tilfælde. Så syndromet ser ikke ud til at være sporadisk. Det er endnu ikke kendt om arven. Årsagen til McCune-Albright syndrom ser ud til at være en genetisk mutation.

En mutation i GNAS1-genet blev fundet hos halvdelen af ​​alle patienter. Dette gen koder for visse polypeptider i DNA'et og er lokaliseret på kromosom 20 i genlokus 20q13.2. Genet koder blandt andet for proteinet Gs-alpha, der betragtes som et cAMP-regulerende protein. Den genetiske ændring resulterer i et tab af proteinets funktion og resulterer således i en mangel på regulering.

Ændringen er en postzygotisk mutation og kan derfor kun findes i form af en mosaik. Den spontane mutation af genet tænder adenylylcyklasen og øger følgelig patientens cAMP-niveau. Disse processer aktiverer signaltransduktionsmekanismer uafhængigt af styresystemet. Der oprettes en autonom kontrolsløjfe.

Symptomer, lidelser og tegn

MAS-patienter viser isolerede symptomer eller symptomer i flere områder af skelettet. Der opstår ofte en halte, som er ledsaget af smerter. Nogle gange manifesterer sygdommen sig også i form af patologiske brud. I mange tilfælde lider patienterne af progressiv skoliose.

Vaginal blødning forekommer hos kvinder. Brystkirtlerne udvikler sig usædvanligt tidligt. Hos mænd er der undertiden testikler eller forstørrelser af penis, der resulterer i seksuel aktivitet i en tidlig alder. Disse symptomer svarer til en endokrinopati med hyperfunktion.Endokrinopati kan også manifestere sig som hypertyreoidisme og være forbundet med den øgede frigivelse af væksthormoner.

Ud over symptomer på Cushings syndrom er der ofte et tab af fosfat via nyrerne. Syndromet manifesterer sig normalt i form af café-au-lait pletter hos nyfødte. Patientens kranier påvirkes ofte af abnormiteter. Det samme kan gælde for hele skelettet. En pseudopubertal praecox inklusive akromegali eller kort statur er især almindelig. I nogle tilfælde lider de, der er berørt, af en gradvis synforringelse og udvikler også maligniteter, efterhånden som sygdommen skrider frem.

Diagnose & sygdomsforløb

Det respektive omfang af McCune-Albright-syndrom afhænger af proliferationen, migrationen og levedygtigheden af ​​de muterede celler. Diagnosen stilles af lægen på grundlag af klinisk præsentation. Røntgenstråler er ofte nok til en diagnose. Hvis du er i tvivl, kan biopsier udføres for at bekræfte diagnosen. Når man undersøger og diagnosticerer patienter, tager specifikke tests hensyn til ethvert organ, der kan være involveret i MAS.

Til dato er ingen molekylær analyse tilgængelig for at bekræfte diagnosen af ​​GNAS-mutationen. Ikke desto mindre anbefales genetisk rådgivning. Neurofibromatoses, osteofibrous dysplasias og ikke-ossificerende fibroider skal udelukkes under diagnosen. Derudover skal den idiopatiske centrale forebyggede pubertet og ovarie neoplasma differentieres. Behandling og prognose afhænger af det påvirkede væv og sværhedsgraden af ​​inddragelsen.

Komplikationer

McCune-Albright syndrom forårsager en række forskellige klager og symptomer hos patienten. I de fleste tilfælde begrænser dette syndrom personens bevægelse markant og fører til haltende og andre bevægelsesforstyrrelser. Mange kvinder lider også af øget vaginal blødning og smerter som et resultat af syndromet.

Det er ikke ualmindeligt, at humørsvingninger forekommer, hvilket igen fører til en betydelig reduceret livskvalitet for patienten. Hudet på de berørte har brune pletter, som har en meget negativ effekt på patientens æstetik. Dette fører til nedsat selvtillid og ofte en følelse af skam. Ligeledes kan børn drilles eller mobbes på grund af symptomerne på McCune-Albright syndrom.

Derudover forekommer en kort statur, og de, der er berørt, lider af synsproblemer, hvilket yderligere kan begrænse hverdagen. De individuelle klager over McCune-Albright-syndrom kan afhjælpes gennem forskellige behandlingsformer. Imidlertid forekommer fuldstændig heling ikke. Desuden er den pågældende også afhængig af et højt solbeskyttelsesniveau for at beskytte huden. Levealderen påvirkes normalt ikke af sygdommen.

Hvornår skal du gå til lægen?

En læge skal præsenteres for abnormiteter i knoglesystemet eller mobilitetsforstyrrelser. Hvis der er uregelmæssigheder i bevægelsessekvenserne, begrænsninger i fælles aktivitet eller en inkonsekvens i bevægelse, kræves en læge. Dårlig kropsstilling eller skråstillet holdning, smerter ved bevægelse eller en skæv stilling i kroppen er tegn på en eksisterende sundhedsforstyrrelse. En undersøgelse er nødvendig, så en diagnose og behandling kan stilles.

Kvinder med McCune-Albright-syndrom oplever ofte ufrivillig vaginal blødning. Du skal søge medicinsk behandling. Derudover skal de være særlig omhyggelige, så der ikke opstår yderligere komplikationer i planlægningen af ​​en mulig reproduktion. Berørte drenge og mænd viser forstørrede ydre seksuelle egenskaber, når de bliver syge. Det anbefales at se en læge, så årsagen kan afklares og seksuel dysfunktion ikke udvikler sig. Hvis psykiske problemer opstår på grund af de visuelle ændringer i testikler og penis, er en læge også påkrævet.

En læge skal konsulteres i tilfælde af vækstforstyrrelser, kort status eller anden visuel fejl. En ændring i hovedets form er karakteristisk for McCune-Albright syndrom. Hvis der forekommer ændringer eller abnormiteter i det generelle hududseende, har den pågældende brug for en læge. Eventuelle pletter eller anden misfarvning af huden skal præsenteres for en læge, da de er en indikation af en eksisterende sygdom.

Terapi og behandling

Der er i øjeblikket ingen kausal terapi til rådighed for patienter med McCune-Albright syndrom. Dette betyder, at syndromet stadig betragtes som en uhelbredelig sygdom i dag. Årsagsbehandling vil kun være tilgængelig, når genterapimetoder når den kliniske fase. Behandlingen er hovedsageligt symptomatisk og inkluderer regelmæssige understøttende kontroller. Konsistent undgåelse af UV-eksponering anbefales som en forebyggende foranstaltning i betragtning af de ondartede forhold, der kan forekomme.

Det samme gælder for den konstante anvendelse af lysstabilisatorer. Ud over disse forebyggende trin får patienter undertiden kosmetisk behandling for deres hyperpigmentering. Målet med at behandle din fibrøs dysplasi er stabilisering. Konservativ lægemiddelterapi kan bruges til dette formål. Bisphosphonater anvendes for eksempel ofte.

De MAS-associerede endokrinopatier kan kræve kirurgisk indgreb. Det samme gælder maligniteter. I de fleste tilfælde anbefales patienterne at foretage yderligere styrkeøvelser, der styrker musklerne i umiddelbar nærhed af knoglerne og dermed reducerer den generelle risiko for brud. Styrkeøvelser finder normalt sted under fysioterapeutisk tilsyn. Afhængig af det respektive organinddragelse kan de nævnte behandlingstrin suppleres med organspecifikke behandlingsforanstaltninger.

Outlook og prognose

McCune-Albright-syndrom har en ugunstig prognose. Sygdommen er baseret på en genetisk disposition. Indtil videre er der ingen terapimulighed, der giver en kur mod sundhedsforstyrrelsen. Forskere må ikke ændre human genetik. Som et resultat kan ingen kausal behandling finde sted. De lovmæssige krav betyder, at læger koncentrerer sig om at lindre de eksisterende symptomer under behandlingen.

Langtidsbehandling er nødvendig, da afslutningen af ​​de igangsatte foranstaltninger er forbundet med et tilbagefald af symptomerne. Der gives medicin, så der er til rådighed tilstrækkelig bisphosphonater til rådighed for organismen. Derudover understøttes den berørte persons muskuloskeletalsystem med fysioterapeutiske foranstaltninger.

Regelmæssig kontrol er nødvendig for at kunne dokumentere ændringer i hudfarve på et tidligt tidspunkt. Så snart der optræder abnormiteter, er yderligere behandlingstiltag nødvendige. Hvis hudkræft udvikles, risikerer patienten for tidlig død.

Den videre udvikling forbedres, hvis den pågældende træffer forebyggende foranstaltninger. Tilstrækkelig beskyttelse mod lyseffekter er lige så nødvendigt som at udføre fysioterapiøvelser på dit eget ansvar.

På grund af sygdomens visuelle abnormiteter såvel som nedsættelse af bevægelsessekvenser, kan man forvente en øget risiko for sekundære sygdomme med denne lidelse. For nogle af de berørte er følelsesmæssig stress i hverdagen så alvorlig, at psykiske lidelser kan udvikle sig.

forebyggelse

McCune-Albright-syndrom er hidtil ikke blevet forhindret med succes, fordi det er en genetisk spontan mutation. Højst kan genetisk rådgivning være nyttig i denne sammenhæng.

Efterbehandling

Fordi McCune-Albright-syndrombehandlingen er relativt kompliceret og lang, fokuserer opfølgningspleje på at håndtere tilstanden sikkert. Lidende bør forsøge at fokusere på en positiv helingsproces på trods af modgangen. For at opbygge en passende holdning kan afslapningsøvelser og meditation hjælpe med at roe og fokusere sindet, som er irriteret af sygdommens belastning. Meditative øvelser kan have en positiv effekt på de stærke humørsvingninger. Hvis der er udviklet depression eller andre psykologiske lidelser hos den pågældende patient eller i familiemiljøet, skal dette drøftes med en psykolog. Terapi kan hjælpe med at genoprette mental balance og opbygge en mere positiv holdning, der gør det lettere at håndtere sygdommen. På denne måde kan livskvaliteten øges på trods af omstændighederne.

Du kan gøre det selv

De individuelle symptomer på McCune-Albright-syndrom kan ofte lindres af dem, der er berørt. Først skal imidlertid syndromet afklares og behandles af en læge for at udelukke et alvorligt forløb og alvorlige komplikationer.

Efter diagnosen er det vigtigt at opretholde en streng personlig hygiejne for at undgå betændelse i blødningsområdet. Kvinder, der har vaginal blødning, skal tale med deres gynækolog. Hvis der forfølges vækst, skal den berørte eller deres forældre søge terapeutisk hjælp. Det er også vigtigt at undgå UV-stråling, da dette kan intensivere individuelle symptomer og under visse omstændigheder forårsage langvarig skade. Solcreme og lignende produkter skal også undgås eller kun bruges i samråd med den ansvarlige læge. Derudover anbefales en sund livsstil med en afbalanceret diæt, masser af motion og undgåelse af stress. Som et resultat og gennem forebyggende foranstaltninger kan alvorlige konsekvenser undgås i mange tilfælde.

Hvis de nævnte selvhjælpsforanstaltninger ikke har nogen virkning, eller der vises nye symptomer, skal lægen under alle omstændigheder konsulteres. Ud over McCune-Albright-syndrom kan der være en anden sygdom, der skal afklares og om nødvendigt behandles.