Leishmania er humane patogene protozoer. Parasitterne spreder sig via to værtsorganismer og skifter vært mellem insekt og hvirveldyr. Infektion med leishmania fører til leishmaniasis.
Hvad er leishmanias?
Protozoer er oprindelige dyr eller urfolk, som på grund af deres heterotrofiske livsstil og mobilitet kan klassificeres som dyreukukotiske enheder. Ifølge Grell er de eukaryoter, der forekommer som enkeltceller og kan danne koloniale foreninger. Leishmania eller Leishmania danne en slægt med flagellerede protosoier, der koloniserer blodet fra makrofager og formerer sig der. I denne sammenhæng er der også tale om hæmoflagellater.
Leishmanias er obligatoriske intracellulære parasitter, der skifter værter mellem insektarter, såsom sandfluer eller sommerfuglemugge og hvirveldyr såsom får, hunde eller mennesker. Slægten af parasitter blev opkaldt efter William Boog Leishman, der anses for at være den første til at beskrive den.
Som andre flagellater ændrer organismer af slægten Leishmania formen og placeringen af deres flagellum med deres nuværende vært og udviklingsstadium. Grundlæggende er Leishmanias i gennemsnit små.
Parasitter lever og vokser på bekostning af deres værter. Dette betyder, at parasitter altid har sygdomsværdi og forårsager mere eller mindre alvorlig skade på værtsorganismen. Leishmanias forårsager for eksempel det kliniske billede af leishmaniasis og anses generelt for at være patogent for mennesker.
Parasitterne er nu spredt fra Australien over hele verden og forårsager adskillige dyresygdomme over hele verden. Ikke alle stammer af slægten angriber mennesker. Ikke desto mindre forekommer der ifølge WHO omkring 1,5 millioner nye tilfælde verden over hvert år. Cirka en tredjedel af dette er udbredelsen af visceral leishmaniasis. Tolv millioner mennesker betragtes i øjeblikket som bærere af infektionen.
Forekomst, distribution og egenskaber
Leishmanias formere sig i to værter. Det første sted for reproduktion er sandflueorganisme. Med mygens spyt vandrer de til den stukkede organisme i en flagelleret form. I organismen af hvirveldyrene phagocytoseres de af makrofager eller fagocytter. Dette princip er også kendt som passiv invasion og resulterer i transformation af leishmanias. Med den stille invasion af fagocytterne omdanner organismerne deres form til en amastigot eller ugudelig form.
Inden for makrofagerne formeres parasitterne ved hjælp af opdeling. Når de ødelægger værtscellen, vender de tilbage til amastigoteform. I den flagellerede form er parasitterne ekstremt mobile og dermed i stand til at invadere nye makrofager igen. Så snart patogenet reabsorberes fra blodet fra et inficeret hvirveldyr af en sandflue eller lignende insekt, lukkes cyklussen. I insektens tarme bliver leishmania igen en promastigotorganisme, der bliver en amastigoteform i tarmepitelet og når således myggen i spytkirtlerne. Næste gang en hvirveldyr stikker, kan der opstå en ny infektion.
En af patogenicitetsfaktorerne for Leishmania er "Trojan hest" -strategien. De bærer et signal på deres overflade, der antyder harmløshed over for immunsystemet. Hukommelsesfunktionen omgås således. Derudover vender parasitterne af arten Leishmania større indsatsen fra forsvarsreaktionen til deres fordel. De bruger de fagocytoserende neutrofile granulocytter til deres formål ved at invadere langlivede makrofager uopdaget og formere sig inde i dem.
Når der er en infektion i vævet, tiltrækkes granulocytter til det berørte område af kemokiner. I tilfælde af insektbid svarer dette område til huden. De fagocytiserer de invaderende organismer på grund af deres overfladestrukturer og skaber en lokal inflammatorisk proces. Aktiverede grå celler udskiller derefter kemokiner for at tiltrække flere granulocytter. De fagocytoserede leishmanier fremmer dannelsen af yderligere kemokiner inde i fagocytterne. Patogenerne formerer sig uopdaget og ikke kontrolleret i det inficerede væv. Leishmania producerer også selv kemokiner, der stopper dannelsen af det interferoninducerbare kemokin i de inficerede granulocytter og således forhindrer aktivering af NK- eller Th1-cellerne.
Sygdomme og lidelser
Processerne beskrevet ovenfor gør leishmania-infektion til en ond sygdom. Leishmanierne overlever fagocytose, fordi deres primære værtsceller signaliserer fraværet af patogener til immunsystemet. Granulocytes naturlige levetid er kort. Apoptose begynder efter ca. ti timer. I granulocytter med infektionen inhiberes caspase-3-aktivering, så de lever op til tre dage længere. Patogenerne stimulerer også granulocytterne til at tiltrække makrofager, som renser celletoksiner og proteolytiske enzymer af granulocytterne fra det omgivende væv. Leishmanierne absorberes af makrofager via fysiologiske clearingprocesser med absorptionen af det apoptotiske materiale dæmpende makrofagaktiviteten.
Forsvarsmekanismer mod intracellulære parasitter deaktiveres, så patogenet overlever. I de intracellulære granulocytter har patogenerne ingen direkte makrofagoverfladeceptorkontakt og forbliver uset. Fagocytterne i immunsystemet aktiveres ikke på denne måde.
Ved visceral leishmaniasis påvirkes de indre organer. De mest almindelige patogener er Leishmania donovani og infantum. Uden terapi ender omkring tre procent af sygdomsfaldene dødeligt. Ved leishmaniasis i huden eller kutan leishmaniasis skånes de indre organer. De vigtigste årsagsmidler til denne infektion er Leishmania tropica major, tropica minor, tropica infantum og aethiopica.
Huden rødmer efter overførsel af insektet. Kløende knuder dannes, gradvist omdannes til papler og senere danner et mavesår op til fem centimeter. Ud over fugtige hudinfektioner forekommer også tør eller diffus hudinfektion. Ud over disse former for leishmaniasis er der også slimhindelig leishmaniasis, der påvirker slimhinden ud over huden.
