daclizumab

daclizumab repræsenterer et terapeutisk monoklonalt antistof, der virker mod interleukin-2-receptoren (CD25). Lægemidlet blev udviklet til at reducere afstødningsreaktioner i nyretransplantationer. Men det har også bevist sin effektivitet mod multipel sklerose.

Hvad er daclizumab?

Daclizumab er et monoklonalt antistof udviklet til immunsuppression i organtransplantationer. Især var de første applikationer at reducere afstødningsreaktioner i nyretransplantationer.

Lægemidlet er et humaniseret monoklonalt antistof, der hører til IgG1-typen. Antistoffet produceres af murine GS-NSO myelomceller. GS-NSO myelomceller dannes ved fusion af B-celler med myelomceller. Myelomceller er ondartede, degenererede immunceller, som efter kombination med antistofproducerende B-celler sikrer den permanente celledeling og dermed ny produktion af cellerne.

Den resulterende cellelinie producerer konstant antistoffer, der kun virker mod et specifikt område (epitop) på overfladen af ​​antigenet. Først blev den aktive ingrediens daclizumab udviklet i USA på National Institutes of Health af virksomheden PDL Biopharma. Imidlertid fremstilles og sælges det farmaceutiske firma Hoffmann-La Roche under handelsnavnet Zenapax® til den immunsuppressive behandling efter en nyretransplantation.

PDL Biopharma dannede senere en alliance med bioteknologiselskabet Biogen Idec for yderligere at udvikle daclizumab til behandling af multipel sklerose. Resultaterne i at indeholde denne sygdom er gode. Undersøgelser har vist, at patienternes neurologiske situation i det mindste er stabiliseret og nogle gange endda forbedret.

Farmakologisk virkning

Daclizumab har immunsuppressive virkninger. De monoklonale antistoffer virker mod interleukin-2-receptoren (CD25). Denne receptor fungerer som et dockingpunkt for interleukin-2. Interleukin-2 er en vækstfaktor og stimulerer væksten og regenereringen af ​​B- og T-lymfocytter. Det stimulerer også dannelsen af ​​interferoner, andre interleukiner og tumornekrosefaktorer. På samme tid aktiverer det også cytotoksiske celler, såsom naturlige dræberceller, lymfokinaktiverede dræberceller eller tumordødelæggende lymfocytter.

Endelig aktiverer den også makrofagerne. Interleukin-2 kan imidlertid kun udføre disse funktioner efter binding til interleukin-2-receptorerne. Hvis receptoren blokeres af det monoklonale antistof, kan immuncellerne ikke længere aktiveres så stærkt. Immunsystemet er svækket, og med det afvises reaktioner mod fremmede organer. Ved multipel sklerose inhiberes immunsystemets autoimmune reaktion mod det centrale nervesystems medullære kappe.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

I Europa er daclizumab blevet brugt efter nyretransplantationer som en del af kombinationsterapi med kortikosteroider og ciclosporin. På fabrikantens anmodning den 01/01/2009 blev godkendelsen imidlertid trukket tilbage af kommercielle grunde. Tilbagetrækningen har derfor intet at gøre med bivirkninger.

Ud over dets anvendelse i nyretransplantationer har kliniske studier vist gode resultater i hjertetransplantationer. Det bruges også med succes i dag til uveitis. Uveitis er betændelse i øjet i midten. Denne sygdom er en autoimmun reaktion mod uvea (midt i øjet) efter tidligere infektioner. Anvendelsen af ​​monoklonale antistoffer mod IL-2-receptoren forbedrer symptomerne, da de immunologisk inducerede inflammatoriske reaktioner er svækket.

Den samme mekanisme bruges til behandling af multippel sklerose. Ved multippel sklerose reagerer immunsystemet mod myelinskederne i centralnervesystemet. Der udvikles læsioner i disse myelinskeder, som på lang sigt fører til neurologiske problemer. Ved at reducere de inflammatoriske reaktioner kan sådanne skader på medullærskeden oprindeligt vendes.

Daclizumab administreres intravenøst ​​i både nyretransplantationer og multipel sklerose. Der er i alt fem infusioner til nyretransplantationer. Lægemidlet administreres intravenøst ​​første gang 24 timer før transplantationen. Derefter gives der en infusion hver 14. dag. I tilfælde af multippel sklerose anbefales ifølge de nuværende undersøgelser to doser oprindeligt inden for to uger og derefter en infusion hver fjerde uge.

Risici og bivirkninger

Daclizumab er absolut kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for det aktive stof og under amning. Overfølsomhedsreaktioner er meget sjældne. Dette er anafylaksi, der kan udvikle sig til livstruende anafylaktisk chok.

Mere almindelige bivirkninger inkluderer dog hovedpine, søvnløshed, rysten, arteriel hypertension (højt blodtryk), åndedrætsproblemer, forskellige fordøjelsesforstyrrelser, muskler i knoglemuskler og ødemer.

I undersøgelserne viste daclizumab imidlertid ingen virkninger på infektionsfrekvensen eller hyppigheden af ​​kræftudvikling. Der blev heller ikke påvist toksiske virkninger. Ifølge undersøgelserne er der ingen maksimalt tolerabel dosis af applikationen.