Kromosomale afvigelser

Kromosomale afvigelser er kendetegnet ved numeriske eller strukturelle ændringer i kromosomer. Dette er genetiske defekter, der kan synliggøres gennem kromosomundersøgelser og påvirker flere gener. På grund af de betydelige genetiske ændringer er mange kromosomafvigelser uforenelige med livet.

Hvad er kromosomafvigelser?

Kromosomale afvigelser er genetiske ændringer, der påvirker et stort område af genetisk materiale. På den ene side er der numeriske, og på den anden side strukturelle ændringer til kromosomerne. De numeriske kromosomafvigelser er karakteriseret enten ved tabet eller det overskydende antal kromosomer.

Det humane genom består af 23 par kromosomer med 22 par kromosomer indeholdende autosomer (kromosomer, der ikke bestemmer køn). Det 23. kromosompar indeholder kønskromosomerne X og Y. X-kromosomet repræsenterer kvinden og Y-kromosomet de mandlige kønskromosomer. I tilfælde af de numeriske kromosomafvigelser af autosomerne er kun et par trisomier (3 i stedet for 2 kromosomer) forenelige med livet.

Monosomier (et kromosom i stedet for to kromosomer) i autosomerne kan ikke udvikle en levedygtig organisme. I tilfælde af kønskromosomer er monosomi med X-kromosom også levedygtig ud over trisomier. Ud over de numeriske kromosomafvigelser er der også strukturelle kromosomændringer. Dette kan fx føre til sletninger, inversioner eller translokationer.

Sletninger repræsenterer forkortelser af kromosomsektioner med tab af genetisk information.I tilfælde af inversioner er brudte kromosomdele samlet omvendt. Translokationer er kendetegnet ved forskydning af kromosomsegmenter til andre placeringer af det genetiske materiale. Dette kan også ske på tværs af kromosomer.

årsager

Der er mange årsager til kromosomafvigelser. Numeriske kromosomændringer er forårsaget af fejl under celledeling. Det kan ske, at de to kromosomer i et kromosomsæt under meiose forbliver sammen. Da kimceller dannes ved meiose ved at halvere kromosomsættet, hvis delingen er forkert, har den ene kimcelle (gamet) et komplet par kromosomer og den anden ingen kromosomer af den pågældende kromosomtype.

Hvis en af ​​disse gameter (ægcelle eller sædceller) smelter sammen med en normal gamet under befrugtning, forekommer enten en trisomi eller en monosomi. Med undtagelse af X-monosomien er alle monosomier uforenelige med livet. Nogle trisomier er imidlertid levedygtige. I tilfælde af numeriske kromosomafvigelser kan der teoretisk også være mere end tre kromosomer i et kromosomsæt.

Strukturelle kromosomafvigelser skyldes for det meste brud på kromosomer forårsaget af eksponering for kemiske stoffer, stråling og andre påvirkninger. De ødelagte individuelle stykker samles derefter forkert, hvis reparationssystemet også fungerer forkert. Fragmenter går tabt, og det tilsvarende kromosom forkortes (sletning). Eller fragmenterne er sammensat den forkerte vej rundt (inversion).

Fragmenter eller endda hele kromosomer kan også knyttes til andre kromosomer. Hvis alle arvelige oplysninger er bevaret, er det en afbalanceret translokation. Den pågældende er helt sund. Imidlertid kan hans afkom derefter lide af en såkaldt translokationstrisomi. De har det normale sæt kromosomer og også et omarrangeret kromosom. Symptomerne på translokationstrisomi ligner dem ved normal trisomi.

Symptomer, lidelser og tegn

Symptomerne på kromosomafvigelse afhænger af typen af ​​lidelse. Den mest kendte trisomi er det såkaldte Down-syndrom I Down-syndrom er kromosom 21 til stede tre gange. Det er uden betydning, om der findes en normal trisomi eller en translokationstrisomi.

Downs syndrom er kendetegnet ved den karakteristiske mongoloid lågakse position, hjertefejl eller muskel hypotoni. Den mentale retardering kan ofte påvirkes af intensiv støtte. Forventet levealder er 50 til 60 år. Trisomi 13 (Pätau syndrom) og trisomi 18 (Edwards syndrom) er også kendt. Begge syndromer fører til død i den tidlige barndom.

Med undtagelse af X-monosomi (Ullrich-Turner-syndrom) opdages ofte gonosomale kromosomale afvigelser (kønskromosomer) tilfældigt, fordi symptomerne er milde. Eunuchoid høj statur, forsinket pubertet, infertilitet og kvindelig habitus er mærkbar i tilfælde af Klinefelters syndrom med stjernebilledet XXY. IQ'en er for det meste normal.

XXX kvinder og XYY mænd er normalt normale, så disse trisomier næsten altid er et tilfældigt resultat. De bedst kendte af de strukturelle kromosomafvigelser er Cri-du-Cat-syndrom (deletion i den korte arm af kromosom 5) og Wolf-Hirschhorn-syndrom (deletion i den korte arm af kromosom 4). Begge syndromer er forbundet med alvorlige fysiske og mentale handicap.

diagnose

Kromosomale afvigelser diagnosticeres ved visning og evaluering af karyogrammer. For at fremstille et karyogram stimuleres cellerne til at dele sig og behandles samtidig med det cytotoksiske colchicin for at holde de opdelte kromosomer sammen.

De således fastlagte kromosomer ses derefter under mikroskopet og fotograferes. Der er et typisk båndmønster, gennem hvilket kromosomændringer tydeligt kan genkendes.

Komplikationer

Kromosomafvigelser kan føre til forskellige genetiske defekter og misdannelser hos patienten. I de fleste tilfælde lider de berørte af Downs syndrom. De fleste af syndromerne belaster patienten med alvorlige misdannelser. Dette fører primært til en hjertedefekt og også til mental retardering.

Patientens intelligens er kraftigt reduceret, selvom dette kan påvirkes af terapier og andre læringsmetoder. På grund af hjertedefekten falder forventet levealder til omkring 60 år. Ofte lider patienterne også af kort status og andre misdannelser, der kan påvirke ansigtet eller ekstremiteterne.

Det er ikke ualmindeligt, at misdannelserne fører til psykologiske klager eller til depression. Den seksuelle udvikling hos de berørte er også forsinket eller kun i meget begrænset omfang på grund af kromosomafvigelser. Det er ikke muligt at behandle kromosomale afvigelser kausalt. Patienten skal leve med symptomerne på det bestemte syndrom hele livet.

Imidlertid kan mange af dem begrænses og behandles, så hverdagen bliver tålelig for patienten. Hvilke foranstaltninger der er nødvendige for behandlingen, og om der kan være komplikationer, afhænger meget af den genetiske defekt og den respektive foranstaltning.

Hvornår skal du gå til lægen?

I tilfælde af kromosomafvigelser afhænger besøg hos lægen meget af sværhedsgraden og arten af ​​symptomerne. I mange tilfælde med kromosomafvigelser kan patienter desværre ikke overleve og dø kort efter fødslen. I dette tilfælde bør en psykolog også konsulteres, hvis forældrene og pårørende lider af psykologiske problemer. Som regel er patienter med denne sygdom afhængige af regelmæssige undersøgelser af alle organer og kropsfunktioner.

Især hjertet skal undersøges regelmæssigt. Et besøg hos lægen er også nødvendigt, hvis den pågældende person lider af mental retardering på grund af kromosomafvigelser. Patienten er afhængig af særlig støtte.

Som regel kan diagnosen stilles af en læge eller en børnelæge. Yderligere behandling afhænger af omfanget af klagerne og finder normalt sted hos den respektive specialist. Hvis barnet også lider af psykologiske klager, bør behandling også gives af en psykolog.

Læger & terapeuter i dit område

Behandling og terapi

Behandlingen af ​​sygdomme og syndromer, der er forårsaget af kromosomafvigelser er altid symptomatisk. En kausal behandling er udelukket. Nogle syndromer kan styres godt med ledsagende støtte. Dette inkluderer Downs syndrom.

Både mental udvikling og behandlingen af ​​fysiske svækkelser afhænger ofte af de indførte støtteforanstaltninger og det overordnede behandlingskoncept.

Outlook og prognose

De kromosomale afvigelser har en dårlig prognose, da der ikke er nogen kur. De er dog i det væsentlige afhængige af de tilstedeværende lidelser, der vises individuelt for hver patient. Hos de fleste patienter er kromosomafvigelser forbundet med en signifikant reduktion i den gennemsnitlige forventede levealder.

Da interferens med human genetik ikke er lovligt tilladt, kan ingen kausal terapi og dermed en ændring i de genetiske mutationer finde sted. Behandlingen er rettet mod at lindre patientens eksisterende symptomer. Derudover forsøger læger at udskyde udviklingen af ​​sygdommen så længe som muligt med målrettede behandlingsformer.

Kromosomafvigelserne er forbundet med adskillige misdannelser eller kognitive tab. Derudover er der begrænsninger for udvikling og seksuelle funktioner. Ud over de fysiske abnormiteter kan kromosomafvigelser forårsage adskillige psykiske sygdomme. Dette reducerer patientens livskvalitet yderligere og forværrer patientens generelle helbred. Når der produceres afkom, kan de kromosomale afvigelser overføres til den næste generation. Der er en mulighed for, at symptomerne reduceres eller øges.

I tilfælde af syndromer, der er blevet undersøgt godt, er der muligheden for en betydelig forbedring af levevilkårene. Der anvendes støtteforanstaltninger såvel som et individuelt behandlingskoncept, der repræsenterer bedre udviklingsmuligheder for patienten.

forebyggelse

Som en profylakse mod sygdomme forårsaget af kromosomafvigelser hos afkommet, bør intensiv genetisk rådgivning udføres, hvis der allerede er forekommet tilfælde af sygdom i familien eller pårørende. Normalt opstår disse syndromer spontant. Imidlertid har en translokationstrisomi en vis sandsynlighed for arv. En øget familiær forekomst er mulig, hvilket bør afklares med hensyn til human genetik.

Efterbehandling

I de fleste tilfælde har den berørte person ingen eller meget få opfølgende foranstaltninger til rådighed for kromosomafvigelser. Da det er en genetisk sygdom, kan den heller ikke behandles fuldt ud. Derfor, hvis du ønsker at få børn, skal genetisk test og rådgivning altid udføres, så kromosomafvigelser ikke forekommer hos børnene.

Yderligere behandling afhænger meget af den nøjagtige alvorlighed af sygdommen, så der ikke kan foretages nogen generel forudsigelse. Den berørte persons forventede levealder kan også reduceres. I de fleste tilfælde tager selve behandlingen form af kirurgiske indgreb, der er beregnet til at lindre misdannelser og deformiteter. Efter en sådan operation skal den berørte hvile og passe på kroppen.

Under alle omstændigheder skal anstrengelse og stressende eller fysiske aktiviteter undgås. De fleste af dem, der er berørt af kromosomafvigelser, er også afhængige af hjælp og støtte fra deres egen familie for at klare hverdagen. Dermed er det ofte nødvendigt med intensive og kærlige diskussioner, så der ikke er psykologiske forstyrrelser eller depression.

Du kan gøre det selv

Mulighederne for selvhjælp er relativt begrænsede i tilfælde af kromosomafvigelser. Den berørte person er afhængig af rent symptomatisk terapi, da sygdommen ikke kan behandles med årsag. Kromosomale afvigelser fører ofte til den tidlige død af den pågældende.

Mennesker, der lider af kromosomafvigelser, kræver intensiv pleje og kan ofte ikke klare hverdagen alene. Her viser pleje af ens egen familie eller venner at være meget nyttig og har en positiv effekt på sygdomsforløbet. Børnene har også brug for en specialskoleundervisning, fordi de lider af nedsat intelligens. Den nøjagtige behandling afhænger dog meget af den nøjagtige sygdom, så der ikke kan foretages nogen generel forudsigelse her.

Ofte kan kontakten med andre mennesker også vise sig at være meget nyttig, da det kan føre til udveksling af oplysninger. I tilfælde af psykologiske klager eller depression kan det at tale med venner og familie hjælpe. De erstatter dog ikke en psykolog, så en læge skal konsulteres i tilfælde af alvorlige klager. Patientens forældre og pårørende lider ofte af psykologiske klager på grund af kromosomafvigelser og er afhængige af et psykologbesøg.