azathioprin

azathioprin hører til den immunsuppresserende gruppe og bruges på mange måder i organtransplantationer, autoimmune sygdomme og visse kroniske betændelser. Virkemåden for den aktive ingrediens medieres via en inhibering af nukleinsyresyntese. Da lægemidlet fungerer med forsinkelser, bruges det altid i kombination med andre immunsuppressive lægemidler i organtransplantationer.

Hvad er azathioprin?

Azathioprine er et lægemiddel, der bruges til at undertrykke immunsystemet, og bruges i tilfælde af for store, forkerte eller uønskede immunreaktioner fra organismen. Dette gælder for afstødningsreaktioner i organtransplantationer, autoimmune reaktioner og andre forkerte immunreaktioner fra organismen.

Den aktive ingrediens består af en purinring, der er forbundet med den heterocykliske imidazolring via en svovlbro. I metabolismen er denne forbindelse underlagt adskillige nedbrydningsreaktioner, i hvilke løbet af hvilke forskellige mellemliggende forbindelser (metabolitter) dannes. Vigtige metabolitter er 6-mercaptopurin og 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazol. I processen passerer 6-mercaptopurin gennem cellemembranen og omdanner den til andre aktive og inaktive metabolitter. 6-mercaptururin er den egentlige metabolit, der griber ind i nukleinsyremetabolismen.

Det er en analog purinbase, der kan inkorporeres i DNA eller RNA i stedet for den fysiologiske purinbase. Derudover inhiberes dannelsen af ​​nye purinbaser som en del af disse metaboliske processer. Generelt fører dette til inhibering af nukleinsyresyntese. Den anden metabolit (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazol) rolle er endnu ikke klarlagt.

Farmakologisk virkning

Som allerede nævnt bruger den aktive ingrediens dens metabolitter til at hæmme nukleinsyresyntese. På samme tid undertrykker dette dannelsen af ​​nye celler, da nukleinsyrerne ikke længere kan tilvejebringes i tilstrækkelige mængder. Dette påvirker især celler og organer, der er afhængige af en højere grad af celledeling.

Immunsystemet skal reagere hurtigt på fremmede indtrængende og derfor hurtigt producere nye immunceller, som derefter underkastes yderligere differentiering. Azathioprin har derfor en antiproliferativ virkning, dvs. det inhiberer celledeling. De nødvendige T-lymfocytter, naturlige dræberceller og B-lymfocytter kan derefter ikke produceres i tilstrækkelige mængder. Sekretionen af ​​tumor nekrose faktor TNF-alpha er også reduceret.

Imidlertid når azathioprin først sin fulde effektivitet efter to til fem måneder. Af denne grund skal behandling påbegyndes med andre hurtigere virkende immunsuppressiva, såsom glukokortikoider eller cyclosporin, for at være effektive fra starten. Den forsinkede effektivitet af azathioprin skyldes det langsomme fald i nukleinsyre-koncentration.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Azathioprine har en lang række anvendelser. Det er velegnet til alle anvendelsesområder, der kræver undertrykkelse af immunsystemet. Dette gælder organtransplantationer, autoimmune reaktioner eller allergiske reaktioner. I næsten alle områder kan dette forbedre og svække betændelsesreaktioner.

Et særligt vigtigt anvendelsesområde er brugen af ​​medikamentet i organtransplantationer for at svække afstødningsreaktionerne. Autoimmun hepatitis eller idiopatisk interstitiel lungebetændelse.

Azathioprin bruges også ofte i svær atopisk dermatitis. Det samme gælder for sygdomme som Crohns sygdom eller ulcerøs colitis. Alle disse er sygdomme, der er forårsaget af immunsystemets reaktion på kroppens organer.

Du kan finde din medicin her

Risici og bivirkninger

Ud over de forskellige anvendelsesområder skal der imidlertid også observeres mange kontraindikationer, bivirkninger, interaktioner og forsigtighedsforanstaltninger. Enzymet thiopurin methyltransferase (TPMT) er kun mindre effektiv i en relativt stor del af befolkningen (10 procent). Thiopurin-methyltransferase (TPMT) er ansvarlig for metabolismen af ​​6-mercapturpurin. Som allerede nævnt kan 6-mercaptópurin inkorporeres i DNA eller RNA som en analog purinbase i stedet for den fysiologiske purinbase og således hindre normal nukleinsyresyntese. Uden enzymet TPMT kan denne metabolit ikke længere nedbrydes effektivt og akkumuleres. Dette øger toksiciteten af ​​azathioprin.

Den reducerede nukleinsyresyntese svækker også reparationsmekanismen på DNA'et i tilfælde af mutationer. Derfor bør eksponering for solstråling være så lav som muligt under behandlingen for at reducere risikoen for hudkræft.

Andre kontraindikationer til brug af azathioprin er lever- og nyredysfunktion, alvorlige infektioner eller skade på knoglemarven. Da azathioprin er embryotoksisk, må det ikke bruges under graviditet.

Nogle gange er der også ubehagelige eller endda alvorlige bivirkninger. Disse inkluderer en generel følelse af sygdom, kvalme, opkast, appetitløshed, ændringer i blodtællingen med udviklingen af ​​anæmi, leukopeni eller trombocytopeni. I sjældne tilfælde kan der også forekomme megaloblastisk anæmi. Megaloblastic anæmi er en form for anæmi, der er resultatet af nedsat DNA-syntese. Hos mænd kan der undertiden ses en begrænsning i dannelse af kimceller. Imidlertid er dette fænomen reversibelt og forekommer kun under behandling.