Abacavir er et lægemiddel, der hæmmer replikation og frigivelse af vira. Især Abacavir bruges som antiviral hos HIV-inficerede patienter. Det er et element i en kombinationsterapi.
Hvad er abacavir?
GlaxoSmithKline plc. (GSK) er et britisk farmaceutisk selskab, der fremstiller stoffet abacavir. Som en del af en antiretroviral kombinationsterapi bruges den til behandling af mennesker med HIV-1.
Abacavir hører til en gruppe nukleosid-revers transkriptaseinhibitorer (NRTI'er). Det er en nukleosidanalog. Dette svarer til det naturlige nukleosid. Deres handling starter med enzymet omvendt transkriptase. Dette enzym er en del af retrovira og transkriberer det virale RNA-genom til DNA.
Abacavir konkurrerer med de naturlige nukleosider. Den har imidlertid ikke en 3. hydroxylgruppe. Dette betyder, at ingen kædeudvidelse kan finde sted. Abacavir-behandling kan først startes efter en genetisk test, da livstruende reaktioner er mulige med en bestemt genmarkør (HLA-BSternchen5701).
Farmakologisk virkning
Abacavir er en nukleosidanalog. Den 3. hydroxylgruppe mangler. Dette forhindrer forlængelse af kæden under transkription. Transkription beskriver den biologiske proces, hvormed genetisk information overføres fra DNA-strengene til RNA.
Basissekvenserne for RNA og DNA skal være komplementære til dette. Transkriptionen katalyseres derefter i cellekernen. Abacavir arbejder imod dette. Det hæmmer viral vækst. Farmakodynamisk omdannes abacavir først til et triphosphat. Disse er kemisk syntetiserede ækvivalenter af phosphorsyre. Endvidere konverteres basisdelen biokemisk eller nedbrydes af kroppens egne enzymsystemer. Et biokemisk aktivt metabolisk produkt dannes.
Dette metabolske produkt (carborvir triphosphat) inhiberer kædeudvidelse og blokerer således transkription. Ud over manipulationen af transkriptasen er der også en afslutning af dannelsen af DNA-kæden. Den manglende hydroxylgruppe forhindrer et link på 2 sider. Behandling med abacavir eller en kombination af NRTI'er sænker den virale belastning.
Samtidig forårsages en stigning i antallet af CD4-celler. Ifølge videnskabelige undersøgelser bremser brugen af abacavir udviklingen af immunmangel, reducerer typiske AIDS-infektioner og har således en markant livsforlængende virkning. I henhold til andre undersøgelsesresultater slås fordelen imidlertid over tid. Dette skyldes alsidigheden af H-virussen.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Abacavir er et syntetisk molekyle, der bygger op tilsvarende hæmmende aktiviteter mod immunmangel AIDS i kroppen. Abacavir nedbrydes ikke i kroppen af cytochrome P450-systemet, men af alkoholdehydrogenase og desuden af glucuronyltransferase.
Interaktion med andre lægemidler undgås stort set. Abacavir viser god effekt mod HIV-1 in vitro, og dens virkning kan øges med amprenavir, nevirapin og zidovudin. Kombinerede medikamenter, såsom lamivudin og stavudin, øger også effekten markant. Den virale resistens over for abacavir udvikles kun langsomt. Det kræver en række mutationer.
Hos voksne behandlet med en kombination af abacavir med lamivudin og zidovudin havde 70 procent en viral belastning efter 48 uger, som ikke længere var påviselig. CD-4-celletallet steg også markant. En tilsvarende sammenlignende undersøgelse blev udført hos børn med HIV-1. Disse børn havde en åben label NRTI, og procentdelen af detekterbar virusbelastning (mindre end 400 kopier / ml) var signifikant højere i kombination med abacavir end med sammenlignelige lægemidler.
Risici og bivirkninger
I tilfælde af kendt overfølsomhed over for abacavir (kontrolleret ved genetisk test) eller i tilfælde af alvorlig leverdysfunktion, bør lægemidlet ikke tages. Brug af abacavir under graviditet eller amning anbefales kun i begrænset omfang.
Endvidere taler hepatitis, metabolisk acidose eller hepatomegaly mod brugen af lægemidlet. Hvis det vides, at patienten har høje risikofaktorer for leversygdom, eller hvis patienten har en meget høj viral belastning, er administration af abacavir, især i kombination med lamivudin og zidovudin, tvivlsom.
Moderat leverdysfunktion eller nyresygdom i slutstadiet er også relative kontraindikationer til abacavir. Cirka 5 procent af patienterne viser overfølsomhedsreaktioner. Symptomerne inkluderer udslæt, kvalme, opkast, mavesmerter, hoste, forhøjede leverværdier, mavesår, hovedpine og en generel sygdomfølelse.
