Mowat-Wilson syndrom

Det Mowat-Wilson syndrom er en sjælden genetisk udviklingsforstyrrelse med en lang række symptomer. Foruden ansigt, tarm og kønsorganer, forekommer hjertefejl og hjerneudviklingsforstyrrelser som en del af den genetiske defekt. Den hidtil uhelbredelige sygdom kan kun behandles symptomatisk.

Hvad er Mowat-Wilson syndrom?

Det Mowat-Wilson syndrom er et temmelig ungt klinisk billede. Det klinisk forskelligartede fænomen blev først beskrevet af Mowat og Wilson i 1998. Ud over udviklingsforstyrrelser karakteriserer mikrocephali og symptomkomplekset af Hirschsprungs sygdom det kliniske billede. En genetisk defekt anses for at være årsagen til sygdommen.

Generelt er symptomerne ekstremt forskellige. Den sjældne sygdom er indtil videre blevet undersøgt meget. Som et resultat er der få behandlingsmuligheder indtil videre. Der er ingen definitiv udbredelse, fordi sygdommen sjældent eller slet ikke kunne diagnosticeres langt ind i det 21. århundrede. Der er i øjeblikket omkring 200 dokumenterede patienter med syndromet.

årsager

En genmutation forårsager Mowat-Wilson syndrom. Ifølge nyere undersøgelser er ZFHX1B-genet det sygdomsfremkaldende gen. Den kausale genetiske defekt siges at være i kromosomregion 2q22. Det berørte gen er omkring 70 kb stort og består af i alt ti exoner af 1214 aminosyrer. Dette gen koder for proteinet SIP1, som er aktivt som en transkriptionsmodulator og er involveret i embryogenese.

Embryogenesen af ​​de berørte forstyrres derfor. De sygdomsfremkaldende afvigelser af genet kan svare til en fuldstændig deletion, en ompositionering eller en sekventiel anomali. Den genetiske defekt overføres i den autosomale dominerende arv. En defekt allel på de to homologe kromosomer er tilstrækkelig til at overføre den arvelige sygdom.

Symptomer, lidelser og tegn

Symptomerne på Mowat-Wilson syndrom svarer til en kompleks udviklingsforstyrrelse og er klinisk forskellige. De vigtigste symptomer inkluderer cerebralt udløste anfald og mikrocephali. En sådan mikrocephali opstår som et resultat af den for tidlige hærdning af alle kraniale suturer og indsnævrer hjernen i vækstfasen. På grund af dette oplever patienter mental retardering. Derudover er der ofte abnormiteter i ansigtet, der ofte giver patienten en ørnelignende profil.

Disse afvigelser kan for eksempel omfatte store, dybt satte øjne, vandret-pegende øjenbryn, aurikulære abnormaliteter, indgroede øreflipper og en fremtrædende hage. I 90 procent af tilfældene lider de berørte af epilepsi. Mental udvikling er alvorligt forsinket, og sproglig udvikling er ofte helt fraværende. Patientens motoriske udvikling er også nedsat.

Ved normale fødselmålinger forekommer ofte sekundær kortstatur. Der kan være misdannelser i urinrøret. Medfødte hjertefejl eller misdannelser i kønsorganerne kan også tænkes. Derudover forekommer neuronale abnormaliteter i tarmvæggen, da de er karakteristiske for Hirschsprungs sygdom.

Diagnose & sygdomsforløb

Diagnosen Mowat-Wilson syndrom kan ikke stilles på grundlag af blot undersøgelser, men kræver analyse af det genetiske materiale. Laboratoriet amplificerer eksoner to til ti af ZFHX1B-genet fra patientens genomiske DNA. Denne forstærkning finder sted ved anvendelse af PCR. Analyse af dette materiale og intron-exon-splejsningsstederne finder sted via DNA-sekventering.

Hver ekson af ZFHX1B-genet undersøges for deletion og duplikering via multiplex-ligationsafhængig sonde-amplifikation. Denne detaljerede procedure tager omkring tre uger og kan i modsætning til den blotte undersøgelse af patienten muliggøre en utvetydig diagnose. I de fleste tilfælde, ud over personens DNA, sekvenseres og analyseres også hans eller hendes forældre.

Sygdomsforløbet afhænger stærkt af formen for den genetiske abnormitet og omfanget af sletning eller omplacering af kromosomdele. Definitive prognoser kan næppe fremsættes på grund af de hidtil lidt dokumenterede tilfælde af sygdom. Imidlertid vil en tidlig diagnose og den efterfølgende behandling sandsynligvis have en positiv indflydelse på prognosen.

Komplikationer

Mowat-Wilson-syndrom forårsager alvorlige klager og komplikationer hos patienten, hvilket reducerer forventet levetid og livskvalitet markant. Som regel er patientens hverdag også markant begrænset, og de berørte afhænger af hjælp fra andre mennesker i deres hverdag.

Derudover er der mental retardering, hvor pårørende og forældre ofte lider af psykologiske klager eller depression. I de fleste tilfælde lider de ramte også kramper og nedsat modstandsdygtighed. Desuden forekommer forskellige deformationer i ansigtet, og epilepsi opstår.

Sproglig udvikling er også markant forsinket, så der i voksen alder er der betydelige vanskeligheder med at kommunikere med patienten. En hjertedefekt og kort statur forekommer også. Hjertedefekten kan føre til spontan hjertedød, så den forventede levetid er begrænset af Mowat-Wilson syndrom.

Der er ingen kur mod Mowat-Wilson syndrom. Imidlertid kan de forskellige klager begrænses og behandles, så den pågældende har en tålelig hverdag. Der er ingen komplikationer, men positiv behandling er ikke altid mulig.

Hvornår skal du gå til lægen?

Selvom Mowat-Wilson syndrom ikke kan helbredes med de nuværende juridiske og medicinske muligheder, kan behandling af de symptomer, der opstår, give betydelig lindring. Normalt, jo tidligere en diagnose kan stilles, jo bedre er patientens terapeutiske muligheder. Konsultation med en læge er nødvendig, hvis der opstår en udviklingsforstyrrelse hos det voksende barn.

Hvis der er individuelle abnormiteter i direkte sammenligning med dem i samme alder, kræves en læge. Observationer skal drøftes med ham, så en vurdering af sundhedstilstanden er mulig. En læge skal præsenteres for et indlæringsvanskelighed, hukommelsesnedsættelse, taleforsinkelse eller særegenheder i bevægelsessekvenser. Hvis du oplever kramper, smerter eller unormal kropsholdning, skal du kontakte en læge. Misdannelser i ansigtet eller abnormiteter indikerer en tilstand, der kræver behandling.

En visuel fejl eller abnormiteter i ansigtstræk bør afklares af en læge. Forsinkede tankeprocesser eller bevægelser er tegn på en forstyrrelse og bør undersøges. Hvis der er forstyrrelser i hjerterytmen, problemer med udskillelser eller uregelmæssigheder i evnen til at reagere eller opfatter, skal en læge konsulteres. Adfærdsforstyrrelser, vegetative lidelser eller særegenheder i hudens udseende skal undersøges af en læge.

Behandling og terapi

Mowat-Wilson-syndromet er hidtil uhelbredeligt. Symptomatiske behandlingsmuligheder er også begrænsede. Medicinske behandlinger bruges normalt mod anfald. Antiepileptika har den største effektivitet i denne sammenhæng. Nogle af de symptomatiske misdannelser kan korrigeres kirurgisk. Især bør symptomerne på Hirschsprungs sygdom korrigeres så tidligt som muligt, da ellers sepsis eller peritonitis kunne komme ind.

Symptomatisk behandling af Mowat-Wilson-syndrom er primært beregnet til at forbedre livskvaliteten for de berørte. Med dette mål kan mental og motorisk retardering også modvirkes. Taleterapi kan under visse omstændigheder hjælpe med sprogudvikling, som i Mowat-Wilson syndrom ofte svigter fuldstændigt uden understøttende terapeutiske foranstaltninger. Fysioterapeutiske og ergoterapibehandlinger kan modvirke den forsinkede udvikling af motoriske færdigheder.

Mowat-Wilson syndrom er ofte en næsten ufattelig psykologisk byrde for forældrene til en berørt person. Af denne grund støttes forældrene til patienterne ofte af psykoterapeuter. Medicinsk forskning beskæftiger sig i øjeblikket med genterapimetoder, der bør helbrede genfejl i fremtiden. På denne måde kan det defekte ZFHX1B-gen hos de berørte snart erstattes, hvilket kan gøre sygdommen hærdelig.

Outlook og prognose

Mowat-Wilson syndrom kan behandles godt i disse dage. Levealder og livskvalitet er baseret på typen og sværhedsgraden af ​​de medfødte misdannelser. Med milde abnormiteter, der ikke påvirker hjertet, kan de berørte leve i voksen alder.

Alvorligt syge patienter dør normalt i barndommen eller i ungdomsårene som et resultat af sygdommen. Typiske dødsårsager er hjerteinfarkt eller de karakteristiske HSCR-sygdomme. Cerebrale anfald resulterer ofte i død i barnets første leveår. Det sjældne syndrom kan behandles symptomatisk, hvilket betyder, at patienter i det mindste midlertidigt kan føre et symptomfrit liv.

På lang sigt tilbyder Mowat-Wilson-syndrom imidlertid ikke en positiv prognose, da de forskellige misdannelser og anomalier resulterer i en gradvis forringelse af sundheden og i sidste ende fører til død. Prognosen for forventet levealder og sygdomsforløbet laves normalt af den ansvarlige specialist. Det meste af tiden er det en neurolog eller en specialist i genetiske sygdomme. Afhængigt af symptomerne kan diagnosen af ​​sygdommen være vanskelig, hvorfor Mowat-Wilson-syndrom ofte ikke diagnosticeres, før sygdommen er langt fremme.

forebyggelse

Da Mowat-Wilson-syndrom er en kompleks udviklingsforstyrrelse med en genetisk årsag, kan fænomenet næppe forebygges. Par involveret i familieplanlægning kan dog have deres DNA sekventeret for at vurdere deres personlige risiko for at videregive genetiske defekter.

Efterbehandling

I de fleste tilfælde har dem, der er berørt med Mowat-Wilson-syndrom, ingen eller kun få opfølgende foranstaltninger til rådighed, da dette er en genetisk sygdom. Derfor skal de berørte ideelt set konsultere en læge på et tidligt tidspunkt, så der ikke er yderligere klager eller komplikationer, der kan have en negativ indflydelse på den forventede levetid og livskvalitet.

Som regel kan selvhelbredelse ikke forekomme, så en læge skal konsulteres ved de første tegn og symptomer på sygdommen. Hvis du vil have børn, kan genetisk test og rådgivning være nyttig for at forhindre, at syndromet gentager sig hos dine efterkommere. Som regel er de, der er berørt med Mowat-Wilson syndrom, afhængige af indtagelsen af ​​forskellige medicin.

Disse skal altid tages i god tid og i den rigtige dosis for at lindre symptomerne. For børn bør forældrene især kontrollere indtagelsen. Fysioterapimetoder er også nødvendige i mange tilfælde, selvom nogle af øvelserne også kan udføres i dit eget hjem. Det kan ikke forudsiges universelt, om Mowat-Wilson-syndromet vil føre til en reduceret levealder for den berørte person.

Du kan gøre det selv

Da der desværre ikke er nogen kur mod Mowat-Wilson syndrom, er hovedprioriteten i øjeblikket at forbedre barnets livskvalitet.

I mange tilfælde kan taleterapi, der startes tidligt, modvirke den forsinkede sproglige udvikling og sikre betydelig succes i sprogudviklingen. Derudover sikrer intensiv fysioterapeutisk og ergoterapi bedre motorisk og mental udvikling. Ud over de foranstaltninger, der er ordineret af lægen, anbefales det også at selv beskæftige sig med emnet og fortsætte behandlingen derhjemme.

Pleje af et handicappet barn er en enorm byrde, især for forældrene, men også for alle søskende, der kan være til stede, hvilket kan påvirke familielivet og i sidste ende kvaliteten af ​​plejen. Det er derfor ekstremt vigtigt, at forældrene i sådanne tilfælde søger psykoterapi i god tid, hvilket giver dem mere styrke på lang sigt ved at lære metoder til afslapning og konflikthåndtering.

Det skal også huskes, at de berørte har ret til forebyggende pleje i op til seks uger hvert år, som plejeforsikringen betaler omkostningerne for. Der er allerede faciliteter, der yder intensiv pleje om dagen, mens pårørende kan slappe af på udflugter. Dette kan være til stor hjælp, især med søskende.