Meckel-Gruber syndrom

Det Meckel-Gruber syndrom (MKS) er en arvelig sygdom. Det er kendetegnet ved alvorlige medfødte handicap. Berørte nyfødte dør normalt inden for de første to uger efter fødslen.

Hvad er Meckel-Gruber syndrom?

Cystiske nyrer er karakteristiske for Meckel-Gruber syndrom. Talrige væskefyldte vesikler dannes i nyrerne, så nyrenes filterfunktion er alvorligt begrænset.
© hywards - stock.adobe.com

Det Meckel-Gruber syndrom er en arvelig lidelse, der er kendetegnet ved nyrecyster, udviklingsforstyrrelser og forstyrrelser i centralnervesystemet. Sygdommen er også under navnet Meckel syndrom kendt.

I Tyskland er 0,7 til 7,5 nyfødte pr. 100.000 fødsler statistisk påvirket af sygdommen. Sygdommen er meget mere almindelig i Finland. Én ud af 9000 nyfødte er her ramt. Hvis der ikke er nogen afslutning af graviditeten, dør børnene ofte i den perinatale periode, dvs. før den syvende dag i livet.

årsager

Sygdommen er arvet gennem en autosomal recessiv genetisk defekt. I en autosomal recessiv arvsmåde er den genetiske defekt på et af 22 såkaldte autosompar. Autosomer er kromosomer, der i modsætning til gonosomer ikke har nogen indflydelse på køn. Meckel-Gruber syndrom overføres uanset køn. Resessiv betyder, at sygdommen først bryder ud, når to syge gener, en fra faderen og en fra moderen, overføres til barnet.

For at et barn skal udvikle Meckel-Gruber-syndromet, skal både far og mor til barnet være bærere af sygdommen. Forældrene viser ingen symptomer, da de hver især bærer kun et sygt gen. Det andet syge gen mangler i begyndelsen af ​​sygdommen. Forældrene omtales også som ledere, dvs. bærere af det defekte gen. Hvis begge forældre er ledere, er sandsynligheden for at udvikle Meckel-Gruber syndrom statistisk 25 procent.

Hvis forældrene er beslægtet, øges sandsynligheden. Genet, der forårsager sygdommen, er hidtil kun delvist fundet. Det ser ud til, at ændringer i tre forskellige genplaceringer er ansvarlige for sygdommen. De er på kromosomer 17, 11 og 8.

Symptomer, lidelser og tegn

Cystiske nyrer er karakteristiske for Meckel-Gruber syndrom. Talrige væskefyldte vesikler dannes i nyrerne, så nyrenes filterfunktion er alvorligt begrænset. Dannelse af nyrecyster er obligatorisk, det vil sige, hvis der ikke er nogen nyrecyster, kan det ikke være et spørgsmål om Meckel-Gruber syndrom. Levercyster kan også forekomme. Disse fører undertiden til leverfibrose. Børnene lider også af encephalocele.

Hjernen er forkert designet, og kraniet er ofte ikke korrekt lukket, så dele af hjernen bule ud af kraniet. Andre hjernefejldannelser blev observeret. En spalt læbe og gane, en misdannelse i mundområdet, kan også forekomme i Meckel-Gruber syndrom. Ofte lider de nyfødte også af mikroftalmi. Med mikroftalmi er øjnene usædvanligt små eller muligvis kun rudimentære.

Et andet symptom på Meckel-Gruber-syndromet er den såkaldte polydakty, de flere fingre. Så der er mere end ti fingre eller ti tæer. En dobbelt tommelfinger på begge sider er især almindelig, så de syge har tolv fingre i stedet for ti fingre.

En situs inversus er også et fænomen med den arvelige sygdom. Alle organer er spejlvendt på den anden side af kroppen. For eksempel er hjertet til venstre og leveren til højre. Yderligere symptomer på Meckel-Gruber syndrom er misdannelser i gallegangene og underudviklede lunger.

Diagnose & sygdomsforløb

Cystenyren er en vigtig ledetråd i diagnosticering af Meckel-Gruber syndrom. De minimale diagnostiske kriterier for FMD er cystiske ændringer i nyrerne, fibrotiske ændringer i leveren og encephalocele eller andre misdannelser i centralnervesystemet. Den prenatal diagnose af sygdommen udføres ved hjælp af ultralyd.

Et sygt foster har en cystisk ændret indvendig del af kraniet, og nogle gange er andre kranier defekter også. Nyrerne er også forstørrede. Disse indikationer af Meckel-Gruber syndrom kan allerede findes i slutningen af ​​første trimester af graviditeten. Når graviditeten fortsætter, kan andre abnormiteter opdages ved hjælp af sonografi.

En fostervandsundersøgelse afslører et forhøjet alfa-fetoprotein niveau. Dette skyldes kraniet og CNS-abnormiteter og er et sikkert tegn på alvorlig kraniumdeformitet.

Komplikationer

På grund af Meckel-Gruber-syndromet dør patienten desværre nogle få uger efter fødslen. Af denne grund er især slægtninge og forældre til barnet påvirket af alvorlige fysiske klager eller depression og har derfor også brug for psykologisk behandling. De berørte selv lider af alvorlige handicap på grund af Meckel-Gruber-syndromet og kan ikke overleve af denne grund.

Frem for alt fører dette til misdannelser i patientens nyrer og lever, hvilket fører til utilstrækkelighed og dermed død. Patienterne lider også af en såkaldt ganespalte og dermed af begrænsninger i indtagelse af mad. Patienternes levealder er ærligt begrænset og reduceret af Meckel-Gruber syndrom.

Desværre er det ikke muligt at behandle Meckel-Gruber syndrom eller at løse symptomerne. Børnene dør meget tidligt efter fødslen. Desværre er yderligere foranstaltninger til støtte for livet ikke mulige, så der ikke er yderligere komplikationer. Forældrene har som regel brug for psykologisk behandling, når barnet dør.

Hvornår skal du gå til lægen?

Mennesker, der lider af Meckel-Gruber syndrom, viser allerede alvorlige helbredsnedsættelser ved fødslen. Misdannelser og funktionsfejl kan ofte opdages under fødslen. Mange af de ramte patienter er født med en læbe og gane, og bør få lægehjælp så hurtigt som muligt. I tilfælde af en døgnfødsel overtager sygeplejersker og læger den første pleje af den nyfødte. Ofte bestilles omgående operation for at sikre barnets overlevelse. Jordemødre og fødselslæger påtager sig disse opgaver i tilfælde af hjemmefødsel eller fødsel i fødselscenter. Det er dit ansvar at organisere en transport af barnet til det nærmeste hospital.

Forældrene behøver derfor ikke være aktive i disse former for fødsel. I tilfælde af en spontan fødsel uden tilstedeværelse af medicinsk uddannet plejepersonale, skal en ambulancetjeneste straks advares. Hvis hovedet er fordrejet eller deformeret, kraniet er åbent eller lemmerne er uregelmæssige, er det nødvendigt med en læge. Syndromet er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​mere end ti fingre eller tæer. Hvis vejrtrækningen er svækket, kræves yderligere førstehjælpsforanstaltninger, indtil akutlægen ankommer, så babyen ikke dør inden for de første minutter af sin levetid. Overlevelse kan kun sikres gennem mund-til-mund-genoplivning.

Terapi og behandling

Meckel-Gruber-syndromet kan ikke behandles. Hvis der stilles en diagnose før fødslen, overvejes ofte graviditetens afslutning. På grund af de alvorlige misdannelser i kraniet og organerne er dødeligheden i Meckel-Gruber syndrom 100 procent, hvilket betyder, at alle berørte nyfødte ikke er levedygtige på lang sigt. De fleste børn dør inden for de første syv dage; intet barn lever normalt mere end to uger.

Outlook og prognose

Prognosen for Meckel-Gruber syndrom er ekstremt ugunstig. Syndromet er baseret på en genetisk defekt. Dette kan ikke helbredes med de aktuelle medicinske muligheder. Barnet er født med svære handicap og har ringe chance for at overleve. På grund af lovmæssige krav må læger og forskere ikke ændre human genetik på nogen måde. Som et resultat kan læger kun fokusere på at bruge behandlingsmuligheder, der giver lindring af de forskellige symptomer.

Da flere alvorlige sundhedsbegrænsninger skal dokumenteres for denne sygdom, er de nuværende behandlingsmuligheder imidlertid ikke tilstrækkelige til at stabilisere den berørte person. Inden for et par dage eller uger efter fødslen fører alle tidligere kendte tilfælde af Meckel-Gruber syndrom til en for tidlig død af patienten. Uanset hvor tidligt en diagnose stilles, og hvor hurtigt omfattende medicinske forholdsregler træffes, er den gennemsnitlige levealder for den berørte person mellem en og to uger efter fødslen.

De fysiske misdannelser påvirker flere områder i knoglesystemet og organer. Den nyfødte krop er for svag til at overleve de mange operationer, der er nødvendige for at stabilisere organismen. På trods af alle anstrengelser vil uorganisk svigt og dermed for tidlig død uundgåeligt forekomme.

forebyggelse

I princippet kan Meckel-Gruber syndrom ikke forhindres. En tidlig diagnose forhindrer ikke sygdommen, men muliggør kun en tidligere ophør af graviditet. Forskere har identificeret tre genetiske lokaliteter, hvor ændringerne kan være, der er ansvarlige for den alvorlige arvelige sygdom. Disse placeringer er kendt som FMD loci:

• MKS1 er på kromosom 17
• MKS2 på kromosom 11
• MKS3 på det ottende kromosom.

Ændringer i FMD3-genet er blevet påvist hos mennesker fra Pakistan. Ændringer i FMD1-genet forekom også i Finland og Europa. En ændring i FMD1-genet er hidtil blevet identificeret som en endelig årsag til sygdommen. Der er en genetisk diagnose, der kontrollerer tilstedeværelsen af ​​dette defekte gen. Forudsætningen for, at denne diagnose udføres, er, at der allerede er foretaget en pålidelig diagnose af Meckel-Gruber-syndromet.

Hvis Meckel-Gruber-syndromet også kan påvises med genetisk diagnostik hos dette syge barn, kan genetisk diagnostik udføres prenatal i yderligere graviditeter. På denne måde kan forældre med sikkerhed fortælles, om deres ufødte barn er den bærende af den genetiske defekt. Det er også muligt at teste forældrene, hvis de har mistanke om FMD. En blodprøve udføres for at afgøre, om du er bærer af den genetiske defekt, og om der er risiko for at overføre sygdommen til fremtidige afkom.

Efterbehandling

Som regel reducerer Meckel-Gruber-syndrom også børns levealder markant, så de dør kun få uger efter fødslen. Opfølgningspleje fokuserer på de efterladte.

Nogle gange kan professionel psykologisk støtte hjælpe med at tackle tabet af barnet og sorgen. Sammen med de berørte udvikler dette terapeutiske foranstaltninger til at absorbere den svære psykologiske stress. Hvis de forældre, der allerede er blevet ramt, ønsker at få børn igen, anbefaler vi, at de konsulterer den behandlende gynækolog for at bestemme sandsynligheden for et andet sygt barn på forhånd.

Du kan gøre det selv

Meckel-Gruber-syndromet er en alvorlig sygdom, som i langt de fleste tilfælde fører til barnets død. På grund af denne negative prognose er den vigtigste foranstaltning til selvhjælp at søge terapeutisk støtte. Gynækologen kan henvise forældrene til en passende specialist, med hvis hjælp den typiske frygt og bekymring kan diskuteres og behandles. Deltagelse i en selvhjælpsgruppe anbefales også. At tale med andre berørte slægtninge gør det lettere at håndtere sygdommen og dets mest negative resultat.

Sammen med den ansvarlige gynækolog skal det også afgøres, om barnet skal bæres til termin eller aborteres. Normalt beslutter forældrene at have en abort, fordi chancerne for bedring er meget tynde, men i nogle tilfælde er en normal fødsel også mulig og fornuftig. Som et alternativ er der en palliativ levering.

Uanset hvad forældrene vælger, er der brug for psykologisk støtte og hjælp fra venner og familie. Hvis kvinden senere ønsker at blive gravid igen, skal der gennemføres en omfattende undersøgelse for at bestemme chancerne for at få et sundt barn.