Maroteaux-Lamy syndrom

Det Maroteaux-Lamy syndrom hører til mucopolysaccharidoserne, der omfatter forskellige lysosomale opbevaringssygdomme. Syndromet skyldes en genetisk mutation, der resulterer i utilstrækkelig enzymaktivitet og fører til dermatosulfataflejringer. Terapien består hovedsageligt af enzymerstatningsterapier.

Hvad er Maroteaux-Lamy syndrom?

Mucopolysaccharidoserne er en uafhængig gruppe af sygdomme, der indeholder lysosomale opbevaringssygdomme. Lysosomale opbevaringssygdomme findes rundt om hjørnet. Alle af dem er genetisk bestemte metaboliske sygdomme, der er forårsaget af funktionssvigt i lysosomet. En af disse sygdomme er den såkaldte Maroteaux-Lamy syndrom. Den medfødte metaboliske lidelse fører til en opbevaring af dermatinsulfater.

Udtrykkene bruges som synonymer Mucopolysaccharidose type VI, Arylsulfatase B-mangel, ARSB-mangel og ASB-mangel såsom N-acetylgalactosamin-4-sulfatase-mangel. Sygdommen blev først beskrevet i 1963. De parisiske humanetikere og børnelæger P. Maroteaux og M. Lamy anses for at være de første til at beskrive den.

Forekomsten af ​​sygdommen er mellem en og ni ramte mennesker på 100.000 mennesker. Familiel akkumulering blev observeret i de hidtil dokumenterede tilfælde. Syndromet arves på en autosomal recessiv måde. En genetisk mutation anses for at være årsagen til sygdommen.

årsager

Maroteaux-Lamy syndrom skyldes en for det meste arvelig mutation. De forårsagende mutationer er nu lokaliseret til ARSB-genet. Mutationer ved genlokuset 5q13 til 5q14.1 siges at være i stand til at forårsage symptomkomplekset. De gener, der er placeret der, koder inden for DNA'et for et specifikt protein.

En mutation af generne siges at resultere i unormal aktivitet af den muterede arylsulfatase B, også kendt som ASB eller N-acetylgalactosamin-4-sulfatase. Stoffets aktivitet reduceres som en del af mutationen. På grund af denne reduktion er der forstyrrelser i nedbrydningen af ​​stoffer såsom chondroitinsulfat og dermatansulfat. Da stofferne ikke længere er tilstrækkeligt nedbrudt på grund af årsagsmutationen, opbevarer kroppen rester af stofferne.

De typiske symptomer på Maroteaux-Lamy syndrom er et resultat af denne opbevaring. Det vides endnu ikke, om genetiske faktorer såvel som eksterne påvirkninger spiller en rolle i udviklingen af ​​mutationen. Dette kan antages, i det mindste for nye mutationer.

Symptomer, lidelser og tegn

Patienter med Maroteaux-Lamy syndrom lider af et kompleks af klinisk karakteristiske kriterier. Et af de vigtigste symptomer er en uforholdsmæssigt kort virkning, som er kendetegnet ved en kort bagagerum. Patientens uforholdsmæssighed er forbundet med et groft ansigt, der minder om symptomerne på Hurlers sygdom.

I de fleste tilfælde er patientens hornhinde overskyet. Derudover kan der være hepatosplenomegals, hernias eller sammentrækninger i leddene. Patienternes hjerteventiler bliver stadig mere tykkere på grund af aflejringerne. Derudover kan der være skeletdysplasi, der ligner den hos patienter med dysostose multiplex.

Både det kliniske billede og forløbet af syndromet betragtes som varierende og individuelt. Ud over langsomme processer blev hurtige processer også dokumenteret. Hvis de første symptomer manifesterer sig umiddelbart efter fødslen, taler dette fænomen for et ret hurtigt forløb.

Dette gælder især for en stigning i glycosaminoglycan i urinen, for svær dysostosemultiplex og manifesterer kort status. Berørte mennesker med et langsomt forløb viser normalt de første symptomer meget senere. GAG-stigningen er meget lavere, og dysostosemultiplexet er meget mildere.

Diagnose & sygdomsforløb

Maroteaux-Lamy syndrom behøver ikke nødvendigvis at manifestere sig umiddelbart efter fødslen og diagnosticeres i mange tilfælde først senere, når de første symptomer vises. Diagnosen er baseret på de klinisk typiske kriterier for sygdommen og er derfor primært baseret på en markant reduceret ASB-aktivitet, som kan spores på dyrkede fibroblaster og leukocytter.

På den anden side eksisterer normal aktivitet i forhold til andre sulfataser. Som en del af diagnosen giver doktoren også bevis for den øgede mængde dermatansulfat, der udskilles i urinen. Ved den differentielle diagnose skal Maroteaux-Lamy-syndrom differentieres fra multiple sulfatase-mangler og andre former for mucopolysaccharidose. Sialidose og mucolipidosis er også sygdomme, der er relevante for differentiel diagnose. Patientens prognose varierer fra sag til sag og afhænger primært af alder på begyndelsen og sværhedsgraden af ​​de første symptomer.

Komplikationer

Først og fremmest fører Maroteaux-Lamy-syndrom til en kort status hos patienten. Børn kan især lide i mobning og drilleri i en ung alder og udvikle psykiske problemer eller depression som et resultat. Som regel forekommer yderligere vækst af patienten ikke proportionalt, og der forekommer forskellige klager og misdannelser, som også forekommer i ansigtet.

Endvidere er hjerteklapperne beskadiget og forlagt af Maroteaux-Lamy syndrom, så der er klager eller begrænsninger i hjertet. I nogle tilfælde kan det også reducere patientens forventede levetid, hvilket kan føre til hjertedød. En kausal behandling af dette syndrom er ikke mulig. Af denne grund er hovedformålet med behandlingen at begrænse og bekæmpe symptomerne, så den berørte kan føre et almindeligt liv.

Psykologisk behandling kan også være nødvendig. Der er ingen særlige komplikationer, skønt ikke alle klager kan være fuldstændigt begrænsede. Som regel reduceres levealderen heller ikke med Maroteaux-Lamy syndrom, hvis der ikke er symptomer på hjertet.

Hvornår skal du gå til lægen?

Hvis et voksende barn viser tegn på forstyrrelser eller ændringer i den fysiske udviklingsproces, skal en læge konsulteres. Hvis barnet tydeligvis har kort status eller har misdannelse i knoglesystemet, har han brug for medicinsk hjælp. Hvis der er abnormiteter eller særegenheder i kropsformen i direkte sammenligning med børn i samme alder, skal en læge konsulteres for at afklare symptomerne. Forstyrrelser i bevægelsessekvenser eller generelle motoriske evner skal præsenteres for en læge. Der kræves også en læge, hvis hornhinden er overskyet, eller synet reduceres. Uregelmæssige hjerterytmer indikerer et helbredsproblem, som skal undersøges i forskellige medicinske tests.

I de fleste tilfælde kan de første abnormiteter i sygdommen genkendes umiddelbart efter fødslen på grund af ændringer i knoglesystemet. Da spædbørnene er omfattende undersøgt af den læge, der er til stede efter fødslen, er der ikke behov for, at forældrene handler. Hvis der opstår symptomer som opkast eller smerter i de første uger eller måneder af livet, skal en læge konsulteres. Hvis barnet græder og græder kontinuerligt, er dette et tegn på en uregelmæssighed, der skal afklares. I tilfælde af åndenød eller akut helbredstilstand skal en alarmtjeneste advares. Indtil den ankommer, skal førstehjælp ydes for at sikre barnets overlevelse.

Behandling og terapi

En kausal terapi er ikke tilgængelig for patienter med Maroteaux-Lamy-syndrom i den snævrere forstand, da den ændrede enzymaktivitet hos de berørte skyldes en genetisk mutation, der kun kunne afhjælpes ved genterapi. Med enzymerstatningsterapi i bredeste forstand er der imidlertid en type terapi tilgængelig, der adresserer symptomerne på sygdommen ved deres kilde.

Ved enzymerstatningsterapi får patienter galsulfase i forstand af naglazymes. Denne enzymerstatning resulterer i en bedre fordeling af de relevante stoffer og forsinker således sygdomsforløbet. Imidlertid kan de symptomer, der hidtil har opstået, ikke vendes fuldstændigt. Fortykning af hjerteklappen kan behandles symptomatisk, og under visse omstændigheder kan det kræve kirurgisk udskiftning af hjerteklapperne.

Akutte hernias behandles med taxaer. Målet er en reduktion, der giver lægen tid til at finde en operativ løsning. Alvorlige hornhindens opaciteter, der resulterer i blindhed, kan muligvis vendes med en hornhindetransplantation. Symptomer, såsom kort statur, kan i sidste ende ikke vendes, men forekommer ofte kun i en mild form ved tidlig behandling med et enzymerstatningslægemiddel.

Du kan finde din medicin her

Outlook og prognose

Denne sjældent forekommende sygdom forekommer i en lang række former og former.Takket være det individuelle forløb og de forskellige grader af Maroteaux-Lamy syndrom eller mucopolysaccharidosis type 6 er det normalt vanskeligt at give en pålidelig prognose for en specifik patient.

Generelt er prognosen værre, hvis de første symptomer på Maroteaux-Lamy syndrom dukker op kort efter fødslen. Dette taler normalt for et hurtigere forløb af sygdommen.

Som et resultat kan det siges, at alderen på de berørte giver mulighed for at drage en konklusion om den forventede prognose, ligesom det tidspunkt, hvor de første symptomer på Maroteaux-Lamy-syndrom optrådte. Desuden afhænger udsigterne for patienten også af kvaliteten af ​​behandlingen. Det tidspunkt, hvor enzymerstatningsterapi blev indledt, er ofte kritisk.

Enzymerstatningsterapi kan nedbryde stoffer som chondroitinsulfat og dermatansulfat. Det bremser således sygdomsforløbet. Problemet er imidlertid, at skader, der allerede er opstået i organismen, normalt ikke er reversible. Dette reducerer livskvaliteten, men kan også resultere i, at den berørte person dør tidligere. Forløbet af Maroteaux-Lamy syndrom kan være hurtigt, hvis det forekommer tidligt. Patienten kan også reagere godt på den indgivne medicin. I dette tilfælde vil Maroteaux-Lamy-syndromet udvikle sig langsomt.

forebyggelse

Indtil videre er der ikke kendt nogen eksterne faktorer for udviklingen af ​​Maroteaux-Lamy syndrom. Den eneste forebyggende foranstaltning i øjeblikket er genetisk rådgivning i familieplanlægning.

Efterbehandling

Da behandlingen af ​​Maroteaux-Lamy syndrom er kompleks og langvarig, er klassisk opfølgning ikke nødvendig. Snarere bør de berørte koncentrere sig om at håndtere sikkert sygdommen og opbygge en positiv holdning på trods af modgangen. Afslapningsøvelser og meditation kan også hjælpe med at roe og fokusere sindet. Da kort statur går hånd i hånd med en reduktion i æstetik, bør eventuelle mindreværdskomplekser og svag selvtillid drøftes med en terapeut om nødvendigt. Dette kan hjælpe til bedre at acceptere sygdommen og forbedre livskvaliteten på lang sigt.

Du kan gøre det selv

Selvhjælpsindstillinger er ikke tilgængelige for dem, der er berørt af Maroteaux-Lamy-syndrom. Sygdommen kan kun behandles symptomatisk; der er ingen kausal terapi.

For at lindre symptomerne på sygdommen afhænger de berørte af indtagelse af enzymer og forskellige medikamenter. Her skal regelmæssigt og ordineret indtag sikres. I alvorlige tilfælde er kirurgiske indgreb i hjertet imidlertid nødvendige. For ikke at stresse hjertet unødigt, bør unødvendig anstrengelse undgås. Dette gælder især for pludselige eller pludselige belastninger.

Hvis patienten eller forældrene ønsker at få børn igen, kan genetisk rådgivning være nyttig for at forhindre, at Maroteaux-Lamy-syndrom opstår igen. Samtale med nære mennesker eller venner kan ofte lindre psykologiske klager eller depression. Kontakt med andre patienter med Maroteaux-Lamy-syndrom har ofte en meget god effekt på sygdommen og kan bidrage til en udveksling af information, der muligvis kan forbedre livskvaliteten for den berørte person. Imidlertid kan fuldstændig helbredelse af syndromet ikke opnås.