Det dendritiske celler er antigen-repræsenterende immunceller, der er i stand til T-celle-aktivering. De udløser en specifik immunrespons. På grund af deres værgeposition i immunsystemet er de tidligere blevet omtalt som terapeutiske midler mod sygdomme som kræft og multipel sklerose.
Hvad er den dendritiske celle?
De dendritiske celler er en del af immunsystemet. Sammen med monocytter, B-lymfocytter og makrofager er de blandt de antigenpræsenterende celler i immunsystemet. Gruppen inkluderer adskillige typer immunceller, der er fjernt beslægtede. På basis af formen og overfladefunktionerne er to hovedformer differentieret: myeloiden og de plasmacytoide dendritiske celler.
Nogle gange er cellegruppen også opdelt i follikulære dendritiske retikulære celler, interdigiterende dendritiske retikulære celler og såkaldte Langerhans-celler. Det faktum, at de sættes i en fælles gruppe, skyldes deres fælles opgaver, som især inkluderer aktivering af T-celler. Dendritiske celler udvikles fra monocytter eller forløberstadier af B- og T-celler.
Hver dendritisk celle genkender og repræsenterer visse antigener. På grund af deres evne til at aktivere T-celler er dendritterne de eneste immunceller, der kan udløse en primær immunrespons. Dette adskiller dem fra andre antigenrepræsentanter, som kun er i stand til at absorbere, reproducere og repræsentere. På kendt måde vides dendritiske celler at være immunsystemets sentineller.
Anatomi & struktur
Umodne dendriter i det perifere væv er stjerneformet. De er udstyret med cytoplasmatiske vedhæng, der er mere end ti um lange, som kan bruges til stråling i alle retninger. Levende dendritiske celler holder deres dendriter permanent i bevægelse og opfanger således patogener og antigener. Umodne dendritiske celler indeholder også endocytotiske vesikler lavet af farvbare og lysosomale proteiner.
I denne fænotype form har cellerne få MHC-proteiner og slet ingen B7-molekyler. Når de vandrer til de sekundære lymfatiske organer, ændrer de dendritiske celler deres anatomi. Dendritterne i cellerne bliver membranfremspring, og cellerne er ikke længere i stand til fagocytose eller antigenbehandling. Ældre dendritiske celler udtrykker MHC klasse II-komplekser, der er fyldt med peptider. De optager også co-stimulerende B7-molekyler. Cellerne interagerer med T-cellereceptorer via peptid MHC-elementerne. Gennem de co-stimulerende B7-molekyler binder de CD28-antigener på naive T-celler.
Funktion & opgaver
Dendritiske celler findes i næsten alle perifere vævstyper i den menneskelige krop. Som en del af forsvaret mod patogener udfylder de dendritiske celler en beskyttelsesfunktion. De kontrollerer konstant deres miljø. De optager ekstracellulære komponenter ved fagocytose. Phagocytiske celler strømmer rundt om fremmedlegemet og fører de individuelle partikler i fremmedlegemet gennem invaginationerne og begrænsningerne af deres cellemembran ind i cellen.
Store vesikler, også kendt som phagosomer, dannes og samløber med lysosomer til dannelse af phagolysosomer. I disse fagolysosomer nedbrydes de absorberede partikler i fremmedlegeme enzymatisk. Med fagocytose behandler de dendritiske celler fremmedlegemer og repræsenterer dem derefter i form af peptider i deres MHC-kompleks på overfladen. Så snart de kommer i kontakt med et fremmedlegeme, migrerer de dendritiske celler fra det berørte væv og starter deres rejse til den nærmeste lymfeknude. I lymfeknuderne møder de 100 til 3000 T-celler, som de interagerer med.
Gennem direkte kontakt med en T-celle udløser de dendritiske celler i lymfeknuderne en specifik immunrespons, der er nøjagtigt tilpasset det antigen, de præsenterer. Som immunitetsformidlere har dendritiske celler to hovedfunktioner: som umodne celler optager de antigener og behandler dem. Dermed bliver de modne celler og stimulerer, efter at de er migreret ind i lymfevævet, T- og B-celler. De har således en kontrollerende funktion i det cellulære immunrespons. De hjælper også med at beskytte mod autoimmune reaktioner, fordi de indleder en tolerance over for såkaldte selvantigener.
Apoptotiske celler akkumuleres permanent i organismen og er en kilde til selvantigener. Dette vanskeliggør opretholdelse af immunologisk selvtolerance. I denne sammenhæng er de dendritiske celler involveret i eliminering af de selvreaktive T-celler.
Du kan finde din medicin her
➔ Lægemidler til at styrke forsvaret og immunforsvaretsygdomme
Dendritiske celler spiller sandsynligvis en rolle i autoimmune sygdomme såvel som allergier og kræft. Kræfteceller undgår for eksempel kroppens egne forsvarsmekanismer og har så at sige en immunsuppressiv effekt. En underordnet funktion af de dendritiske celler er en mulig årsag i denne sammenhæng. I tilfælde af autoimmune sygdomme og allergier forekommer imidlertid den modsatte mekanisme: de dendritiske celler overreagerer i begge tilfælde.
Tidligere har disse forhold fået forskere til at tænke på dendritiske celler som en del af forskellige terapeutiske tilgange. Når man overvejer kræftvaccination, blev for eksempel brugen af dendritiske celler nævnt. Specifikke og autologe antigenpræsenterende celler formodes at udløse en immunreaktion, hvor de aktiverede T-lymfocytter virker mod tumorcellerne. Immunoterapier har været brugt som sekundærterapi for forskellige kræftformer i årevis.
I forbindelse med autoimmune sygdomme blev en reduktion i dendritiske celler diskuteret som en terapeutisk mulighed. Overraskende har undersøgelser imidlertid efterfølgende vist, at intensiteten af autoimmune sygdomme endda stiger efter en reduktion i dendritiske celler. Det er ikke reduktionen, men multiplikationen af cellerne, der kan forbedre disse sygdomme.