Tetrahydrofolinsyre

Det Tetrahydrofolinsyre Som coenzym F spiller det en vigtig rolle i overførslen af ​​kulstof i organismen. Det syntetiseres fra folsyre (vitamin B9). En mangel på THF udløser blandt andet pernicious anæmi.

Hvad er tetrahydrofolinsyre?

Tetrahydrofolinsyre fungerer som en vigtig kulstofdonor. I mange biokemiske processer overfører det carbonholdige grupper, såsom methyl-, methylen-, formyl-, forminmino- eller methenylgruppen. Tetrahydrofolinsyre er altid bundet til polyglutaminsyre i stofskiftet.

Forbindelsen syntetiseres i kroppen i to trin fra folsyre. Ved hjælp af enzymet dihydrofolatreduktase produceres dihydrofolic acid oprindeligt, som reduceres til tetrahydrofolic acid med tilsætning af yderligere hydrogenatomer. Udgangsmaterialet folinsyre er også kendt som vitamin B9 eller vitamin B11. Folinsyre består af paraaminobenzoesyre, L-glutaminsyre og et pteridinderivat. Pteridin består af en dinuclear aromatisk hetero ring.

For at fremstille THF finder hydrogeneringen sted på denne pteridinring, så den aromatiske karakter af denne binuclear ring annulleres. Tetrahydrofolinsyre virker i cytosol og i mitochondria. Da det er bundet til polyglutaminsyre, er det ikke længere muligt at forlade cellen. Sådan kan THF udvikle sin fulde virkning her.

Funktion, effekt og opgaver

Tetrahydrofolinsyrens vigtigste rolle er at overføre kulstof. Til dette formål kan forskellige carbonholdige atomgrupper transporteres. Overførslen af ​​methylgruppen til andre molekyler er af stor betydning.

Den methylerede form af THF, N5-methyl-THF, fungerer som en methylgruppedonor. Ved hjælp af N5-methyl-THF og cobalamin (vitamin B12) methyleres homocystein til methionin, som stadig er tilgængelig som en udgangsforbindelse til methylgruppebæreren S-adenosylmethionin (SAM). THF spiller også en vigtig rolle i syntesen af ​​nitrogenbaser, såsom thymin, adenin eller guanin. Tetrahydrofolinsyre har således også en stor indirekte indflydelse på nukleinsyresyntese. Endvidere er THF også af stor betydning ved homoacetatfermentering og afgiftning af myresyre. Homoacetatfermentering er den anaerobe bakteriekonvertering af sukkerarter til eddikesyre.

THF understøtter også omdannelsen af ​​glycin til serin. THF er altid bundet til polyglutaminsyre som FH4-polyglutamat under katalysen af ​​disse reaktioner. Efter reaktionerne er FH4-polyglutamat uændret og kan bruges igen. THF er af en sådan enorm betydning for den uafbrudte strøm af mange biokemiske processer, at en mangel på dette coenzym ville resultere i alvorlige sundhedsmæssige problemer.

Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier

Tetrahydrofolinsyre produceres i kroppen fra folsyre ved hjælp af dihydrofolatreduktase. Folsyre (vitamin B9 eller vitamin B11) hydrogeneres med fire hydrogenatomer. Folsyre syntetiseres dog ikke i kroppen. Det skal altid tages sammen med mad. En folinsyremangel ville derfor også resultere i en THF-mangel. En daglig dosis på 400 mikrogram folsyre anbefales.

Ved et indtag på over 1000 mikrogram per dag udskilles overskydende folsyre og har derfor ingen yderligere sundhedseffekt. Under denne mængde opbevares det i kroppen i form af FH2 og FH4 polyglutamat. På grund af molekylets størrelse kan folsyre ikke forlade cellerne i denne form. Der er en særlig høj mængde folsyre i gær, bælgfrugter, kornsymboler og solsikkefrø. Lever af kalvekød og fjerkræ indeholder også store mængder folsyre.

I kroppen optages folsyre gennem tarmslimhinden og optages af cellerne ved hjælp af transportproteiner. Der opbevares det umiddelbart efter hydrogenering i DHF og THF ved binding til polyglutamat. Hvis der er et overskud af folsyre, falder syntesen af ​​folattransporterende proteiner, således at den yderligere optagelse af folat i cellerne standses.

Sygdomme og lidelser

Hvis der er en mangel på tetrahydrofolinsyre, er hovedsymptomet hyperkrom makrocytisk anæmi. Hyperkrom makrocytisk anæmi er også kendt som pernicious anæmi. Der skal først sondres mellem en primær eller sekundær mangel i THF.

Anæmi forekommer i begge tilfælde. Der er dog forskellige årsager. Primær THF-mangel kan ikke ses separat fra folinsyremangel. Hvis kroppen modtager eller absorberer for lidt folsyre, er der også en mangel på THF. Den sekundære THF-mangel er forårsaget af en mangel på vitamin B12 (cobalamin).Som coenzym B12 er vitamin B12 ansvarlig for methyleringen af ​​homocystein til methionin. N5-methyl-tetrahydrofolat (N5-methyl-THF) fungerer som en bærer for methylgrupper. Hvis vitamin B12 mislykkes, forekommer denne reaktion imidlertid ikke.

N5-methyl-THF kan ikke længere konvertere sig selv tilbage til THF, så der opstår en sekundær THF-mangel. THF er blandt andet af stor betydning i syntesen af ​​nukleiske baser adenin, guanin og thymin. I fravær af THF inhiberes disse reaktioner. Desuden forstyrres nukleinsyresyntesen. Da mange celledelinger finder sted under bloddannelse, og der derfor også er et stort behov for nukleinsyrer, udvikler anæmi. De få blodlegemer er bogstaveligt talt overfyldt med hæmoglobin, så erytrocytterne bliver stærkt forstørret. I både sekundær og primær THF-mangel forsvinder symptomerne på anæmi efter yderligere indgivelse af folsyre.

Men efter denne behandling, hvis der er en sekundær THF-mangel, fortsætter manglen på vitamin B12 og dets neurologiske symptomer. En folinsyremangel fører til anæmi og en stigning i homocystein-niveauet i kroppen. Dette øger risikoen for arteriosklerose. Hvis der er en folinsyremangel under graviditeten, kan de mest alvorlige neuralrørsdefekter, såsom anencefali eller spina bifida, udvikle sig hos det nyfødte.