sibutramin er et amfetaminderivat og fungerer i sin egenskab som indirekte stimulator af det sympatiske nervesystem som et appetitundertrykkende middel. Den aktive ingrediens hører til gruppen af serotonin-norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer og er derfor tæt på forskellige antidepressiva og ADHD-lægemidlet methylphenidat i dets virkningsmåde. Lægemidler, der indeholder sibutramin, blev trukket tilbage fra markedet i europæiske lande i 2010 efter anbefaling fra Det Europæiske Lægemiddelagentur på grund af betydelige bivirkninger.
Hvad er Sibutramine?
Lægemidlet sibutramin, et amfetaminderivat, der hører til den aktive ingrediensgruppe af appetitdæmpende midler (anorektika), blev brugt til behandling af svær overvægt (fedme), indtil dens godkendelse blev tabt i 2010. Den appetitdæmpende egenskab af sibutramin skyldes hovedsageligt dens virkning som en serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitor (SNRI). Dette fører til en stigning i koncentrationen af neurotransmitteren serotonin og stresshormonet adrenalin i det ekstracellulære rum og i den synaptiske spalte af de involverede nerver, hvilket svarer til en indirekte stimulering af det sympatiske nervesystem.
I tilfælde af fare eller anden stressor sikrer det sympatiske nervesystem normalt, at stresshormoner frigøres, og kroppens stofskifte tilpasses efterspørgslen efter kortvarig mental og fysisk maksimal ydeevne for flyvning eller angreb. I løbet af de kortvarige metaboliske ændringer er der også en appetitundertrykkelse.
På grund af et stort antal skadelige bivirkninger, hvoraf nogle var livstruende, anbefalede Det Europæiske Lægemiddelagentur i januar 2010, at lægemidler, der indeholder sibutramin, ikke længere skulle godkendes til behandling. De industrialiserede nationer har nu fulgt denne anbefaling og trak deres godkendelse tilbage for lægemidler, der indeholder sibutramin såsom Reductil®, Meridia® og LiDa®.
Farmakologisk virkning
Mængden af virkninger, som sibutramin har på forskellige væv, organer og CNS ud over appetitinhibering, kan i vid udstrækning forklares med dets indirekte stimulering af de adrenergiske receptorer (adrenoceptorer).
Som et resultat af inhiberingen af optagelsen af neurotransmitterne serotonin og noradrenalin fører den forøgede ekstracellulære koncentration af messenger-stofferne til en tilsvarende forøget besættelse og stimulering af receptorerne. Adrenoceptorerne, der stimuleres på denne måde, udløser metabolske processer, der ligner processerne ved en "ægte" sympatisk excitation. Dette betyder, at alle væv og organer, der er inderveret af sympatiske nerver og nuværende adrenoceptorer, påvirkes. Dette gælder også for CNS og blodplader, som også har adrenoceptorer på deres overflade.
Virkningerne på psyken kan normalt beskrives som euforisk og ligner virkningen af visse psykotropiske medikamenter. Den samlede farmakologiske virkning af sibutramin kan beskrives som sympatomimetisk.
Ud over andre uønskede bivirkninger var det først og fremmest virkningerne på det kardiovaskulære system, såsom hjertearytmier og højt blodtryk samt den stærke indflydelse på psyken, der førte til tilbagetrækning af godkendelsen af sibutraminholdige medikamenter i 2010.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Den periode, hvor den aktive farmaceutiske ingrediens Sibutramine blev godkendt i Tyskland og andre europæiske lande, er omkring 12 år, fra 1999 til 2010. Kun i Italien blev den aktive ingrediens officielt trukket tilbage fra markedet i 2002 efter to dødsfald.
Brug af sibutraminholdige medikamenter var underlagt strenge regler. Lægemidlet skal kun ordineres til understøttende behandling af fedme med et kropsmasseindeks (BMI) på 30 eller derover. I dette tilfælde betyder understøttende, at en testet diæt skal overholdes, og et specifikt træningsprogram skal udføres.
Derudover var reglen, at fedme-behandlingen med sibutramin skulle afbrydes, hvis et vægttab på mindst 5% ikke kunne opnås efter en behandlingsperiode på 3 måneder. Fedmen, der skal behandles, kan være genetisk eller erhvervet.
Lægemidlet var også underlagt strenge regler for kontraindikationer. I nærvær af følgende sygdomme og klager bør behandling med lægemidler, der indeholder sibutramin, ikke anvendes: hjerte-kar-sygdomme, funktionelle forstyrrelser i leveren og nyrerne, hypertyreoidisme og glaukom.
Af sikkerhedsmæssige årsager bør gravide og ammende kvinder såvel som børn og unge under 18 år ikke tage sibutramin.
Risici og bivirkninger
Ud over de til tider livstruende bivirkninger, der kan forekomme under behandling med sibutramin, og som lægemidlerne med denne aktive ingrediens har mistet deres godkendelse, er der observeret en række andre skadelige bivirkninger. Disse inkluderer søvnløshed, forstoppelse, tør mund, hovedpine, opkast og følelsesløshed.
Derudover blev der også fundet uønskede bivirkninger i det psykologiske og neurale område. Døsighed, paræstesi, smagsforstyrrelser, hududslæt, overdreven sved (hyperhidrose), angst og søvnighed om dagen kan udvikle sig under behandlingen.
Virkningerne af sibutramin på psyken kan være euforisk og antidepressivt. Effekten kan sammenlignes med virkningen af nogle antidepressiva, som også hører til SNRI. Sibutramin er nu også på listen over forbudte dopingstoffer.
