Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri

Det paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH) er en sjælden og alvorlig sygdom i hæmatopoietiske celler, der er genetisk, men først erhvervet senere i livet. Da det er en somatisk mutation, påvirkes kimcellerne ikke. Hvis sygdommen ikke behandles, kan sygdommen være dødelig, hovedsageligt gennem udvikling af flere tromboser.

Hvad er paroxysmal nattlig hæmoglobinuri?

Det paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er en ofte vanskelig sygdom i de bloddannende celler. Det er kendetegnet ved hæmolyse, trombedannelse og en reduceret dannelse af blodlegemer. Individuelle eller alle blodlinjeceller kan påvirkes.

Mens alle patienter med PNH viser symptomer på hæmolyse, er de andre symptomer meget varierende. Dødeligt resultat kan forekomme i omkring 35 procent af tilfældene, hvilket hovedsageligt er forårsaget af det store antal tromber, der forekommer. Den konstante hæmolyse resulterer i kronisk anæmi, som er ledsaget af alvorlige udmattelsestilstande.

Selvom sygdommen ikke kan helbredes, kan den håndteres godt terapeutisk. Med livslang konsistent behandling opnås en god livskvalitet med normal forventet levealder. PNH har en estimeret udbredelse på ca. 16 pr. 1 million befolkning og er derfor en af ​​de meget sjældne sygdomme.

årsager

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er forårsaget af en somatisk mutation af PIG-A-genet. Dette gen er lokaliseret på X-kromosomet og er ansvarligt for kodning af enzymet N-acetylglucosaminyltransferase. N-acetylglucosaminyltransferase katalyserer dannelsen af ​​det såkaldte glucosylphosphatidylinositol-anker (GPI-anker), som sikrer, at beskyttende proteiner forankres på blodcellens celleoverflade.

Disse inkluderer proteinerne CD55 og CD59. Med deres forankring på cellemembranen i de bloddannende celler tjener de til at beskytte dem mod angreb fra den del af immunsystemet, der er kendt som komplementsystemet. Hvis disse ankerproteiner ikke er til stede, ødelægges bloddannende stamceller og blodlegemer

Ud over øget hæmolyse dannes også færre blodlegemer. Der er udtalt kronisk anæmi. Samtidig forekommer thromboser i mange dele af kroppen, hvilket kan være farligt. PNH er en erhvervet sygdom, der forekommer for første gang, især mellem 25 og 45 år.

Den underliggende genmutation har ikke været til stede siden fødslen. Det stammer fra en somatisk mutation af PIG-A-genet i de multipotente hæmatopoietiske stamceller. Ellers findes der ikke tilfælde af PNH i familien eller pårørende. Da kimcellerne ikke påvirkes, kan denne sygdom ikke overføres til afkom.

Symptomer, lidelser og tegn

Det vigtigste symptom på paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er kronisk hæmolyse På grund af den somatiske mutation er der såkaldte mosaikker til stede. Der er både sunde og defekte blodlegemer. Alle muterede blodlegemer har mistet beskyttelsen mod komplementsystemet på grund af det manglende anker og er ødelagt.

De syge erytrocytter påvirkes især. Det farligste symptom er imidlertid tilbøjeligheden til trombose i både venøs og arteriel system. Dette er tilfældet i omkring 50 procent af patienterne med PNH. Trombosen er også ansvarlig for de fleste dødsfald, der rammer en tredjedel af de berørte.

Yderligere symptomer er svær udmattelse (træthed), magekramper, hovedpine, svulstforstyrrelser, kvalme, brystsmerter, rygsmerter eller erektil dysfunktion. Smerten er forårsaget af små thrombi. De kan være milde eller så stærke, at opiater endda skal administreres som smertestillende.

Smerten forklares også af manglen på nitrogenoxid (NO), der binder til frigivet hæmoglobin. Da NO er ​​ansvarlig for afslapning af de glatte muskler, fører manglen på NO til øgede spændingsniveauer der. Alvorligheden af ​​sygdommen afhænger også af, hvor mange blodlinjer der er påvirket af mutationen. Hvis immuncellerne i blodet muteres på samme tid, er immunsystemet også svækket kraftigt.

Diagnose & sygdomsforløb

Under diagnosen undersøges blodcellerne for tilstedeværelse af beskyttende proteiner ved hjælp af flowcytometri. Denne metode kan bruges til at identificere de celler, der mangler beskyttelse mod komplementsystemet. En klar diagnose stilles, når mindst to cellelinjer, såsom erythrocytter eller granulocytter, ikke har en beskyttende faktor.

Komplikationer

I værste fald kan denne sygdom føre til død af den pågældende. Som regel forekommer dette dog kun, når den pågældende lider af flere tromboser, som ikke blev forhindret. Risikoen for at udvikle thromboser øges markant hos patienten. I de fleste tilfælde er disse også ansvarlige for patientens død.

De berørte lider af smerter, der opstår forskellige steder. Dette fører til smerter i hovedet eller i maven. I mange tilfælde er der også brystsmerter, der kan sprede sig til ryggen. Mænd kan også lide af erektil dysfunktion på grund af sygdommen. Der er desuden permanent kvalme eller sværhedsmæssigt med at sluge. I mange tilfælde er almindelige smertestillende midler ikke længere tilstrækkelige til at lindre smerten.

Livskvaliteten for de berørte reduceres markant af sygdommen. Behandlingen finder sted uden komplikationer. Ved hjælp af blodoverførsler eller en stamcelletransplantation kan symptomerne reduceres. Imidlertid nedsættes levetiden for patienten normalt på grund af sygdom.

Hvornår skal du gå til lægen?

Denne sygdom skal altid undersøges og behandles af en læge. Uden behandling forekommer død normalt, da sygdommen fører til udvikling af trombose. De berørte lider af forskellige lidelser, der ikke altid peger direkte på sygdommen. Smerter i hovedet eller maven kan forekomme, hvilket er ledsaget af kvalme eller rygsmerter. En styrkeforstyrrelse kan ofte indikere denne sygdom. Hvis symptomerne vedvarer og ikke forsvinder på egen hånd, er et besøg hos en læge bestemt nødvendigt.

Smerten kan også være så ekstrem, at den berørte person kan miste bevidstheden. Et svækket immunsystem kan også indikere denne sygdom. Hvis du har hyppige forkølelser eller andre infektioner, skal du også kontakte en læge. Den første diagnose af sygdommen kan stilles af den praktiserende læge. Imidlertid kræves en specialist til yderligere behandlinger. Hvorvidt sygdommen vil føre til en nedsat levealder kan generelt ikke forudsiges.

Behandling og terapi

Der er ingen kur mod PNH. Der er dog nogle støttende behandlinger, der kan forbedre livskvaliteten. For det første er det på grund af den kroniske anæmi nødvendigt med regelmæssige blodtransfusioner eller transfusioner af røde blodlegemer. Folsyre eller vitamin B12 anbefales for at fremme bloddannelse.

Infektioner skal påvises tidligt og behandles med antibiotika, fordi de kan udløse hæmolytiske kriser. Kortvarig brug af steroider kan lindre en hæmolytisk krise. Steroider må dog ikke gives permanent. Svær smerte kræver behandling med smertestillende midler.

Hvis der er forekommet en trombose, gives coumariner permanent som antikoagulant. Den eneste reelle mulighed for at helbrede paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er en stamcelletransplantation, men det er forbundet med betydelige risici, så denne behandling kun kan overvejes i meget alvorlige tilfælde.

Der er gjort gode oplevelser med stoffet eculizumab. Disse er genetisk manipulerede monoklonale antistoffer, der inaktiverer komplementsfaktor C5 i komplementsystemet. Dette forhindrer angrebet på de ubeskyttede blodlegemer.

Outlook og prognose

Ved paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er en prognose vanskelig. Det kliniske billede af denne erhvervede hæmatologiske sygdom kan være meget anderledes. Prognosen er mere positiv for mildere former. I tilfælde af alvorlig stamcelleskade er en stamcelletransplantation ofte den eneste måde at forlænge livet på. Da sygdommen er baseret på en genetisk mutation i knoglemarven, er der ingen kur mod den.

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri kan kun behandles symptomatisk. Der sondres mellem behandling af symptomatiske og asymptomatiske kurser. Patienter med asymptomatiske paroxysmale natlige hæmoglobinuri får profylaktisk antikoagulantikum. Hos symptomatiske patienter kan behandling med et antistof kaldet eculizmab sammen med andre støttende foranstaltninger reducere symptomerne.

Knoglemarvstransplantation er en anden behandlingsmulighed, men den er fyldt med store risici, fordi immunsystemet skal være slukket før transplantationen. I sidste ende bestemmer alvorligheden af ​​stamcelleændringerne, hvor god eller dårlig prognosen er. Halvdelen af ​​de berørte overlever kun diagnosen i 15 år.

Tidligere var prognosen for paroxysmal nattlig hæmoglobinuri dårligere end den er i dag. Moderne behandlingsmetoder har forbedret prognosen for den symptomatiske type sygdom markant. Ikke desto mindre kan det ikke kaldes godt. De berørtees overlevelsestid og livskvalitet er bedre i dag, end de plejede at være.

forebyggelse

Forebyggelse af paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er ikke mulig. Imidlertid skal mennesker, der allerede er syge, beskytte sig mod infektioner for ikke at udløse en hæmolytisk krise. Langvarig behandling med eculizumab forhindrer symptomerne på PNH og muliggør normal forventet levealder.

Efterbehandling

Da paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er en genetisk sygdom, er der i øjeblikket ingen årsagsbehandlingsmuligheder. Hvis de berørte patienter er asymptomatiske, skal man først vente eller afstå fra behandling. Kun oral antikoagulation kan betragtes som profylaktisk.

Koagulationsparametrene skal konstant overvåges. Opfølgningspleje henviser derfor til kontrol og overvågning af understøttende terapier mod sygdommens flere symptomer. Langtidsovervågning af blodværdierne for VitB12 og folinsyre er indikeret for at forhindre ændringer i blodkomponenterne og de deraf følgende symptomer. Disse mangler i VitB12 eller folinsyre kan derefter erstattes med medicin.

Regelmæssige blodtællinger er nødvendige for at påvise infektioner på et tidligt tidspunkt. Hvis der administreres glukokortikoider, skal der iværksættes flere overvågningsforanstaltninger til behandling. Da langvarig brug af kortison kan føre til afkalkning af knoglerne, fremmer dette udviklingen af ​​osteoporose. Calcium og VitD bør administreres profylaktisk.

Da blodsukkerniveauet og blodtryksstigningen også kan forekomme i løbet af behandlingen, kontrolleres disse parametre også regelmæssigt. Hvis der anvendes behandling med oral antikoagulation, kontrolleres regelmæssige koagulationsparametre. Når du tager coumarin, er det vigtigt at være opmærksom på farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler. Selv ved behandling med monoklonale antistoffer skal forekomsten af ​​bivirkninger altid observeres for at intervenere medicinsk om nødvendigt.

Du kan gøre det selv

Da sygdommen er baseret på en genetisk defekt, skal en patients pårørende indlede en kontrol af deres genetiske disponering uafhængigt og uafhængigt.

Da trombose mere sandsynligt forekommer, hvis folk forbliver i en stiv holdning for længe, ​​skal muskel- og knoglesystemet kontrolleres. Undgå at stå, hænke eller sidde i lange perioder. Derudover skal kredsløbssystemet understøttes i hverdagen gennem forskellige afslapningsøvelser. På denne måde kan blodstopning undgås, og kar i organismen klemmes ikke.

Brug ikke skadelige stoffer som nikotin eller medicin, der har bivirkninger på blodsystemet. I tilfælde af en eksisterende sygdom skal de foretagne præparater kontrolleres for deres risici, og konsultation med den behandlende læge skal finde sted. I nogle tilfælde er en ændring i behandlingsplanen nødvendig. Hvis der opstår udmattelse, træthed eller et øget søvnbehov, skal den pågældende reagere tilstrækkeligt på signalerne fra hans krop. Organismen bør ikke stresses for meget, da følgetilstand eller komplikationer truer.

Ændringer i følelsen af ​​sundhed eller en forøgelse af symptomer skal drøftes med en læge øjeblikkeligt. Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri kan, hvis den ikke behandles, føre til en livstruende tilstand. Derfor, hvis selvhjælpsforanstaltningerne ikke er effektive nok, er konsultation med en læge vigtig.