Wolmans sygdom

På Wolmans sygdom det er en lysosomal opbevaringssygdom, der arves på en autosomal recessiv måde. I sygdommen er der et tab af aktiviteten af ​​den såkaldte lysosomale syrelipase. Wolmans sygdom er relativt sjælden.

Hvad er Wolmans sygdom?

Wolmans sygdom er en genetisk sygdom, hvor der er en defekt i enzymet lysosomal syrelipase. Enzymet er nødvendigt for at kunne metabolisere specifikke lipider i kroppen. Som et resultat nedsættes metabolismen. Wolmans sygdom arves altid som en autosomal recessiv egenskab.

Genet, der er kodet for sur lipase, er lokaliseret på kromosom nummer 10. Lipidlagringssygdommen (medicinsk navn xanthomatosis) i forbindelse med Wolmans sygdom er kendetegnet ved forkalkning af binyrerne, som i de fleste tilfælde allerede begynder i de første dage af livet.

årsager

Den vigtigste årsag til Wolmans sygdom findes udelukkende i arv efter en genetisk defekt. Sygdommen er baseret på et fuldstændigt tab af lipasens funktion, forårsaget af mutationer i det såkaldte LIPA-gen. Dette enzym er ansvarlig for opdeling af lysosomer i cholesterolestere og triacylglycerider, der absorberes i den tilsvarende celle på en endocytotisk måde i form af stoffet LDL, et specielt lipoprotein.

Under normale omstændigheder dannes kolesterol i fri form under denne proces, der transporteres til den såkaldte cytosol og er ansvarlig for at regulere kolesterolsyntese i den endoplasmatiske retikulum. Når Wolmans sygdom er til stede, akkumuleres kolesterolestere i lysumenernes lumen.

Samtidig forstyrres det normale forløb for kolesterolsyntese, så mere og mere lipoprotein LDL absorberes. Der er en stigende akkumulering af stofferne kolesterolester og triacylglycerider, hvilket har den konsekvens, at cellerne dør på lang sigt.

Symptomer, lidelser og tegn

Wolmans sygdom kan forårsage en række symptomer af forskellige typer. Disse symptomer er primært forårsaget af overdreven ophobning af lipider i kroppen. Symptomerne på Wolmans sygdom er formet af symptomerne på kolesterolesterlagringssygdommen, selvom der stadig er en vis restaktivitet i forhold til lipasen.

Symptomerne på Wolmans sygdom dukker op tidligt og vises i mange tilfælde umiddelbart efter, at patienten er født. Ved Wolmans sygdom kan for eksempel gastrointestinale klager i form af flatulens, hævelse i abdominalområdet og en oppustet mave, opkast og derudover en udtalt forstørrelse af leveren og milten (medicinsk navn hepatosplenomegaly) forekomme som mulige symptomer.

Nekrose kan føre til både forstørrelse og forkalkning af binyrerne. Symptomer som hypercholesterolæmi og hyperlipidæmi kan også forekomme. Derudover kan livstruende komplikationer udvikle sig, hvoraf mange opstår i den tidlige barndom.

Diagnose & sygdomsforløb

Ved de første symptomer på Wolmans sygdom bestilles omgående detaljerede medicinske undersøgelser, hvorunder der kan stilles en nøjagtig diagnose. I de fleste tilfælde udføres en blodlaboratorietest, som kan afsløre ændringer i lipidmønstre. Skumceller vises normalt.

Et andet muligt instrument til diagnosticering af Wolmans sygdom er leverbiopsi. Her kan der påvises usædvanlige store ophobninger af lysosomer i de såkaldte hepatocytter, som kan give information om sygdommen. Wolmans sygdom kan differentieres fra andre lysosomale opbevaringssygdomme ved hjælp af enzymatiske aktivitetstest og genetiske analyser, hvor mutationer i de respektive gener kan identificeres.

Diagnostiske metoder såsom undersøgelser ved hjælp af røntgenstråler og sonografi kan bruges som diagnostisk udstyr til at bestemme sygdommen Wolmans sygdom. Wolmans sygdom fører normalt til død inden for det første leveår.

Komplikationer

Symptomerne på Wolmans sygdom kan være meget forskellige. Af denne grund er tidlig behandling i mange tilfælde ikke mulig, da symptomerne og klagerne ikke er karakteristiske. Patienterne lider af flatulens og forstoppelse.

Det er ikke ualmindeligt, at dette medfører tab af appetit og psykologiske klager på grund af de permanente problemer i maven. Det er ikke ualmindeligt, at patienter lider af en oppustet mave og hævelse. Desuden kan kvalme og opkast opstå.

Symptomerne på Wolmans sygdom kan markant begrænse udviklingen af ​​børn. Børn bliver ikke sejlet, mobbet eller drillet og kan udvikle psykologiske klager som et resultat. En kausal behandling eller terapi for denne sygdom er ikke mulig.

Selve symptomerne kan behandles symptomatisk og begrænset, hvorved der normalt ikke er særlige komplikationer. Patienterne er imidlertid afhængige af livslang terapi, da et helt positivt forløb af sygdommen normalt ikke forekommer. Wolmans sygdom reducerer dog ikke forventet levetid for de berørte.

Hvornår skal du gå til lægen?

Wolmans sygdom manifesterer sig normalt i de første par uger af livet. Hvis det ikke findes umiddelbart efter fødslen, skal en læge konsulteres senest, når de kendte symptomer vises. Gentagne svulmende smerter, diarré eller opkast hos barnet skal afklares af en læge, så der ikke er nogen komplikationer, og Wolmans sygdom opdages tidligt. Hvis der udvikles væksthæmning eller kronisk feber, kan døgnbehandling også være nødvendig. Under alle omstændigheder skal den egentlige terapi overvåges nøje.

Behandlingen udføres af familielægen og forskellige specialister i infektionssygdomme og indre sygdomme. Hvis resultatet er positivt, skal forældrene til det berørte barn også involvere en fysioterapeut i behandlingen. Da Wolmans sygdom i de fleste tilfælde er dødelig, bør en terapeut konsulteres for at ledsage den medicinske behandling. Derudover skal der sammen med den ansvarlige læge iværksættes palliative medicinske foranstaltninger for at sikre omfattende pleje af den pågældende, selv i den sidste fase af livet.

Behandling og terapi

Indtil videre er der ingen specifikke behandlingsmetoder til behandling af Wolmans sygdom. Som regel er terapi kun symptomatisk. F.eks. Administreres såkaldte HMG-CoA-reduktaseinhibitorer til den påvirkede patient, eller der skal tages hæmmere af apolipoprotein B-syntese eller kolesterolsyntese.

I de senere år er succesrige enzymerstatningsterapier også blevet udviklet inden for rammerne af forskellige kliniske programmer, som kan bruges til forskellige lysosomale opbevaringssygdomme og også i nærvær af Wolmans sygdom. Det tilsvarende enzym leveres eksternt med regelmæssige intervaller, hvilket kan reducere eller endda vende symptomerne. Fjernelse af eventuelle polypper kan også bruges som kirurgisk terapi for Wolmans sygdom.

Du kan finde din medicin her

Outlook og prognose

Wolmans sygdom er en meget sjælden sygdom, der normalt fører til barnets død i de første tre til seks måneder af livet. Syge børn dør inden for det første leveår som følge af sygdommens konsekvenser. Prognosen er følgelig dårlig. En specifik enzymerstatningsterapi, der kan forlænge forventet levealder, er blevet tilbudt i Tyskland siden 2015.

Infusionen finder sted hver anden uge og er derfor en permanent byrde for de berørte, da der kun er nogle få tilsvarende specialistklinikker, der tilbyder behandlingen i Tyskland. Imidlertid kan enzymerstatningsterapi forbedre livskvaliteten markant.

I forbindelse med andre behandlingstiltag, såsom medicin til smertebehandling og symptomatisk behandling af leverproblemer, kan syge børn føre et relativt symptomfrit liv i individuelle tilfælde. Langvarige undersøgelser af forløbet af Wolmans sygdom findes endnu ikke på grund af sjældenheden i sygdommen. Den ansvarlige specialistlæge foretager den endelige prognose. Den praktiserende læge eller en specialist i genetiske sygdomme er ansvarlig, der fremstiller prognosen med hensyn til de individuelle symptomer og patientens sammensætning.

forebyggelse

Da Wolmans sygdom er en arvelig sygdom, er der ingen muligheder for forebyggende foranstaltninger. Hvis der opstår symptomer og tegn, der er karakteristiske for sygdommen, skal der straks foretages detaljerede medicinske undersøgelser af den pågældende patient. På denne måde kan enhver tilstedeværelse af Wolmans sygdom diagnosticeres hurtigt og behandles i overensstemmelse hermed.

Dette kan reducere symptomerne på sygdommen og reducere sandsynligheden for potentielt farlige komplikationer. Generelt er Wolmans sygdom imidlertid en sygdom, der forekommer ekstremt sjældent, idet hyppigheden estimeres til ca. 1: 700.000.

Efterbehandling

Med Wolmans sygdom er der i de fleste tilfælde kun meget få og normalt kun meget begrænsede opfølgningsforanstaltninger tilgængelige for de berørte. Det er en medfødt sygdom, der ikke kan heles fuldstændigt. Derfor skal den berørte person konsultere en læge på et tidligt tidspunkt for at forhindre yderligere komplikationer og klager.

Selvhelende kan ikke finde sted. Hvis du vil have børn, skal der udføres en medicinsk undersøgelse for Wolmans sygdom for at forhindre, at sygdommen gentager sig. De, der er ramt af Wolmans sygdom, er normalt afhængige af indtagelse af forskellige medicin, som permanent kan lindre og begrænse symptomerne.

Du skal altid være opmærksom på den korrekte dosis og regelmæssigt indtag for at lindre symptomerne. Regelmæssig kontrol og undersøgelse af en læge er også meget vigtig for at identificere og behandle yderligere skader på et tidligt tidspunkt. På grund af sygdommen er mange patienter også afhængige af støtte fra deres egen familie, skønt psykologisk støtte ikke sjældent er nødvendig. Normalt reducerer Wolmans sygdom ikke forventet levetid for den berørte.

Du kan gøre det selv

Behandling af symptomer forbundet med Wolmans sygdom er enten symptomatisk eller med enzymerstatningsterapi. Hidtil har den beviste effektivitet af disse behandlinger imidlertid været kontroversiel.

I tilfælde af sygdommen, som allerede manifesterer sig i de første dage af livet, er det næppe muligt for forældre at yde selvhjælp bortset fra medicinske anvendelser. Som en støttende foranstaltning kan man kun prøve at tilpasse den mad, der gives til børnene bedst muligt til deres alvorlige helbredstilstand. For eksempel kan en lav-kolesterol kost kombineret med cholestyramin hjælpe med at lindre konsekvenserne af Wolmans sygdom.

Den følelsesmæssige og fysiske tilstedeværelse kan have en positiv effekt på patientens livskvalitet. Da forældrene ikke får andre midler til at afhjælpe deres børn, bør fokus være på at yde psykologisk støtte til dem. Selv nyfødte har en meget ivrig fornemmelse for ændringer i deres forældres adfærd. Et følelsesmæssigt stabilt miljø som muligt kan hjælpe børnene til at opleve en tid med sikkerhed på trods af konsekvenserne af sygdommen. Det er vigtigt, at forældre og pårørende ikke undgår at modtage hjælp til at passe barnet.