Fabry sygdom (Fabry syndrom)

Fabry sygdom (Fabry syndrom) er en sjælden arvelig metabolsk sygdom med et progressivt forløb, som kan spores tilbage til en forstyrrelse i nedbrydningen af ​​fedt i kroppens celler som et resultat af en enzymmangel. Mandlige patienter viser et mere udtalt forløb end kvindelige. Enzymerstatningsterapi kan bremse forløbet af Fabry sygdom og begrænse sekundære sygdomme.

Hvad er Fabry sygdom?

Som Fabry sygdom eller Fabry syndrom er en sjælden genetisk metabolisk sygdom forbundet med en forstyrrelse af enzymaktiviteten.

I Fabrys sygdom er der en organismedækkende mangel på enzymet alfa-galactosidase som et resultat af reduceret eller fraværende syntese af enzymet. Alfa-galactosidase regulerer nedbrydningen af ​​visse lipidmetabolske stoffer i lysosomerne (celleorganeller, der er ansvarlige for nedbrydningen af ​​fremmede stoffer).

Som et resultat af den nuværende forstyrrelse af denne fedtnedbrydning aflejres glycosfingolipider, primært ceramidtrihexosid, i cellerne, hvilket fører til celleskader, der er karakteristiske for Fabrys sygdom og endda død.

årsager

Fabry sygdom er en genetisk mangel på enzymet alpha-galactosidase, som fører til en forstyrrelse af nedbrydning af fedt i lysosomerne i cellerne (lysosomal opbevaringssygdom). I Fabrys sygdom er der en genetisk defekt på X-kromosomet (X-bundet nedarvet sygdom), hvilket fører til en nedsat syntese af enzymet.

Ved Fabrys sygdom manifesterer dette sig enten i et fuldstændigt fravær eller en reduceret koncentration af alfa-galactosidase i organismen eller i syntesen af ​​en inaktiv eller kun svagt aktiv form af enzymet.

Den resulterende akkumulering af glycosfingolipider, især det ikke-nedbrydelige ceramidtrihexosid, i endotelet (indre vægge celler i lymfen og blodkarene) og glatte muskelceller i blodkarene samt i nervecellerne i det centrale og perifere nervesystem forårsager symptomer, der er betydningsfulde for Fabrys sygdom.

Symptomer, lidelser og tegn

Det er karakteristisk for Fabrys sygdom, at mænd påvirkes meget mere alvorligt og oftere end kvinder. Hos kvinder begynder sygdommen normalt senere med et generelt mildere forløb af sygdommen. De første symptomer vises i det første årti af livet. Dette fører til pludselige anfald af smerter i fødder og hænder.

Smerten falder inden for et par dage. Desuden lider patienterne af prikken og forbrænding i hænder og fødder, som kan intensiveres af temperatursvingninger. Derudover observeres ofte kvalme, opkast og diarré hos børnene. Dette kan føre til underernæring på grund af kronisk appetitløshed. Sveden reduceres ofte.

Dette kan føre til varmechok under fysisk anstrengelse. Nogle patienter sveder også mere. Angiokeratomer udvikler sig på balderne, lysken, lårene eller navlen. Disse er godartede rød-lilla hævede områder af huden, der er forårsaget af lokal udvidelse af blodkar.

Hornhindens opacitet kan også forekomme meget tidligt. I senere faser påvirkes nyrerne, hjertet og hjernen i stigende grad. Uden behandling fører disse organinvolveringer uundgåeligt til død i løbet af sygdommen. Nedsat nyrefunktion begynder normalt i det andet eller tredje årti af livet og blev tidligere betragtet som den mest almindelige dødsårsag i Fabrys sygdom.

Derudover forekommer ofte hjertesygdomme såsom angina pectoris, hjertearytmier eller hjerteklaffedefekter. Slagtilfælde forekommer ofte inden 50 år, som er forårsaget af ændringer i blodkar i hjernen.

Diagnose & kursus

På Fabry sygdom en indledende mistanke er baseret på karakteristiske symptomer såsom øjenforandringer (hornhindeforandringer, linsens opacitet), blårød til sortagtige ændringer i hud og slimhinder (såkaldte angiokeratomer), paræstesier (prikken og / eller følelsesløshed, brændende fornemmelse i hænderne eller fødderne), forstyrrelser i kroppens varme regulering ( nedsat eller øget svedtendens samt høretab og proteinuri (protein i urinen).

Diagnosen af ​​Fabry sygdom bekræftes ved bestemmelse af alfa-galactosidaseaktiviteten og ceramidtrihexosidkoncentrationen i blodet. Mangel på eller reduceret aktivitet af enzymet og en øget koncentration af ceramidtrihexosid indikerer Fabrys sygdom. Derudover kan diagnosen bekræftes ved hjælp af en nyrebiopsi og en genetisk test.

Fabrys sygdom har normalt et progressivt, dødeligt (dødeligt) forløb og fører, hvis det ikke er behandlet, til skader på nyrerne (nyreinsufficiens), hjerte (hjerteventilinsufficiens) og hjerne (iskæmiske fornærmelser). Imidlertid kan symptomerne og komplikationerne af Fabry sygdom begrænses ved at starte behandling tidligt.

Komplikationer

Ved Fabry-sygdom lider de, der er ramt af alvorlige smerter. Disse kan også forekomme i form af hvilesmerter og føre til søvnforstyrrelser eller andre klager, især om natten. Følsomhedsforstyrrelser eller lammelse i forskellige dele af kroppen kan også forekomme og gøre hverdagen vanskeligere for patienten.

De berørte lider også af øget sved og forskellige ændringer i huden. Disse kan også have en negativ effekt på patientens æstetik. Hvis Fabrys sygdom ikke behandles, kan det også føre til problemer i det kardiovaskulære system, som i værste fald kan føre til den pågældende død. Patientens livskvalitet reduceres markant af Fabrys sygdom.

Ligeledes kan høretab eller i værste fald fuldstændig døvhed udvikles. Folk kan også have nyresvigt og dø af det. Fabry sygdom behandles ved hjælp af infusioner.Som regel er de berørte afhængige af livslang terapi, da en årsagsbehandling af sygdommen ikke er mulig. I nogle tilfælde er en nyretransplantation også nødvendig. Patienter skal også følge en sund livsstil og normalt undgå nikotin.

Hvornår skal du gå til lægen?

Smerter og smerteranfald skal præsenteres for en læge. Hvis de opstår, er der behov for handling så hurtigt som muligt. Du skal afstå fra at tage smertestillende medicin, indtil du har konsulteret din læge, da der er en høj risiko for mulige komplikationer. Der kræves en læge, hvis opkast, diarré, kvalme eller generel ubehag forekommer. Hvis der er tab af appetit eller uønsket vægttab, skal en læge besøges for at afklare årsagen. Nedsat svedproduktion er et tegn på sundhedsnedsættelse, der bør undersøges. Hvis der opstår en følelse af indre tørhed under fysisk anstrengelse, truer dehydrering i alvorlige tilfælde. Den syge person lider af en potentielt livstruende tilstand, der skal behandles så hurtigt som muligt.

En læge er også nødvendig, hvis der er udsving i kropstemperatur eller sensoriske forstyrrelser. En prikkende fornemmelse i lemmer eller brændende fornemmelse skal præsenteres for en læge. Nedsat syn eller forstyrrelse af hornhinden er tegn på en tilstand, der skal undersøges og behandles. I tilfælde af generelle funktionelle forstyrrelser, uregelmæssigheder i hjerterytmen og cirkulationsforstyrrelser anbefales det at besøge en læge.

Nedsat ydeevne eller vedvarende psykiske problemer bør drøftes med en læge, så årsagen kan afklares. Da Fabry-sygdom kan føre til død, hvis den ikke behandles, skal en læge konsulteres, så snart den første uoverensstemmelse opstår.

Behandling og terapi

Fabry sygdom behandles normalt kausalt som en del af enzymerstatningsterapi med genetisk syntetiseret alfa-galactosidase. Infusionen af ​​syntetisk alfa-galactosidase kompenserer for enzymmangel og lindrer symptomerne ved gradvist at nedbryde de metaboliske produkter, der er gemt i cellerne, og samtidig forhindre yderligere akkumulering.

Tilsvarende kan enzymerstatningsterapi bremse udviklingen af ​​sygdommen markant. Da det syntetiske enzym også nedbrydes inden for kroppens egne nedbrydningsprocesser, kræves regelmæssige (normalt hver anden uge) og livslang infusion. Mens de første infusioner skal finde sted under lægebehandling, kan disse også udføres som en del af hjemmeterapi i det videre behandlingsforløb, og hvis lægemidlet tolereres godt.

Derudover behandles de tilstedeværende symptomer og klager parallelt (symptomatisk terapi). For eksempel kan dialyse eller en nyretransplantation være påkrævet i et avanceret stadium af Fabry-sygdom, som ofte er forbundet med nyresvigt. Derudover anbefales en fedtfattig diæt, tilstrækkelig væskeindtagelse, undgåelse af nikotinforbrug og undgåelse af stress- og smertefremkaldende faktorer til Fabry sygdom.

Du kan finde din medicin her

Outlook og prognose

For prognosen for alle Fabry-sygdomslidende er det vigtigt, at sygdommen genkendes og behandles tidligt. Hvis man ikke behandler dem, forårsager den stigende ophobning af globotriaosylsphingosin (LysoGb3) mere og mere skade på vitale organer, indtil de ikke længere kan udføre deres funktion. For de berørte, der ikke er blevet behandlet, er den gennemsnitlige levealder 50 år for mænd og 70 år for kvinder.

Sammenlignet med befolkningen som helhed svarer dette til en reduktion i forventet levealder på 20 eller 15 år. De ramte dør til sidst af terminal nyresvigt eller af hjerte-kar-eller cerebrovaskulære komplikationer såsom hjerneblødning, hjerneinfarkt eller hjerteanfald. Ved tilstrækkelig og tidlig behandling er prognosen god.

Generelt, jo senere diagnosen og behandlingsstart, jo mere reduceres forventet levealder. Hvis nefropati (nyresygdom) eller avanceret kardiomyopati (hjertemuskelsygdom) allerede har udviklet sig, har dette en negativ indvirkning på prognosen. Gentagne slagtilfælde og kortvarige iskæmiske anfald (cirkulationsforstyrrelser i hjernen) forværrer også prognosen. Nyre, cerebrovacular og hjerte-kar-komplikationer kan også reducere forventet levealder.

I individuelle tilfælde kan slagtilfælde og kortvarige iskæmiske angreb endda forekomme som den første manifestation af Fabrys sygdom. Ifølge en undersøgelse havde 50 procent af de mænd og 38 procent af de kvinder, der blev ramt, deres første slagtilfælde før den første diagnose.

forebyggelse

Som det er med Fabry sygdom Hvis det er en genetisk metabolisk sygdom, er der ingen forebyggende foranstaltninger. En tidlig diagnose og en tidlig start af terapi kan imidlertid have en positiv indflydelse på sygdomsforløbet og begrænse sekundære sygdomme. F.eks. Kan Fabry-sygdom diagnosticeres hos børn af en ramt forælder som en del af en prænatal diagnose allerede i den 15. uge af graviditeten, hvilket sikrer, at behandlingen kan begynde tidligt.

Efterbehandling

I tilfælde af Fabry-syndrom er opfølgningsforanstaltninger meget begrænsede i de fleste tilfælde. Da det er en arvelig sygdom, kan den normalt ikke helbredes fuldstændigt. De berørte er derfor afhængige af en tidlig diagnose, så der ikke er yderligere komplikationer eller forværring af symptomerne.

Hvis du ønsker at få børn igen, kan genetisk test og rådgivning udføres for at forhindre, at syndromet gentager sig. Med Fabry-syndrom er de berørte normalt afhængige af at tage forskellige medicin. Lægens instruktioner skal følges, men kontakt altid lægen først, hvis du har spørgsmål eller er uklar.

Da sygdommen ikke kan behandles fuldt ud, har nogle mennesker brug for dialyse eller, efterhånden som sygdommen skrider frem, en nyretransplantation. Støtte og pleje af ens egen familie har en meget positiv effekt på det videre sygdomsforløb og kan også forhindre depression eller andre psykologiske forstyrrelser. I mange tilfælde reducerer Fabry syndrom forventet levealder for de berørte.

Du kan gøre det selv

De forskellige symptomer i fordøjelsesområdet og mave-tarmkanalen kan modvirkes med en passende og afbalanceret diæt. Det hjælper mange patienter med at føre en maddagbog og dermed være i stand til at klassificere tolerancen for forskellige fødevarer for sig selv. Her bemærker de berørte, hvilke fødevarer de spiste, og hvornår. Samtidig skrives de følgende gastrointestinale klager ned, så mulige intoleranser kan analyseres.

Der er ingen generel diætanbefaling, da hver patient lider af forskellige fordøjelsesproblemer, og valget af mad bør derfor tilpasses individuelle behov. Grundlæggende rådgiver eksperter Fabrys sygdomspatienter til at spise så lavt fedtindhold som muligt. I de avancerede stadier af sygdommen kan særlige diæter være nødvendige, da nyrefunktion f.eks. kan påvirkes af en diæt, der er rig på natrium (for meget salt).

For mange af de berørte er kontakt med en selvhjælpsgruppe også nyttig. Udveksling af ideer med andre patienter er en vigtig støtte, især for den psykologiske lidelse, der kan gå hånd i hånd med sygdommen. Derudover kan der deles tip til behandling af Fabrys sygdom på daglig basis. Kontaktpunkter og diskussionsgrupper kan findes online.