Methicillin er et antibiotikum fra penicillin-gruppen af aktive ingredienser. Det er kun effektivt mod gram-positive bakterier, såsom Staphylococcus aureus, og har derfor et meget snævert aktivitetsspektrum. I dag bruges det ikke længere som et lægemiddel, men bruges kun som et indikatorstof i MRSA-resistensforsøg.
Hvad er methicillin?
Methicillin anses for at være den første penicillin, i hvilken resistens over for bakteries penicillinase blev etableret. Det karakteristiske træk ved methicillin er en beta-lactamring, der er sterisk afskærmet mod ekstern ødelæggelse. Enzymet penicillinase nedbryder denne beta-lactamring i penicillinerne, hvilket gør dem ineffektive.
Methicillin har imidlertid en sidekæde, der forhindrer enzymet i at få adgang til beta-lactamringen. Derfor rejste methicillin mange håb om at være en effektiv penicillin mod gram-positive bakterier. I 1959 blev det udviklet af lægemiddelfirmaet "Beecham". I begyndelsen kunne infektioner med bakterien Staphylococcus aureus bekæmpes effektivt. Dog udviklede sig mere og mere modstand.
Methicillin måtte indgives parenteralt (ikke via fordøjelsessystemet), fordi det er syrefølsomt og derfor ville blive ødelagt i maven. Methicillin blev senere erstattet af penicillin oxacillin eller flucloxacillin, som også er resistente over for penicillinase, fordi de er syrebestandige og derfor også kan indgives oralt. På samme tid fører de også til færre bivirkninger end methicillin.
Overbevisningen om, at methicillin ikke kan føre til resistens i bakteriestammerne, er også blevet tilbagevist. I dag står udtrykket MRSA (methicillinresistent Staphylococcus aureus) for den farlige multiresistente hospitalskim.
Farmakologisk virkning
Den antibakterielle virkning af methicillin mod grampositive bakterier er baseret på forstyrrelse af strukturen i et mureinlag. Eksisterende bakterier angribes ikke af methicillin. Deres celleprofilering hindres imidlertid, fordi bakteriens cellevæg ikke kan dannes på grund af den forstyrrede struktur i mureinlaget. Murein er en peptidoglycan, som er væsentlig for konstruktionen af bakteriecellevæggen. I modsætning til gramnegative bakterier har især gram-positive bakterier et tykt lag murein. Derfor er methicillin kun effektivt mod grampositive bakterier. Gramnegative bakterier er imidlertid resistente over for methicillin.
Mureinlaget er opbygget ved hjælp af bakterieenzym transpeptidase. Enzymet transpeptidase sikrer forbindelsen af N-acetylmuraminsyre med N-acetylglucosamin til dannelse af murein. Transpeptidasen er imidlertid følsom over for alle beta-lactam-antibiotika. Beta-lactam-antibiotika hæmmer enzymet ved at danne en tæt binding. I løbet af denne reaktion åbner beta-lactamringen og kan i denne form binde aminosyrer i det aktive centrum af enzymet, så transpeptidasen mister sin effektivitet. Kontinuerlige mutationer har gjort transpeptidase mere og mere stabil mod virkningen af beta-lactam-antibiotika. Modstand mod beta-lactampenicilliner såsom methicillin udviklede sig tidligt.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Fra slutningen af 1950'erne blev methicillin brugt som et antibiotikum mod gram-positive bakterier. Det fandt særlig anvendelse i bekæmpelse af Staphylococcus aureus-infektioner. Normalt er disse bakterier ufarlige. Det findes overalt på hud og slimhinder hos mennesker og dyr. Imidlertid kan alvorlige infektioner forekomme hos immunkompromitterede mennesker.
Methicillin stoppede spredningen af disse bakterier. Da methicillin er følsom over for syrer, var det dog nødvendigt at indgives via infusioner. Over tid blev methicillin til sidst erstattet af det syre-resistente beta-lactam-antibiotika oxacillin, flucloxacillin og dicloxacillin. De fungerer på samme måde som methicillin, men har færre bivirkninger.
I dag bruges methicillin kun som et indikatorstof som en del af MRSA-opholdstesten sammen med oxacillin og andre antibiotika. Methicillin blev oprindeligt brugt som blyantibiotikum til denne test. Dette giver også anledning til navnet MRSA for de multiresistente hospitalskim. Ud over betegnelsen MRSA har ORSA (oxacillinresistent Staphylococcus aureus) etableret sig for hospitalskim, da oxacillin i dag ofte bruges som et indikatorstof.
Den faktiske medicinske betydning af methicillin er baseret på det faktum, at det var den første penicillinase-resistente penicillin, der blev anvendt. Det var et smalbånd-antibiotikum mod grampositive bakterier.
Risici og bivirkninger
Den øgede anvendelse af methicillin har blandt andet bidraget til udviklingen af multiresistente bakterier. Da det først blev brugt i slutningen af 1950'erne, blev dannelsen af resistens over for methicillin udelukket. Imidlertid udviklede antibiotikaresistente bakterier sig i de første år. I dag betragtes MRSA eller ORSA som den vigtigste repræsentant for multiresistente bakterier.
Da brugen af methicillin begyndte meget tidligt, var den første resistens over for antibiotika forbundet med methicillin. Det viste sig imidlertid, at disse bakterier også udviklede resistens over for andre beta-lactam-antibiotika, da deres virkningsmåde er sammenlignelig.
Methicillin blev især brugt på hospitaler, andre medicinske faciliteter eller plejehjem, fordi det var her de fleste infektioner med Staphylococcus aureus forekom på grund af de mange immunkompromitterede patienter, der blev behandlet her. Som et resultat udviklede bakterierne oprindeligt resistens over for beta-lactam-antibiotika og senere delvist også mod andre antibiotika.
Udseendet af multiresistente bakterier på hospitaler, andre medicinske faciliteter og plejehjem udgør store udfordringer for sundhedsområdet i dag.Den masse, udifferentierede behandling med antibiotika og især methicillin har ført til sygdomme, der ikke eksisterede i fortiden. Derudover er det nu mere og mere vanskeligt at indeholde infektioner med Staphylococcus aureus hos immunkompromitterede mennesker, da der udvikles mere og mere resistens over for visse antibiotika.
.jpg)
