Lysosomal opbevaringssygdom

Der er 45 forskellige i alt lysosomale opbevaringssygdomme, som er en heterogen gruppe af medfødte metaboliske sygdomme. Mennesker, der lider af en af ​​disse sygdomme, har en genetisk defekt. Alle opbevaringssygdomme har én ting til fælles: et bestemt enzym er enten fraværende eller kun delvist funktionelt.

Hvad er lysosomal opbevaringssygdom?

Disse medfødte opbevaringssygdomme er sjældne, da færre end fem ud af 10.000 mennesker er berørt. De forskellige sygdomme har en meget anderledes forløb, og symptomerne kan variere meget.

De mest berømte former for lysosomal opbevaringssygdom er Fabrys sygdom, Gauchers sygdom, Pompes sygdom og mucopolysaccharidose (MPS). De omtales ofte som "forældreløse børn", fordi vejen til en specifik diagnose og passende terapi kan være meget lang. Nogle gange kan det tage år for de berørte at finde ud af, hvad der sker med dem.

årsager

Lysosomale opbevaringssygdomme er kendetegnet ved visse former for arvelige metaboliske sygdomme. Patienten mangler et vigtigt enzym, der sikrer, at den metaboliske balance løber jævnt. I den mindre udtalt form er dette enzym i det mindste ikke til stede i tilstrækkelige mængder.

Enzymernes opgave er at bortskaffe forurenende stoffer og affaldsstoffer, der ophobes i den menneskelige organisme via stofskiftet via lysosomerne, eller at behandle dem igen på en sådan måde, at der ikke forekommer symptomer.

Hvis der er en enzymmangel, er denne glat fungerende bortskaffelsescyklus ikke længere garanteret. De skadelige stoffer sætter sig i cellerne og forstyrrer den metaboliske cyklus. I den indledende fase har forstyrrelserne ikke en mærkbar effekt, der er kun nogle få begrænsninger. Hvis denne metabolske forstyrrelse imidlertid forbliver ubehandlet som et resultat af en enzymmangel, formeres symptomerne sig, fordi cellerne bliver meget forstørrede.

Symptomer, lidelser og tegn

I værste fald går disse under. Konsekvenserne er skader på knogler, nervesystemet, milt, nyrer, muskler eller hjerte. Fabry sygdom bevirker, at fedt (globotriaosylceramid, Gb3) opbevares i cellerne på grund af den reducerede eller fraværende enzymaktivitet. Disse uønskede aflejringer kan føre til alvorlig smerte i tæer eller fingre, slagtilfælde og nyreskade.

Diagnose & sygdomsforløb

Dette kliniske billede påvirker forskellige systemer på samme tid: blodkar, nyrer, hjerte og nervesystem. Den autosomale recessive Gauchers sygdom forårsager en mutation af enzymet "beta-glucocerebrosidase" og fører til en akkumulering af substrat i cellerne, især i makrofagerne (fagocytter), der hører til reticulo-endotelsystemet. Blodtællingen ændres, leveren og milten forstørres, og knoglerne gør ondt.

Sygdommen er progressiv og er for det meste etnisk, da den forekommer i de fleste tilfælde hos mennesker af jødisk afstamning. Pompesygdom er også kendt som "syremaltasemangel". Det kliniske billede hører til gruppen af ​​glycogenese type II De berørte personer mangler enzymet "alfa-1,4-glucosidase" (sur maltase), eller det er ikke tilgængeligt i tilstrækkelige mængder. På grund af den nedsatte glykogennedbrydning i musklerne lider patienterne under ødelæggelse af muskelcellerne i form af sukkeropbevaring.

Mucopolysaccharidosis type I (MPS), også kendt som Hunter's sygdom, har forskellige kliniske årsager. Hurlers sygdom er den mest alvorlige form, og Scheies sygdom er ved afslutningen af ​​den kliniske patogenese. Der er overgange med forskellige karakteristika mellem disse to former for udvikling. Den mest markante egenskab er den nedsatte nedbrydning af kulhydrater, der akkumuleres i cellernes lysosomer.

Patienter med Hunter-sygdomme kan opleve kort statur, forstørret milt og lever, grove træk, fortykket hud, forstørret tunge og åndedrætsbesvær. Derudover ændres skelettet ofte i området med bækkenet, rygsøjlen, håndbenene og kraniet. Umbilical og [[inguinal hernias] er mulige.

Komplikationer

I de fleste tilfælde forekommer symptomer eller komplikationer meget sent i denne sygdom. På grund af dette diagnosticeres det sent, hvilket i de fleste tilfælde umuliggør tidlig behandling. Uden behandling forekommer forskellige klager og skader på de indre organer, efterhånden som sygdommen skrider frem.

Nyrerne, leveren og milten er især påvirket. Hjertet kan også blive påvirket af denne sygdom, som i værste tilfælde kan føre til hjertedød. Derudover opstår skader på nyrerne, og de, der er berørt, lider ofte af smerter i tæerne eller fingrene. Lammelse kan også forekomme, hvis hjernen er blevet beskadiget af denne sygdom. Leveren og milten kan også forstørres og forårsage alvorlige smerter.

Det er ikke ualmindeligt, at den berørte persons knogler er sprøde og også smertefulde. Behandlingen af ​​denne sygdom viser sig at være vanskelig. I mange tilfælde reduceres den forventede levetid væsentligt. Der er normalt ingen særlige komplikationer, når du bruger medicin. Imidlertid kan et positivt forløb af sygdommen ikke garanteres i alle tilfælde.

Du kan finde din medicin her

Hvornår skal du gå til lægen?

Hårtab, ledproblemer og organlidelser er mulige tegn på lysosomal opbevaringssygdom. Det anbefales at besøge lægen, hvis symptomerne bliver tilbagevendende eller pludselig vises uden en årsag. Hvis symptomerne er relateret til en tidligere diagnosticeret enzymfejl eller anden alvorlig sygdom, skal den ansvarlige læge konsulteres. En ubehandlet opbevaringssygdom kan føre til demens, infertilitet, neuropatier og andre komplikationer, hvoraf nogle er livstruende. Derfor skal alle tænkelige symptomer undersøges, selvom der ikke er nogen særlig mistanke.

Symptomerne på lysosomal opbevaringssygdom kan forekomme i faser eller udvikle sig lumskende, men kræver altid undersøgelse og behandling. Berørte mennesker er bedst at tale direkte med deres familielæge eller en internist. Den egentlige terapi finder normalt sted i en specialistklinik for interne sygdomme, skønt fysioterapi eller psykoterapi kan forbindes afhængigt af symptomerne. Især er terapeutiske foranstaltninger indikeret på grund af det ofte negative forløb af sygdommen.

Terapi og behandling

Afhængig af hvor tidligt en passende diagnose stilles, kan disse arvelige sygdomme behandles meget godt med enzymerstatningsterapi, så de berørte mennesker har langt færre klager og dermed en bedre livskvalitet. Denne erstatningsterapi anvendes i henhold til det kliniske billede.

Mennesker, der lider af Gauchers sygdom, mangler ”enzymet ß-glucocerebrosidase”, der produceres bioteknologisk og infunderes i patientens krop. Lysosomer fungerer effektivt og er i stand til at absorbere stoffer fra deres umiddelbare miljø. Af denne grund modificeres de kunstigt anvendte enzymer på en sådan måde, at de kan tilføres lysosomerne på en ideel måde.

Makrofagerne (fagocytter) nedbryder de glucocerebrosider, der er samlet i cellerne. Denne terapi kan sammenlignes med insulinbehandling for diabetes mellitus med den forskel, at det ikke er et manglende hormon, men et enzym, der ikke leveres. Kroppen nedbryder regelmæssigt alle stoffer, inklusive det leverede kunstige enzym.

På grund af denne regelmæssige nedbrydning af stoffet, skal patienterne gennemgå denne infusionsterapi regelmæssigt indtil slutningen af ​​deres liv. Enzymerstatningsterapi virker ikke symptomatisk, men bekæmper direkte årsagen til den arvelige sygdom. Læger kalder denne terapi årsagssammenhæng. Principperne for terapi skal anvendes til alle fire af de nævnte almindelige opbevaringssygdomme.

Pompe-patienter behandles også med infusionsterapi. I denne sygdom leveres det ikke-eksisterende enzym "syre alfa glucosidase" og hjælper med at nedbryde glykogen, der er akkumuleret i musklenes lysosomer. Hos patienter med sygdommens type "mucopolysaccharidosis type I" er lysosomalenzymet "alfa-iduronidase" ikke til stede eller er ikke til stede i tilstrækkelige mængder. Det er en af ​​de mest sjældne opbevaringssygdomme, hvor sukkermolekyler ophobes i organer og væv.

Hvis processen er normal, nedbryder enzymet mucopolysaccharider. Sukkermolekylerne er langkædede og er involveret i udviklingen af ​​bære- og bindevæv, for eksempel knogler, hud, ledvæsker og brusk. Hvis det normale forringelsesforløb forstyrres på grund af manglen på enzym, akkumuleres patologiske glycosaminoglycaner (GAG) i de individuelle celler. Fremtidige terapimuligheder er rettet mod at tage tabletter.

Outlook og prognose

Prognosen for lagersygdom er dårlig. En genetisk disposition viste sig at være årsagen til sundhedsforstyrrelsen. Juridiske krav forbyder læger og forskere at ændre human genetik. Af denne grund er sygdommen fortsat livslang og har ingen udsigt til bedring.

Den behandlende læge koncentrerer sig om at behandle de symptomer, der opstår. Hvis man ikke behandler dem, øges forskellige klager over tid. Knoglesystemet er beskadiget, og der opstår problemer med organerne. I værste tilfælde vil de indre organer fungere, og i sidste ende vil deres funktion mislykkes. Dette truer den person, der er berørt af for tidligt død.

Udfordringen ved sygdommen ligger i diagnosen. Hos et stort antal patienter forekommer bemærkelsesværdige og stærkt synlige klager først senere i livet. Som et resultat forbliver den genetiske lidelse ubemærket i lang tid, og tidlig behandling af sygdommen er vanskelig. Jo senere en diagnose stilles, jo mere ugunstigt er det videre kursus. På et avanceret stadie af sygdommen er de indre organer eller led allerede alvorligt beskadiget. Kirurgiske indgreb er påkrævet, og hvis sygdommen skrider fremad, kan kun et donororgan redde den berørte persons liv. Tidlig behandling er derfor vigtig for en forbedret prognose.

forebyggelse

Da det er en medfødt genetisk defekt, der forhindrer ekspression af et enzym, kan denne sygdom ikke behandles forebyggende. Imidlertid kunne de seneste resultater inden for genteknologi give en tilgang på dette område.

Efterbehandling

Med denne sygdom lider mennesker af en række forskellige komplikationer og lidelser. Som regel har disse alle en meget negativ effekt på livskvaliteten for den berørte person, så der bør stilles en diagnose meget tidligt. Jo tidligere en læge konsulteres, jo bedre er den videre forløb af denne sygdom normalt.

Alvorligheden af ​​denne sygdom kan være meget forskellig, så en generel forudsigelse ofte ikke er mulig. De berørte lider af alvorlig skade på de indre organer. Nyrerne og hjertet påvirkes primært, så barnet kan dø i de første dage, hvis symptomerne ikke rettes i tide. Der er også aflejringer af fedt i forskellige dele af kroppen.

Fingrene og tæerne er især påvirket, hvilket kan føre til markant nedsat æstetik for den berørte person. Som regel beskadiges nyrerne og hjernen i det videre løb, så den pågældende dør som et resultat af denne skade. Forældrene og pårørende lider også ofte af depression eller andre psykiske lidelser på grund af sygdommen.

Du kan gøre det selv

Lysosomale opbevaringssygdomme kræver meget intensiv medicinsk behandling. Der er ofte ikke nok muligheder for selvhjælp. Forældrene til de berørte børn oplever ofte alvorlig stress i deres hjemmemiljø, fordi deres barn har brug for konstant pleje og opmærksomhed.

De kliniske billeder af de enkelte lagersygdomme er forskellige. Der er både lette og meget vanskelige former. Et eksempel er Gauchers sygdom. Forældrenes hjælp er ofte begrænset til at føde det hårdt handicappede barn. I mildere tilfælde kan forventet levealder være næsten normal. Ikke desto mindre er konstant medicinsk tilsyn nødvendig for at afværge mulige komplikationer. Regelmæssig fysisk aktivitet er en af ​​de ledsagende behandlinger, der også kan udføres derhjemme. Desuden skal der arrangeres en grundig kræftscreeningsundersøgelse. Det kræver konstant besøg hos lægen med deres barn fra forældrene. Det samme gælder for andre lysosomale opbevaringssygdomme.

I tilfælde af nogle sygdomme kan der ud over fysiske handicap også forekomme psykiske svækkelser, som stadig kræver særlig støtte. I mildere former for visse sygdomme, såsom Hunter's sygdom, forekommer oprindeligt kun skeletændringer og ansigtsdysmorfisme. Her er den påvirkede patient dog ofte i stand til at leve et selvstændigt liv. Her kræves der imidlertid også konstante medicinske undersøgelser for at udelukke mulige komplikationer såsom hjertesvigt eller luftvejssygdomme. Patienten kan håndtere psykologisk stress forårsaget af fysiske deformationer gennem psykologisk rådgivning.