Den parenterale eller ikke-orale indgivelse af heparin med henblik på koagulationsinhibering af blodet er heparinisering hedder. Enten bruges den mindre hurtigvirkende heparin med lav molekylvægt til profylakse af thromboser og embolismer eller det ufraktionerede heparin til behandling af thromboser og embolismer.
De mest almindelige indikationer for forebyggende anvendelse af det klassiske antikoagulant er operationer, atrieflimmer og kunstige hjerteklapper fremstillet af ikke-biologisk materiale.
Hvad er heparinisering?
Den parenterale eller ikke-orale indgivelse af heparin med det formål at hæmme koagulering af blodet kaldes heparinisering.Hepariner er polysaccharider, der hører til glycosaminoglycanerne med et variabelt antal aminosaccharider. Hepariner med en kædelængde på mere end fem monosaccharider har en antikoagulerende virkning.
Med en kædelængde på 5 til 17 monosaccharider kaldes de hepariner med lav molekylvægt (LMWH) og fra en kædelængde på 18 eller flere monosaccharider kaldes de ufraktionerede hepariner (UFH). LMWH og UFH har egenskaben af at binde visse thrombiner meget effektivt, så koagulationskaskaden afbrydes og forklarer heparins antikoagulerende egenskaber. Ved indgivelse af heparin skelner medicinsk parlance normalt mellem komplet heparinisering med UFH og heparinisering med LMWH. Fuld heparinisering med UFH (eventuelt også med LMWH) bruges til behandling af akut emboli eller trombose.
Heparinisering med den langsommere virkende NHM er en sikkerhedsforanstaltning i situationer eller forhold, der kan provokere til at få blodpropper. I laboratoriemedicin refererer udtrykket fuld heparinisering til tilsætning af heparin til fuldblodsprøver og befugtning af apparater, der kommer i kontakt med blod for at forhindre koagulation.
Funktion, effekt & mål
Blodkoagulation er en kompleks proces, hvor en række koagulationsfaktorer er involveret, som skal sikre, at blod ikke koagulerer på det forkerte sted til det forkerte tidspunkt. I tilfælde af eksterne skader er situationen stadig relativt enkel, fordi tilstedeværelsen af molekylært ilt i luften kan fremskynde koagulation.
I tilfælde af indre blødninger er det meget vanskeligere at kontrollere den nødvendige koagulering for at skelne indre blødning, hvor koagulering er væsentlig, fra andre situationer, hvor blod skal strømme gennem indsnævre kar. I dette tilfælde er koagulation, der fører til dannelse af tromber, muligvis ikke livreddende, men livstruende. Ikke desto mindre er visse situationer forudbestemt til dannelse af thrombi, som kan forårsage en trombose et sted eller en emboli, hvis det spredes andre steder. I de tilfælde, hvor der er kendte risici for udvikling af thrombi, udføres en relativt svag dosis heparinisering med for det meste lavmolekylær heparin af profylaktiske grunde.
Den antikoagulerende virkning er beregnet til at modvirke dannelse af thrombi, hvilket kan føre til trombose, emboli, hjerteanfald eller slagtilfælde. Den nødvendige heparin må ikke leveres oralt, fordi heparinet ikke kan absorberes af fordøjelsessystemet. Derfor injiceres heparin normalt subkutant eller intravenøst.
Tilsyneladende anså evolutionen ikke denne mulighed for at være vigtig, fordi kroppen selv syntetiserer den krævede mængde heparin - hovedsageligt af mastcellerne i immunsystemet - men blodplasmaet kan ikke naturligt nå en koncentration, der ville være tilstrækkelig til profylakse. Typisk udføres heparinisering før og efter operationen, og hvis atrieflimmer fortsætter.
I tilfælde af kunstige hjerteklapper, der ikke er fremstillet af biologisk materiale, anbefales livslang heparinisering eller en anden passende form for antikoagulation. Derudover er der en lang række indikationer, som heparinisering anbefales. Næsten alle andre indikationer kan være forbundet med tromboser, embolismer eller lokale infarkt, der allerede er forekommet og er blevet behandlet. I tilfælde af fuld heparinisering med ufraktionerede hepariner skal den partielle thromboplastintid kontrolleres for at være i stand til at indstille den korrekte dosis.
Risici, bivirkninger og farer
Fuldstændig heparinisering med UFH involverer i sidste ende altid at gå en vis stramning mellem overdosering og underdosering. Underdosering giver i sidste ende for lidt forebyggende virkning mod dannelse af thrombi og dermed utilstrækkelig beskyttelse mod trombose, emboli, myokardieinfarkt og slagtilfælde, uden at kendsgerningerne bemærkes, medmindre thromboplastintiden kontrolleres, hvilket gør det muligt at drage konklusioner om koagulationsbeskyttelsen.
Overdosering er straks mere problematisk, fordi det kan føre til indre blødninger. Ved heparinisering - især med UFH - kan heparin-induceret trombocytopeni (HIT) af type I eller II udvikles i sjældne tilfælde.Type I HIT er forbundet med et midlertidigt fald i blodpladetallet, som normalt forøges igen automatisk, så at der ikke er behov for nogen specifik behandling. Type II HIT, der opstår, når immunsystemet reagerer på hepariniseringen med antistoffer, er meget mere problematisk. På den ene side falder antallet af blodplader til under halvdelen af den normale værdi, og hepariniseringseffekten vendes.
Tendensen til blod at koagulere hæmmes ikke, men øges, så risikoen for trombose eller emboli øges. Langvarig behandling med heparin kan føre til osteoporotiske effekter med målbart reduceret knogletæthed og rygsøjler i kroppen. Hvis en af de alvorlige bivirkninger bemærkes, skal heparinet seponeres, og et andet antikoagulant skal bruges.
En sjælden bivirkning af heparinisering er en reversibel stigning i transaminaser i blodplasmaet, hvilket normalt er en indikation af skade på leveren eller hjertet. Transaminaser spiller en vigtig rolle i metabolismen af aminosyrer til overførsel af aminogrupper. Transaminaser findes normalt i cytosol i celler snarere end som frie enzymer i blodet.