Af Hovedhistokompatibilitetskompleks repræsenterer et kompleks af gener, der producerer immunproteiner. Disse proteiner er ansvarlige for immungenkendelse og immunologisk individualitet. De spiller også en vigtig rolle i vævstolerance i organtransplantationer.
Hvad er det vigtigste histokompatibilitetskompleks?
Der dannes større histokompatibilitetskomplekser i alle hvirveldyr. De er ansvarlige for immunsystemet og anerkendelsen af kroppens egne proteiner. Som en del af de vigtigste histokompatibilitetskomplekser præsenteres antigener således på overfladen af alle celler.
Alle nukleare celler indeholder receptorer for MHC-klasse I-proteinkomplekser. MHC klasse II-proteinkomplekser præsenteres igen af de såkaldte antigenpræsenterende celler, såsom makrofager, monocytter, dendritiske celler i thymus, lymfeknuder, milt og blod eller af B-lymfocytter. Forskellen mellem de to vigtigste histokompatibilitetskomplekser er, at intracellulære antigener præsenteres i MHC-klasse I-proteinkomplekset og ekstracellulære antigener i MHC-klasse II-komplekset.
Der er også et tredje vigtigt histokompatibilitetskompleks kaldet MHC klasse III proteinkompleks. Dette tredje kompleks består af plasmaproteiner, der forårsager en ikke-specifik immunrespons. Alle tre komplekser regulerer immunsystemet og sikrer samtidig tolerance over for kroppens egne proteiner. MHC-klasse I-proteinkomplekset bruges til at identificere fremmede proteiner, såsom dem fra vira eller fra degenererede celler. Den inficerede eller degenererede celle ødelægges af T-dræberceller. I tilfælde af MHC-klasse II-proteinkompleks aktiverer tilstedeværelsen af ekstracellulært fremmed protein T-hjælpercellerne, som sikrer dannelse af antistoffer.
Anatomi & struktur
Begge hovedhistokompatibilitetskomplekser består af proteinkomplekser, der binder mindre peptider, som dannes fra spaltning af endogene eller eksogene proteiner. MHC-klasse I-proteinkomplekset er et kompleks af en tung og en mindre enhed (ß2-mikroglobulin), der har bundet antigenet.
Den tunge kæde indeholder tre domæner (a1 til a3), mens p2-mikroglobulinet repræsenterer det fjerde domæne. Domæner α1 og α2 danner en fordybning, hvori peptidet er bundet. Peptiderne dannes i stort antal af enzymet proteasom fra de konstant syntetiserede proteiner. De cytotoksiske T-celler genkender, om de er nedbrydningsprodukter fra kroppens egne eller fremmede proteiner. Hvis proteinerne kommer fra vira eller degenererede celler, begynder dræberne T-celler straks at ødelægge den tilsvarende ændrede celle. Sunde celler angribes ikke. De cytotoksiske T-celler betinges herfor.
MHC-klasse II-proteinkomplekset består også af to underenheder, der består af i alt fire domæner. I modsætning til MHC-klasse I-proteinkomplekset er underenhederne her af samme størrelse og forankrede i cellemembranen. I lighed med MHC-klasse I-proteinkompleks er et peptid forankret i en fordybning mellem domænerne. Det er et peptid fra et ekstracellulært protein. T-hjælpercellerne, ligesom T-dræbercellerne, er valgt til kroppens egne proteiner.
Når peptider fra fremmede proteiner præsenteres, kommer T-hjælpercellerne i funktion og sikrer dannelse af antistoffer til at binde de fremmede proteiner. Mens immunreaktionen er celleformidlet i MHC-klasse I-proteinkomplekset, er det en hormonelt kontrolleret proces i MHC-klasse II-proteinkomplekset.
Funktion & opgaver
De vigtigste histokompatibilitetskompleksers funktion er at genkende endogene og eksogene proteiner for at sikre en målrettet immunreaktion. Alle har deres egne specifikke proteiner. Immuncellerne (T-dræberceller, T-hjælperceller) konditioneres til disse proteiner. Forsvarsreaktioner udføres straks mod fremmede proteiner. Dette er nødvendigt for at beskytte kroppen mod infektion med bakterier, vira eller andre patogener. Ved at præsentere antigenerne på cellemembranen udvikler immunsystemet en tolerance over for kroppens egne proteiner.
Immuncellerne lærer gennem en selektionsproces at skelne mellem syge og raske celler og mellem fremmede og endogene proteiner. Præsentationen af antigenerne tjener denne selektionsproces. Hvis antigenerne afviger fra det sædvanlige mønster, ødelægges de berørte celler eller de fremmede proteiner.
Via MHC-klasse I-komplekset er immunsystemet konstant på udkig efter degenereret protein eller infektion med vira. Modificerede og unormale celler fjernes hurtigt. Immunsystemet reagerer øjeblikkeligt med dannelse af antistoffer via MHC klasse II-komplekset, hvis der opstår en infektion, eller fremmede proteiner trænger ind i organismen.
Du kan finde din medicin her
➔ Lægemidler til at styrke forsvaret og immunforsvaretsygdomme
Der er dog tidspunkter, hvor immunsystemet reagerer mod sin egen krop. I dette tilfælde går tolerancen for immuncellerne mod kroppens egne proteiner tabt. Den nøjagtige mekanisme for denne proces er endnu ikke fuldt ud forstået.
Normalt er immunsystemet rettet mod individuelle antigener. Dette fører til begrænsede reaktioner mod individuelle organer. I princippet kan immuncellerne dog angribe ethvert organ. Så sygdommene i den reumatiske cirkel har et autoimmunologisk grundlag. Her angriber immunsystemet bindevævet og leddene. Permanente betændelsesreaktioner forekommer, der kan ødelægge ledssystemet. Nogle alvorlige tarmsygdomme, såsom ulcerøs colitis, er autoimmune sygdomme.Et andet eksempel på en autoimmun sygdom er såkaldt Hashimotos thyroiditis.
I denne tilstand drejer immunsystemet mod skjoldbruskkirtlen. Først er der en overfunktion og senere en underfunktion. Endvidere repræsenterer allergier en funktionsfejl i immunsystemet, hvor kroppen reagerer følsomt på normalt ufarlige udenlandske proteiner. Normalt har immunsystemet lært at acceptere disse proteiner, fordi de konstant virker på kroppen. Disse inkluderer pollen, græs, dyrehår og forskellige diætproteiner. Imidlertid dannes antistoffer mod disse proteiner via MHC klasse II-komplekset. Når man konfronteres med allergenerne, forekommer ofte åndedrætsproblemer, hududslæt, hovedpine og en række andre klager straks.
.jpg)
