Daunorubicin

Daunorubicin er et lægemiddel fra klassen cytostatika og antracykliner. Midlet anvendes som et cytostatisk middel.

Hvad er Daunorubicin?

Daunorubicin er både et glycosid og et antibiotikum. Det kommer fra gruppen af ​​antracykliner. Anthracycliner er antibiotika, der bruges i kemoterapi som cytostatika mod forskellige ondartede kræftformer.

Det antibiotiske daunorubicin produceres af bakteriens arter Streptomyces peuceticus og Streptomyces coeruleorubidus. Fra et kemisk synspunkt består lægemidlets grundlæggende molekylstruktur af fire benzenringe i træk. Følgelig hører Daunorubicin til gruppen af ​​aromatiske carbonhydridforbindelser eller til aromaterne.

Daunorubicin er i fast form ved stuetemperatur. Smeltepunktet er 208 ° Celsius, opløseligheden i vand er dårlig. Daunorubicin kræver en recept og bruges til behandling af forskellige kræftformer. For at gøre dette infunderes medikamentet intravenøst. I modsætning til nogle andre cytotoksiske lægemidler anvendes daunorubicin ikke som et immunsuppressivt lægemiddel ved autoimmune sygdomme.

Farmakologisk virkning

Daunorubicin er en såkaldt DNA-interkalator. Lægemidlets plane struktur forårsager interkalkation i DNA-nukleobaser. Udtrykket intercalation beskriver den reversible opbevaring af atomer, molekyler, ioner eller andre kemiske forbindelser i DNA'et. I tilfælde af daunorubicin er lægemidlet indlejret i DNA'et. Intercalationsprocessen forstyrrer replikationen af ​​DNA'et. Transkriptionen af ​​DNA er også forringet.

Hvis replikation forstyrres, kan mitose ikke finde sted. Ved mitose opdeles kernen, og DNA'et er delt. Uden mitose kan ingen celledeling finde sted, eller cellerne, der opstår i en forstyrret mitose, dør den programmerede celledød (apoptose). Da kræftceller deles særlig ofte og især hurtigt, påvirkes de mest af medikamenter, der påvirker mitose. Imidlertid opstår mange af bivirkningerne, fordi cellerne i kroppen som helhed er stuntet i vækst af medikamenter af denne type.

Foruden replikation og transkription påvirkes RNA-syntese med dannelse af polypeptider også af virkningerne af daunorubicin. Daunorubicin har også en hæmmende effekt på topoisomerase II.Dette enzym spiller også en vigtig rolle i celledelingen.

Daunorubicin har imidlertid en tredje virkningsmekanisme. Efter at daunorubicin er absorberet, aktiveres lægemidlet. Ved en redoxreaktion dannes et mellemprodukt, der har en lignende virkning som frie radikaler. Det overfører elektroner til molekylært ilt. Dette omdannes igen til hydroxyl- og superoxidradikaler. Begge former for radikaler har en cytotoksisk virkning. De beskadiger DNA'et og derved foretrækkes strengene af DNA'et.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Daunorubicin er et cytostatisk medikament, der bruges til behandling af ondartede kræftformer. Hos voksne bruges lægemidlet til behandling af akut myelooid og akut lymfoblastisk leukæmi. Ved akut myelooid leukæmi (AML) påvirkes det bloddannende system. Der er en massiv stigning i de umodne forløbere for blodcellerne i knoglemarven. Ved akut lymfocytisk leukæmi (ALL) degenererer forløbercellerne til lymfocytterne.

Terapi af de to former for leukæmi foregår næsten altid i kombination med andre cytostatika. Daunorubicin bruges også til børn til behandling af akut myeloide leukæmi og til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi. Daunorubicin er også kombineret med andre cytostatika her. Ved akut lymfoblastisk leukæmi administreres daunorubicin i den såkaldte induktionsfase, dvs. i begyndelsen af ​​behandlingen.

Risici og bivirkninger

Bivirkningerne af daunorubicin er baseret på dets cytotoksiske og væksthæmmende virkninger. Generelt påvirkes vævene, der har en høj celledeling og / eller vækst, især. Disse inkluderer for eksempel slimhinder, hår og knoglemarv. I mave-tarmkanalen kan daunorubicin beskadige slimhinden. Skaden kan være mindre, men mavesår kan også udvikle sig. Dette resulterer i smerter i munden eller maven, afhængigt af placeringen.

Som et resultat af skaden på slimhinden kan kvalme også udvikle sig. Nogle gange skal patienterne kaste op flere gange om dagen. Dette skyldes på den ene side skaden på slimhinden og på den anden side direkte af daunorubicin. Skaden på slimhinden kan være så alvorlig, at tarmfunktionen er nedsat. Dette kan føre til diarré, der kræver behandling.

Daunorubicin skader også bloddannelse i knoglemarven. Dette skaber en mangel på leukocytter (leukopeni), thrombocytter (thrombopenia) og erythrocytter (anæmi). Det lave punkt i bloddannelsen nås otte til ti dage efter administration af daunorubicin. Det hæmatopoietiske system er normalt restitueret ca. tre uger efter indgivelse.

Som et resultat af manglen på hvide blodlegemer forekommer infektioner hyppigere under og efter behandling med daunorubicin. Dette er hovedsageligt infektioner med bakterier og svampe. Disse kan være livstruende. Trombopeni øger risikoen for blødning hos patienten.

En typisk bivirkning af daunorubicin-behandling er hårtab. Hårvækst kan standse eller komplet hårtab. Denne bivirkning af daunorubicin er normalt fuldt reversibel.

På den anden side kan de kardiotoksiske virkninger af daunorubicin forårsage irreversibel skade. Akut kardiotoksicitet resulterer i arytmier, angina pectoris og betændelse i hjertemuskelen. Den sene type manifesterer sig ofte kun uger, måneder eller år efter administration af daunorubicin. Patienter udvikler lungeødem eller hjertesvigt. Kardiomyopati kan være så alvorlig, at en hjertetransplantation bliver nødvendig.

Daunorubicin må ikke administreres under graviditet eller under amning på grund af dets alvorlige bivirkninger. Alvorlige hjertesygdomme er også kontraindikationer.