Biotilgængelighed

Det Biotilgængelighed er en målbar mængde, der vedrører den aktive ingrediens i lægemidler. Værdien svarer til procentdelen af ​​en aktiv ingrediens, der når den systemiske distribution i organismen i uændret form. Biotilgængeligheden svarer således til den hastighed og omfang, som et lægemiddel absorberes og kan udvikle sin virkning på dets destination.

Hvad er biotilgængeligheden?

Biotilgængelighed er et farmakologisk udtryk, der henviser til procentdelen af ​​en aktiv ingrediens i en bestemt lægemiddeldosis, der er tilgængelig i uændret form til systemet og blodbanen. Biotilgængeligheden svarer således til et mål for hastigheden og omfanget af hvilket et bestemt lægemiddel absorberes og når i sidste ende sit respektive arbejdssted.

Et specielt mål for biotilgængelighed er det absolut biotilgængelighed. Per definition er intravenøst ​​indgivne lægemidler 100 procent biotilgængelige. Den absolutte biotilgængelighed er derfor biotilgængeligheden af ​​et lægemiddel sammenlignet med dets intravenøse indgivelse. Af relativ biotilgængelighed anvendes altid, når en form for indgivelse af en aktiv ingrediens sammenlignes med en anden form for indgivelse.

I farmakokinetik er biotilgængelighed en vigtig parameter, især i forbindelse med lægemiddelgodkendelse.

Funktion & opgave

Efter indtagelse af et bestemt lægemiddel er dets aktive ingredienser ikke umiddelbart tilgængelige i kroppen. Oralt givne lægemidler skal for eksempel først passere gennem mave-tarmkanalen, hvor de absorberes af tarmvæggene og først derefter absorberes i blodet og overføres til leveren. Den tid det tager for stoffet at nå plasmaet og transporteres til det tilsigtede sted via blodbanen svarer til dets biotilgængelighed.

Biotilgængeligheden er derfor en målbar parameter og er ofte officielt angivet på lægemidler. For at måle størrelsen, for eksempel efter oral indgivelse af det respektive lægemiddel eller den aktive bestanddel, bestemmes dets koncentration i plasma ved forskellige tidsintervaller. Som regel resulterer målingerne i en graf med et kurvlignende kurs, der synliggør inundationen af ​​det administrerede middel eller den aktive ingrediens. Hvad der er under kurven kaldes AUC og svarer til et lukket "område under kurven". Dette område viser en proportional opførsel til den respektive mængde aktive ingredienser, der har nået organismen med administrationen. Der findes formler til beregning af den absolutte biotilgængelighed. Formlen F = AUC (peroral) / AUC (intravenøs) giver den absolutte størrelse.

I tilfælde af lægemidler er størrelsen på biotilgængeligheden afgørende for bestemmelse af bioækvivalensen. Bioækvivalens bruges altid, når to lægemidler har de samme aktive ingredienser og samtidig kan udskiftes med hinanden, skønt de adskiller sig fra hinanden i fremstillingsprocessen eller i deres hjælpestoffer. Hvis begge lægemidler har den samme aktive ingrediens, men har forskellig biotilgængelighed, er de ikke bioækvivalente og kan derfor ikke udskiftes.

Såkaldte bioenancere er tilgængelige for den farmaceutiske industri for at påvirke biotilgængeligheden. De øger biotilgængeligheden ved at øge absorptionen af ​​visse stoffer i tarmen. Derudover inhiberer de nedbrydningen af ​​stoffer i leveren og forbedrer evnen for de aktive ingredienser til at binde til de tilsigtede bindingssteder. Derudover øger nogle bioenancere muligheden for, at aktive ingredienser vil krydse blod-hjerne-barrieren.

Sygdomme og lidelser

Under visse omstændigheder kan biotilgængeligheden af ​​visse aktive stoffer eller lægemidler reduceres. For eksempel kan lægemidlerne og de aktive ingredienser nedbrydes, når lægemidlet passerer gennem leveren for første gang, når det gives oralt. Denne effekt er kendt som den første pass-effekt. Efter absorption når den aktive ingrediens leveren via portalen. Der metaboliseres det delvist af cellerne i leveren. På denne måde når kun nogle af de aktive ingredienser, der faktisk indeholder, den underordnede vena cava. Dette betyder, at kun den resterende del af lægemidlet kan bruges til systemisk distribution.

Førstegangseffekten omgås normalt ved parenteral, sublingual, rektal eller bukkal administration af lægemidlet. En anden mulighed er indgivelse af såkaldte prodrugs. Disse lægemidler indeholder inaktive eller i det mindste let aktive stoffer, der først bliver aktive, efter at de er metaboliseret af leveren. Prodrugs er altid af stor betydning, når en faktisk aktiv aktiv ingrediens slet ikke ankommer til det ønskede virkningssted, reduceres eller er utilstrækkelig selektiv, når det indgives oralt. Prodrug-konceptet forbedrer de farmakokinetiske egenskaber af de aktive ingredienser og forbedrer med oral absorption også biotilgængeligheden af ​​lægemidlerne ved at reducere den første gennemgangseffekt eller gøre det muligt for visse lægemidler at krydse blod-hjerne-barrieren.

Biotilgængeligheden af ​​et lægemiddel kan variere fra person til person. Andelen af ​​systemisk fordelte aktive ingredienser i hvert lægemiddel afhænger for eksempel af leverens respektive funktion og påvirkes ikke kun af lægemidlets kemiske egenskaber. F.eks. Øges biotilgængeligheden automatisk hos personer med visse leversygdomme. Det samme gælder for ældre mennesker, hvis lever kun i begrænset omfang er funktionel af fysiologiske årsager.

Hos patienter med leversygdom kan standarddosis af et bestemt lægemiddel føre til farlige koncentrationer af de aktive stoffer i plasmaet og således udvikle uønskede virkninger. Kendskab til leverværdier hos patienter er derfor en af ​​de vigtigste baser til at beslutte en bestemt lægemiddelterapi eller medikamenthåndtering.