Forgiftning

Ved en Forgiftning Giftige stoffer opstår i organismen under stofskiftet. Det kan forekomme, når fremmede stoffer (xenobiotika) nedbrydes i kroppen. Når man bruger prolægemidler, forekommer en mild og bevidst form for forgiftning.

Hvad er forgiftningen?

En forgiftning eller forgiftning betegner en proces i organismen, der omdanner ineffektive eller svagt toksiske fremmede stoffer til biologisk effektive eller endda stærkt toksiske stoffer inden for rammerne af metabolisme.

Normalt omdannes fremmede stoffer, der absorberes udefra, som enten ikke har nogen betydning for kroppen eller kan forårsage skadelige virkninger, i leveren til ineffektive og let vandopløselige forbindelser, så de kan udskilles via nyrerne, sved eller ånde. Målet er at afgifte kroppen.

Enzymerne er imidlertid uspecifikke. Det kan ske, at visse ineffektive stoffer tværtimod bliver effektive eller endda giftige. I nogle tilfælde er dette eksplicit ønsket. For eksempel udvikler nogle lægemidler kun deres effektivitet gennem en biotransformation i kroppen. Imidlertid kan meget giftige stoffer, der beskadiger organismen, også opstå.

Alle får individuelle enzymer, så et lægemiddel ikke er toksisk eller effektivt overalt i samme omfang. Dette er en af ​​årsagerne til forskellige lægemiddelbivirkninger, der opstår.

Funktion & opgave

Forgiftning af xenobiotika er normalt problematisk for kroppen. I tilfælde af lægemidler, der er kendt som prodrugs, er denne ændring imidlertid forsætlig. Disse stoffer danner kun effektive metabolitter som en del af afgiftningsprocessen i leveren. Dette gælder blandt andet lægemidlerne kodein, clopidogrel, levodopa, metamizol, phenacetin og omeprazol.

For eksempel omdannes codein til morfin eller phenacetin til paracetamol.Levodopa betragtes som en forløber for adrenalin, noradrenalin eller dopamin, der bruges til behandling af Parkinson. Skjoldbruskkirtelmedicinen carbimazol eller sovepillerne chlordiazepoxid bliver også kun et effektivt stof gennem en biotransformation i kroppen.

Uanset deres kemiske struktur gennemgår alle stoffer i organismen en biotransformation efter indtagelse i leveren. Formålet med denne stofskifte er at afgifte kroppen. Stofferne omdannes til en vandopløselig form, så de hurtigt kan fjernes fra kroppen. I en første fase finder der uspecifikke reaktioner sted, der gælder ens for alle fremmede stoffer. Dette fører til oxidation, reduktion og hydrolysereaktioner. Alle forbindelser får bestemte funktionelle grupper. I nogle tilfælde ændres eksisterende funktionelle grupper. Disse reaktioner katalyseres af enzymerne i cytochrome P-450-systemet.

I en anden fase finder konjugationsreaktioner sted. Metabolitterne af de fremmede stoffer er forbundet med kroppens egne vandopløselige stoffer via de funktionelle grupper. Dette fører til konjugationsreaktioner med glucuronsyre, acyl- og acetylrester, aminosyrer, methylgrupper, glutathion eller sulfater. Metabolitterne kan transporteres i denne form.

I den tredje fase transporteres de nu ud af cellerne via transportmolekyler og derefter med blodbanen og lymfesystemet gennem kroppen til nyrerne.

Konvertering af ineffektive stoffer til effektive eller endda toksiske forbindelser kan ske under deres første passage gennem leveren som en del af den såkaldte first pass-effekt. I tilfælde af en første-pas-effekt migrerer de inaktive stoffer via den enterohepatiske cirkulation gennem leveren, hvor de omdannes biokemisk til et aktivt stof.

Sygdomme og lidelser

I tilfælde af forgiftning eller toksicering resulterer ineffektive forbindelser dog ofte i ekstremt giftige stoffer. I den første fase af metabolismen af ​​alkoholer produceres aldehyder og carboxylsyrer. Normalt er dette ikke et problem, da de resulterende forbindelser normalt er ikke-toksiske. Selvom methanol primært er ikke-toksisk, resulterer dens metabolisme i toksisk formaldehyd som aldehyd og ætsende myresyre som carboxylsyre. Begge stoffer er langt mere giftige end methanol. At drikke metanol kan føre til blindhed eller endda død.

Giftighed kan også forekomme, hvis udgangsstofferne bruges i for høje doser. Den øgede enzymaktivering resulterer i mange aktiverede metabolitter i den første fase, som ikke kan inaktiveres så hurtigt som kapaciteterne for den anden fase er utilstrækkelige. De aktiverede metabolitter fungerer derefter som frie radikaler og beskadiger cellen og det genetiske materiale.

Når celler er beskadiget, frigives lysosomale enzymer, som kan ødelægge cellerne fuldstændigt. Lever og nyrer er især beskadiget. Et eksempel på denne effekt er at tage en høj dosis paracetamol. Paracetamolforgiftning kan resultere i død som følge af levernedbrydning.

I nogle tilfælde kan toksificering også indledes i den anden fase af stofskiftet. Dette kan ske med nyresvigt. Morfinmetabolitten morfin-6-glucuronid fjernes normalt hurtigt fra nyrerne, men det har vist sig, at hvis nyrerne er svage, finder en yderligere transformation sted, hvilket gør metabolitten endnu mere effektiv end udgangsmaterialet. Toxifikation af fase 2 er imidlertid meget sjælden.

Et andet eksempel på toksificering er ragwortforgiftning. Udgangsmaterialerne i ragwort er pyrrolizidinalkaloider (PA), som ikke i sig selv er giftige. Hvis kontakten med alkaloidet ikke er særlig intens, nedbrydes den godt i kroppen. Men hvis kroppen er blevet udsat for store mængder, kan de mellemliggende metabolitter ikke nedbrydes hurtigt nok. De angriber derefter leverceller og genetisk materiale.