streptomycin

streptomycin er et aminoglycosidantibiotikum med et bredt spektrum af aktivitet mod gram-negative og gram-positive bakterier. Antibiotikumet syntetiseres af aerobe bakterier af slægten Streptomyces, der lever i jorden og danner en stor familie og hører til aktinobakterierne. På grund af dets uønskede bivirkninger og risikoen for at udvikle resistens bruges streptomycin hovedsageligt til at bekæmpe tuberkulose og endokarditis, hvis betændelsen skyldes streptokokker eller enterokokker.

Hvad er streptomycin?

Streptomycin er et aminoglycosidantibiotikum, der syntetiseres af adskillige bakterier, der tilhører streptomycetefamilien. De aerobe streptomyceter tilhører den store gruppe aktinobakterier. De producerer også duftstoffer, der giver det friske skovbund den karakteristiske lugt. Den kemiske formel for streptomycin er C21H39N7O12.

Antibiotikumet har et bredt spektrum af aktivitet mod gram-negative og gram-positive bakterier, såsom tuberkulose-patogen og mod infektioner og betændelser forårsaget af enterokokker og streptokokker.

Streptomycin blev først isoleret i 1943 og var det første effektive antibiotikum mod tuberkulose. Antibiotikumets virkningsmekanisme er, at det griber ind i proteinsynteseprocessen. Ved at forstyrre docking af transport-RNA (tRNA) på ribosomer syntetiserer bakterien defekte aminosyresekvenser, der er ubrugelige til yderligere vækst.

På grund af den etablerede resistens og de skadelige bivirkninger efter langvarig brug anvendes streptomycin hovedsageligt mod de forårsagende stoffer af tuberkulose og brucellose samt mod streptokokker og enterokokker. Streptomycin bruges også som et kombinationspræparat sammen med andre antibiotika såsom penicillin.

Farmakologisk virkning

Det antibiotiske streptomycin består af de tre sukkerarter streptidin, N-methylglucosamin og streptose, som er glycosidisk bundet. I mange gramnegative typer bakterier, cocci og mycobakterier har det egenskaben at være i stand til at lægge sig fast på et specifikt protein i ribosomerne. Det er et protein, som tRNA normalt lægger til, som er fyldt med de aminosyrer, der kræves for at opbygge proteinet. Denne proces forstyrres af streptomycin, så begge proteiner ikke længere kan syntetiseres eller dem med den "forkerte" aminosyresekvens. Som en konsekvens kan der derefter opstå funktionelle nonsensproteiner, som forhindrer yderligere vækst af bakterierne.

Bakterierne, som streptomycin er effektive imod, hører til de prokaryoter, hvor det genetiske materiale flyder i cytoplasmaet og er lettere tilgængeligt end i eukaryoterne, hvor det genetiske materiale (DNA) er placeret i cellekernen, der adskilles fra cytoplasmaet med sin egen membran er. Da streptomycin kun findes i det ekstracellulære rum, er det kun effektivt mod bakterier, der også er i det ekstracellulære rum. Dette forklarer også den selektive virkning af antibiotikumet. Nedbrydning af streptomycin finder sted nyligt, dvs. via nyrerne, men nedbrydningssubstanser akkumuleres i kroppen, især i det indre øre i cochlea og i de vestibulære organer såvel som i nyrerne, hvilket forklarer ototoksiciteten og nefrotoksiciteten.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Streptomycin viste sig at være gavnligt i kampen mod tuberkulose efter introduktionen i 1950'erne. Imidlertid udviklede bakterierne ofte resistens i en relativt kort periode, hvilket drastisk reducerede antibiotikas effektivitet. Bivirkninger, der tyder på toksicitet inden for øre og nyrer, gjorde resten.

Med udviklingen af ​​alternative antibiotika er streptomycin meget reduceret og reguleret til medicinsk brug. Ikke desto mindre spiller antibiotikum stadig en vigtig rolle i brugen mod visse patogener og administreres normalt i kombination med andre antibiotika.

Et af de vigtigste anvendelsesområder er betændelse i den indre foring af hjertet forårsaget af streptokokker og enterokokker. Streptomycin gives normalt i kombination med penicillin. Et andet vigtigt anvendelsesområde er kontrol af patogenerne i slægten Brucella. Der er en række infektionssygdomme såsom svinebrucellose eller middelhavsfeber og andre. Streptomycin bruges normalt i kombination med tetracycliner til behandling af brucellose. Streptomycin spiller også stadig en vigtig rolle i kampen mod tuberkulose.

Grundlæggende kan streptomycin administreres oralt eller i form af intramuskulære injektioner. På grund af den lave absorption er oral administration kun effektiv til infektioner i mave-tarmkanalen, hvor den kan udvikle sig lokalt. Hvis der kræves systemiske virkninger, injiceres streptomycin intramuskulært for at sikre hurtig absorption. Antibiotikum distribuerer sig hurtigt i kroppens væsker, men kan ikke krydse blod-hjerne-barrieren.

Risici og bivirkninger

Der er nogle risici forbundet med anvendelse af streptomycin, og milde til betydelige bivirkninger kan forventes afhængigt af behandlingsvarigheden. De vigtigste risici ved monoterapi med streptomycin består i den relativt hurtige udvikling af resistens hos bakterierne, hvilket endda kan vende antibiotikas virkning, da bakterierne derefter metaboliserer streptomycin med energiforøgelse og også kan bruge det som en kulstofkilde.

Et andet risikokompleks er knyttet til de mulige bivirkninger, der er anført nedenfor, hvilket kan føre til irreversibel skade på det indre øre og nyrer. Bivirkninger, der ofte observeres, især ved langvarig brug af streptomycin, inkluderer hovedpine og øjensmerter, kvalme og skjælvende øjne (nystagmus), udvikling af høretab i det indre øre og svimmelhed forårsaget af en beskadiget følelse af balance (vestibulær system). Kochleaen i det indre øre (cochlea) er forbundet med de vestibulære organer, de halvcirkelformede kanaler (rotationsaccelerationer) og otolithorganerne (translationelle accelerationer) via det endolymfatiske system i den membranøse labyrint.

En anden risiko er forekomsten af ​​nyredysfunktion.