plasmin

plasmin er et proteinsplittende enzym i humant blodserum, der dannes fra forstadiet plasminogen. Dets vigtigste opgave er fibrinolyse og dermed kroppens egen nedbrydning af blodpropper. Overaktivitet af plasmin kan føre til en tendens til blødning og underaktivitet til en tendens til trombe.

Hvad er plasmin

Det menneskelige blodserum indeholder forskellige proteiner og enzymer. Enzymer består af kæmpe biologiske molekyler og fungerer som katalysatorer for at fremskynde kemiske reaktioner. Næsten alle enzymer i humant blod er proteiner, der dannes ved proteinbiosyntesen af ​​ribosomerne.

Enzymerne har en lang række opgaver i organismen. Afhængig af deres funktion klassificeres de yderligere. Peptidaserne er for eksempel en gruppe enzymer, der spalter peptider eller proteiner. På denne måde katalyserer de hydrolysen af ​​peptidforbindelser. Peptidaser kaldes også proteolytiske enzymer. Et sådant proteolytisk enzym er plasmin. Det forekommer i blodserumet og nedbryder forskellige proteiner der. Nedbrydningen af ​​proteiner fra serumet falder også inden for hans ansvarsområde. Plasmin dannes ud fra forstadiet plasminogen.

Funktion, effekt og opgaver

Plasmins hovedfunktion er at nedbryde fibrin. Denne såkaldte fibrinolyse spiller en rolle især for blodpropper. Under denne proces opløser plasmin kroppens egne blodpropper ved at nedbryde fibrinpolymererne i tromben til fibrinnedbrydningsprodukter.

Fibrinolyse reguleres ved at modvirke biokemiske processer. Aktivering sker ved at konvertere det inaktive plasminogen til aktivt plasmin. Fibrinolyse fungerer sammen med blodkoagulation, men skrider markant langsommere. To endogene aktivatorer er involveret i aktiveringen af ​​fibrinolyse: den vævsspecifikke plasminogenaktivator og urokinase. Som ikke-fysiologiske aktivatorer er stafylokinase og streptokinase involveret i aktiveringen af ​​plasmin.

De eksogene aktivatorer danner et større kompleks med plasminogen og plasmin, der aktiverer det inaktive plasminogen. PAI-1 til PAI-4 vises som hæmmere af aktivering af fibrinolyse. Efter aktivering spalter plasmin fibrinpolymererne. Det binder til fibrin og adskiller de forgrenede fibrinpolymerer i opløselige nedbrydningsprodukter med forskellig struktur og masse. Blodcirkulationen bærer de opløselige stoffer væk, indtil de skylles ud af blodomløbet.

For at deaktivere fibrinolyse bruger kroppen plasmininhibitoren alfa-2 plasmininhibitor. Fibrinbundet plasmin har en relativt lang halveringstid sammenlignet med denne antiplasmin. Gratis plasmin i serum gøres ufarlig på meget kort tid af hæmmeren.

Plasmin påtager sig således vigtige opgaver i koagulationssystemet og fremstår som en modstander af thrombin. Foruden fibrinet nedbrydes også det primære stadium fibrinogen af ​​plasmin og dets foreløbige trin. Serinproteaser som plasmin har en irreversibel effekt og katalyserer ikke biokemiske reaktioner i begge retninger. Plasmin har en autokatalytisk virkning og omdanner andre molekyler til aktiv plasmin.

Dets proenzym er derfor et underlag til den aktiverede. Bortset fra dets fibrinolytiske aktivitet nedbryder plasmin også proteiner, såsom aktiverede kollagenaser. Derudover aktiverer den forskellige mæglere i komplementsystemet og tynder væggen i Graafs follikler under ægløsning.

Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier

Plasmin fremstilles fra det foreløbige trin plasminogen. Det syntetiseres i leveren og frigøres derefter i blodbanen, hvor det kan måles. Plasminogen har en halveringstid på mere end to dage. Gratis plasmin kan næppe eller slet ikke påvises i blodet. Kun plasminogen kan bestemmes. Bestemmelsen finder normalt sted i det citrerede blod. De normale værdier for plasminogen aktivitet er mellem 85 og 110 procent. Standardværdien for plasminogenkoncentrationen er 0,2 g pr. Liter.

Plasminogen bliver plasmin, som ligesom elastase og trypsin svarer til en endopeptidase. Aktiveringen af ​​plasminogen til plasmin foregår gennem forskellige stoffer. De vigtigste er tPA, thrombin, faktor XII og fibrin. Som en del af peptidase-undergruppen serinprotease har plasmin et aktivt center. I dette aktive center bærer serinproteaser en katalytisk triade, hvor aminosyreserinet er involveret. Den katalytiske triade af asparaginsyre, histidin og serin indeholder aminosyrerester, der er forbundet med brintbindinger.

Sygdomme og lidelser

En plasminrelateret sygdom er mangel på plasminogenaktivatorinhibitor 1. Denne medfødte mangel fører til den for tidlige opløsning af blodpropper, som manifesterer sig i en tendens til at blø.

PAI-1 vises i den sunde krop som en hæmmer af vævstypen plasminogenaktivator, da det spiller en rolle i intravaskulær fibrinolyse. Spontan blødning er sjældent et symptom på sygdommen. Ikke desto mindre kan mindre traumer forårsage blødning i knæ, albuer, næse eller tandkød. Menstruationsblødning øges ofte. Lange perioder med blødning efter operationen observeres ofte hos patienter. Hvis der kun er en delvis mangel på hæmmere, forekommer blødning sjældnere. Der kan også være nogen blødning overhovedet eller kun let blødning.

Hos nogle patienter er det inhiberende protein til stede, men fungerer ikke. Årsagen er en mutation af de tilknyttede alleler. Sygdommen i den homozygote tilstand er baseret på en autosomal recessiv arv.ELISA antistof test eller analysen af ​​PAI-1 funktion gør det muligt at stille diagnosen. Fibrinolyseinhibitorer, såsom epsilon-aminokapronsyre eller tranexaminsyre, administreres til patienten som en modforanstaltning for at forhindre blødning.

En mutationsrelateret reduceret aktivitet af plasmin er det modsatte af den beskrevne sygdom og kan fremme en trombotisk tendens. Moderne medicin antager også, at nedbrydningen af ​​bindevæv af enzymet plasmin spiller en vigtig rolle i spredningen af ​​forskellige sygdomme. Tilknyttede sygdomme inkluderer nu kræft, hjerte-kar-sygdomme og betændelse.