Niemann-Pick sygdom

Af Niemann-Pick sygdom er også som Niemann-Pick sygdom kendt. Den arvelige sygdom er en af ​​de lysosomale opbevaringssygdomme.

Hvad er Niemann-Pick sygdom?

Hvis risikoen for sygdommen er kendt, er prænatal diagnose mulig. Hvis der er mistanke om Niemann-Pick's sygdom, tages hvide blodlegemer fra knoglemarven.
© ktsdesign - stock.adobe.com

Af Niemann-Pick sygdom er en sygdom fra gruppen af ​​sfingolipidoser. Dette er metaboliske sygdomme, der for det meste manifesterer sig i det centrale nervesystem. Inden for sfingolipidoserne hører sygdommen til de lysosomale opbevaringssygdomme. Disse er kendetegnet ved funktionsfejl i lysosomerne.

I engelsktalende lande er udtrykket Lysosomale opbevaringssygdomme (LSD'er) bruges. I Niemann-Pick's sygdom deponeres sfingomyelin i leveren, knoglemarv, milt og hjerne. Sygdommen blev opkaldt efter dens opdagere Albert Niemann og Ludwig Pick. Det blev først beskrevet i 1914. Niemann-Pick sygdom forekommer temmelig sjældent.

Omkring en nyfødt hos 8.000 fødsler vil udvikle en lysosomal opbevaringssygdom. Men det inkluderer ikke bare det Niemann-Pick sygdom, men også sygdomme som Hunter-syndrom eller Sanfilippo-syndrom.

årsager

Niemann-Pick sygdom er arvet som en autosomal recessiv egenskab. I autosomal recessiv arv ligger den defekte allel på et homologt kromosom eller et autosom. Kun homozygote bærere af egenskaben bliver syge. Dette betyder, at det genetiske materiale i en celle skal have to identiske kopier af det defekte gen på begge kromosomer for at sygdommen kan bryde ud.

Niemann-Pick-syndromet er baseret på en genetisk enzymfejl. Enzymet sphingomyelinase påvirkes. Sphingomyelinasen er ansvarlig for spaltning af sphingomyelin. Enzymdefekten fører til øget opbevaring af sfingomyeliner i lysosomerne i milten, knoglemarven, hjernen og leveren. Lysosomer er celleorganeller, der indeholder fordøjelsesenzymer.

De fordøjer fremmed materiale såsom patogener eller celleaffald. De spiller også en vigtig rolle i programmeret celledød (apoptose). I dyreforsøg kunne det vises, at ekspressionen af ​​den myelingenregulerende faktor (MRF) reduceres signifikant ved mutationen i NPC-1-genet. Proteinet MRF er en såkaldt transkriptionsfaktor. Ved genkodning spiller det en rolle i dannelsen og beskyttelsen af ​​myelinskeder.

Myelinskeder dækker nervefibrene og sikrer, at stimuli overføres hurtigt. De neurologiske underskud, der forekommer i Niemann-Picks sygdom, er formodentlig baseret på en forkert differentiering af oligodendrocytter. Disse celler hører til gliacellerne. Deres celleprocesser dækker celleprocesserne i nervefibrene som myelinskeder. Den mangelfulde differentiering af oligodendrocytter fører således til en mangel på eller utilstrækkelig myelination.

I tilfælde af Niemann-Pick type C-sygdom er kolesterolmetabolismen også forringet. Ud over sfingomyelinerne ophobes også kolesterol og andre metaboliske produkter her i kroppens celler.

Symptomer, lidelser og tegn

Niemann-Pick's sygdom kan opdeles i tre former:

• Type IA er også kendt som den akutte infantile neuropatiske form. Sygdommen begynder i en alder af tre måneder og manifesterer sig som en drikkesvaghed og udviklingsforstyrrelser i individuelle væv og organer.

Det vigtigste symptom er hævelse i leveren (hepatomegaly). Dette kan også forekomme i kombination med en hævelse af milten (milteneglen). Derudover kan lymfeknuderne mærkes, og der opstår brun misfarvning af huden. Neurologisk nedbrydning begynder i det andet leveår. Berørte små børn bliver døve, blinde og mister social kontakt.

Prognosen er dårlig, hvilket betyder, at alle børn med Niemann-Pick type IA-sygdom dør inden for to år. Denne form er den mest almindelige variant af sygdommen.

• TYPE IS er også kendt som den kroniske viscerale form. Det er et mildt forløb med hævelse i leveren og lungeinfiltrater. Der er ingen involvering af centralnervesystemet. Patienternes levealder er kun lidt begrænset.

• I type C af Niemann-Picks sygdom forekommer neonatal gulsot. Huden og scleraen hos de berørte nyfødte er farvet gul ved aflejringer af farvestoffet bilirubin. Supranuclear parese er også typisk for denne variant af sygdommen. Dette fører til gradvis lammelse af øjemusklerne med dobbelt syn eller balanceforstyrrelser.

Cerebellar ataksi med nedsat bevægelseskoordination kan også observeres. I løbet af sygdommen udvikler patienter ofte slukningsforstyrrelser. Dette kan forårsage aspiration lungebetændelse. Udbruddet af sygdommen i type C er meget varierende. De første symptomer kan forekomme hos spædbørn, børn eller endda i ungdom eller voksen alder.

Diagnose & sygdomsforløb

Hvis risikoen for sygdommen er kendt, er prænatal diagnose mulig. Hvis der er mistanke om Niemann-Pick's sygdom, tages hvide blodlegemer fra knoglemarven. Disse forekommer vakuoleret. Dette betyder, at leukocytterne har hulrum. Der er også vakuolerede skumceller.

Dette fænomen er kendt som "havblå histiocytose". Manglen på aktivitet af enzymet sfingomyelinase kan påvises i kulturer af leukocytter og fibroblaster. Hvert andet barn med Niemann-Picks sygdom viser et rødt makulært mærke under en okulær fundus.

Komplikationer

Afhængig af typen er Niemann-Pick sygdom forbundet med et antal komplikationer. Med TYPE IS kan lever hævelse og lungeinfiltrater, dvs. ophobning af fremmedlegemer i lungerne. De berørtees forventede levealder er lidt begrænset, og livskvaliteten er undertiden stærkt forringet. Ved type C kan de første symptomer vises i spædbarnet.

Dette kan føre til alvorlige udviklingsforstyrrelser, som ofte er forbundet med cerebellar ataksi med forstyrrelser i bevægelseskoordination. I løbet af sygdommen forekommer undertiden slukningsforstyrrelser, hvilket fører til aspiration lungebetændelse og andre komplikationer. De berørte viser undertiden symptomer på åndenød, som er forbundet med hoste med sputum, forhøjet kropstemperatur og en blå misfarvning af hud og slimhinder.

Til gengæld er sådan cyanose fyldt med alvorlige komplikationer. I TYPE IA er der tidligt drikkesvaghed og udviklingsforstyrrelser i organer og væv. Hævelsen i leveren er normalt forbundet med en hævelse i milten, hvilket forårsager alvorlig fysisk svækkelse hos dem, der er ramt.

Infektioner forekommer hyppigere, mave-tarmkanalen bliver betændt, og kroppens egne funktioner falder hurtigt. De berørte små børn bliver normalt døve og blinde inden for to år, før de endelig dør af de alvorlige komplikationer af Niemann-Pick sygdom.

Hvornår skal du gå til lægen?

Niemann-Pick sygdom er en arvelig sygdom, der tager et progressivt kursus. Forældre, der finder ud af, at deres barn har tilbagevendende gulsot og ubehag i muskler, skal kontakte børnelægen. Hvis der er forsinkelser i motorisk udvikling eller psykologiske adfærdsforstyrrelser, er mistanken om en alvorlig sygdom, der skal diagnosticeres og behandles, åbenlyst.

Forældre eller værger skal besøge et specialiseret center for sjældne metaboliske sygdomme. Børn med Niemann-Pick-syndrom har brug for løbende medicinsk behandling på grund af stigende fysiske og mentale problemer.

Usædvanlige symptomer eller en pludselig stigning i typiske symptomer skal rapporteres til den ansvarlige læge. Det samme gælder, hvis barnet ikke længere kan tolerere den ordinerede medicin eller viser andre afvigelser fra normal opførsel. Rutinemæssige behandlinger såsom stop af medicin og fysiske undersøgelser kan udføres af din praktiserende læge.

De fleste mennesker med Niemann-Pick-sygdom skal behandles af specialister på metaboliske sygdomme. De individuelle symptomer behandles af neurologer, ortopæder og taleterapeuter. Derudover er fysioterapeuter og ergoterapeuter involveret i behandlingen. En terapeut kan også indkaldes til psykologiske klager såsom depression eller vrangforestillinger. På grund af det store antal mulige symptomer, skal Niemann-Pick sygdom normalt behandles af et team af læger.

Terapi og behandling

En kausal terapi er i øjeblikket ikke kendt. Der er dog tegn på, at specielle cyclodextriner kan lindre sygdommens symptomer. Cyclodextriner er cykliske oligosaccharider, der ofte bruges som opløsningsmidler i lægemiddelproduktion. Niemann-Pick type C-sygdom behandles med miglustat.

Miglustat er et lægemiddel, der kun er godkendt i Den Europæiske Union til behandling af Niemann-Pick sygdom og til behandling af Gauchers sygdom type 1. Lægemidlet er et iminosugar og et n-butylderivat af moranolin.

Du kan finde din medicin her

➔ Medicin mod smerter

Outlook og prognose

Prognosen for Niemann-Pick sygdom er dårlig. Sygdommen er en genetisk defekt. Nuværende lovgivning forbyder forskere at blande sig i eller ændre human genetik. Selvom sygdommen kan diagnosticeres før fødslen, er det ikke muligt at helbrede på grundlag af lovkrav.

Indtil i dag har læger og medicinske fagfolk koncentreret sig om at udvikle tilstrækkelig lægebehandling efter personen er født. Behandling består i øjeblikket af at starte medicinterapi for at understøtte patientens stofskifte bedst muligt. Som et resultat er optimeringer allerede mulige i patientens udviklingsproces, hvilket bidrager til en forbedring af den overordnede situation.

Uden behandling reduceres den berørte persons livskvalitet kraftigt. Derudover kan livsfarlige tilstande udvikles, da sygdommen ledsages af hævelse af indre organer og åndenød. Risikoen for en nødsituation øges markant uden behandling. Langtidsbehandling er derfor indikeret uanset intensiteten af ​​de enkelte symptomer. Patienterne har brug for daglig pleje og støtte til at klare hverdagen. Afhængig af den tilstedeværende type sygdom kan patienten, hvis sygdommen udvikler sig dårligt, dø for tidligt inden for de første leveår.

forebyggelse

Niemann-Picks sygdom er arvet som en autosomal recessiv egenskab. Der er i øjeblikket ingen effektiv forebyggelse.

Efterbehandling

I de fleste tilfælde har den berørte person kun få og kun begrænsede opfølgningstiltag til rådighed for Niemann-Pick sygdom. Af denne grund skal patienten konsultere en læge ved de første tegn og symptomer, så der ikke er andre komplikationer eller klager. Jo tidligere en læge kontaktes, jo bedre er det videre sygdomsforløb, så en læge skal konsulteres, så snart de første symptomer eller tegn vises.

Hvis patienten ønsker at få børn, bør genetisk test og rådgivning helt sikkert udføres for at forhindre gentagelse af Niemann-Pick sygdom. De fleste af patienterne er normalt afhængige af indtagelse af forskellige lægemidler.

Den berørte person skal altid være opmærksom på den korrekte dosis og også til regelmæssigt indtag for permanent at lindre symptomerne. Hvis noget er uklart, eller hvis du har spørgsmål, skal du altid konsultere en læge. Ligeledes er mange af patienterne afhængige af hjælp og støtte fra deres egne familier i deres hverdag. Frem for alt kan depression og andre psykologiske klager lettes.

Du kan gøre det selv

Mulighederne for selvhjælp er ekstremt begrænsede med Niemann-Pick sygdom. Især type IA giver ikke tilstrækkelige muligheder for at forbedre situationen. Det syge barns forventede levealder er meget lavt på trods af alle anstrengelser.

I hverdagen skal fokus derfor være på at gøre tiden sammen så behagelig som muligt. At nyde fritid er vigtigt for at opbygge nærhed, solidaritet og stabilitet. Sygdommen er en enorm udfordring for både patienter og pårørende. Opbygning af mentale kræfter er især vigtig, når man håndterer modgang. Af denne grund er psykologisk støtte afgørende for alle involverede.

For mange er det også en hjælp, hvis der er mulighed for udveksling med andre berørte personer. Det kan derfor være en fordel at kontakte etablerede selvhjælpsgrupper. I fælles diskussioner finder en udveksling sted på grundlag af gensidig forståelse. Kommunikation kan hjælpe med behandling. Det giver også tip til at klare godt.

Psykiske teknikker og afslapningsøvelser fremmer reduktion af stressfaktorer. Da situationer med overdreven stress og dermed vegetative problemer ofte opstår, kan træningsenhederne hjælpe med at reducere stress. Håndteringen af ​​den overordnede situation bør derved forbedres.