Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Det Duchenne muskeldystrofi er en ondartet muskelsygdom, der skyldes en genetisk defekt på X-kromosomet, så sygdommen kun kan forekomme hos mandlige afkom. Symptomerne dukker op så tidligt som spædbarn i form af svagheder i bækken- og lårmusklerne. Det ender altid dødeligt i den tidlige voksen alder på grund af nedbrydningen af ​​hjerte og lungemuskler.

Hvad er Duchenne muskeldystrofi?

Mutationen af ​​DMD-genet kan være tabet (deletion) af en del (flere basepar), en duplikation eller en punktmutation, hvor kun en enkelt nukleobase påvirkes.
© Sebastian Kaulitzki - stock.adobe.com

Som Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en progressiv muskelsvaghed, der er baseret på en genetisk defekt på det "mandlige" X-kromosom. Da den genetiske defekt er på X-kromosomet, kan sygdommen kun forekomme hos mandlige familiemedlemmer.

For disse er det imidlertid arvet, fordi genet, på hvis mutation sygdommen er baseret, kun forekommer én gang og ikke kan afbalanceres af et andet gen - som ellers sædvanligt med et diploid sæt kromosomer. Dette betyder, at hvis den genetiske defekt er til stede, vil mandlige afkom bestemt udvikle DMD.

DMD manifesterer sig i en tidlig alder mellem det første og det sjette år, som et resultat af muskelsvaghed og muskelnedbrydning i bækken- og benmusklerne. Sygdommen i sig selv udløses af en syntesesygdom af proteinet dystrophin. Dystrophin er en vigtig og funktionelt nødvendig komponent i membranen, der omgiver muskelfibrene (sarcolemma). DMD er den mest almindelige form for alle kendte muskeldystrofier.

årsager

Det såkaldte DMD-gen, der er ansvarlig for kodning af proteinet dystrophin, er placeret på X-kromosomet. Med 2,5 millioner basepar er det det største kendte gen i det humane genom og er derfor modtageligt for mutationer, som normalt fuldstændigt forhindrer syntesen af ​​dystrophin.

Mutationen af ​​DMD-genet kan være tabet (deletion) af en del (flere basepar), en duplikation eller en punktmutation, hvor kun en enkelt nukleobase påvirkes. Mutationerne udløser forskellige former for muskelsvaghed, hvor Duchenne muskeldystrofi er langt den mest almindelige manifestation.

Det er bemærkelsesværdigt, at hos cirka en tredjedel af drenge med DMD var sygdommen forårsaget af en ny mutation og ikke arvet fra moderen. Dette forklarer, hvorfor DMD ikke falder markant i hyppigheden af ​​dens forekomst.

Symptomer, lidelser og tegn

Duchenne muskeldystrofi (DMD) manifesterer sig i de første leveår og begynder i bækkenbåndområdet. Småbørnene har problemer med at gå, løbe ustabilt, tur og fald oftere. Du kan ikke løbe hurtigt. På grund af de svækkede lårmuskler kan de endvidere ikke rette sig op, men støtte sig selv med hænderne på lårene, når de retter sig op.

Dette karakteristiske symptom er også kendt som Gowers tegn. Mennesker med Duchenne muskeldystrofi (DMD) viser en stigning i bindevæv og fedtvæv, især i kalveområdet. Derfor forekommer deres kalve usædvanligt stærke.

I medicinsk terminologi kaldes de fortykkede kalve Gnomwaden. Derudover har patienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) spidse fødder og en udtalt krumning af rygsøjlen i lændeområdet.

Duchenne muskeldystrofi (DMD) skrider hurtigt frem, så størstedelen af ​​patienterne er afhængige af kørestole og heldagspleje inden 12 år. I de avancerede stadier af sygdommen kan svage åndedrætsmuskler føre til åndedrætsbesvær. Derudover har de berørte nedsat reflekser og lider af følsomhedsforstyrrelser. Cirka en tredjedel af patienterne har også en intellektuel handicap.

Diagnose & sygdomsforløb

Hvis den oprindelige mistanke bekræftes, indikeres neurologiske undersøgelser og funktionelle test af musklerne. Billeddannelsesmetoder som MR og ultralyd kan også give yderligere information. Et forhøjet niveau af muskelenzymkreatinkinasen kan ofte findes i blodet. Den ultimative sikkerhed tilvejebringes ved genetisk diagnose, der også tillader, at muskeldystrofi tildeles en af ​​de kendte manifestationer.

DMD's forløb er progressiv. Fra 5 til 7 år kan de berørte normalt ikke længere rejse sig fra at sidde eller ligge uden hjælp udenfor og kan ikke længere klatre op ad trappen. Muskelspild fører til deformation af leddene og ophobning af fedtvæv i musklerne til erstatning af muskelvævet. Som regel er børn i alderen 10 til 12 år afhængige af en kørestol. Forventet levealder er omkring 40 år, skønt en tidligere død inden pubertets begyndelse ikke altid kan forhindres.

Komplikationer

Som regel forårsager Duchenne muskeldystrofi patientens død. Døden forekommer i en meget ung alder. Frem for alt er forældre og pårørende påvirket af sygdommen fra alvorlige psykologiske klager og humør. På grund af selve sygdommen lider patienterne af stærkt svækkede muskler.

Denne svækkelse finder sted i hele kroppen, så også indre organer og hjerte svækkes. Til sidst opstår hjertedød. Almindelige aktiviteter er også vanskelige for den pågældende at udføre, og patienterne lider under et meget lavt modstandsdygtighed. Det er ikke ualmindeligt, at patienterne er afhængige af hjælp fra andre mennesker i hverdagen.

Ledd og muskler deformeres ofte, og Duchenne-muskeldystrofi begrænser bevægelsen alvorligt. Denne sygdom kan også føre til psykologiske klager og dermed reducere patientens livskvalitet betydeligt. Behandling af Duchenne muskeldystrofi er ikke mulig.

De berørte er afhængige af forskellige behandlingsformer for at øge forventet levetid, hvilket dog er meget reduceret. Der er dog ingen særlige komplikationer i behandlingen.

Hvornår skal du gå til lægen?

En læge skal konsulteres i tilfælde af muskelstyrkeforstyrrelser, nedsat fysisk ydeevne eller muskelspænding. Hvis der allerede er uregelmæssigheder i udviklings- og vækstprocessen i direkte sammenligning med jævnaldrende, anbefales det at besøge lægen. Konsultation med en læge anbefales, hvis patienten hurtigt er elastisk eller træt. Deformering af kropsstrukturen, forkert holdning af overkroppen eller en generel forkert belastning på knoglesystemet skal undersøges og behandles. Krumning af rygsøjlen er karakteristisk for Duchenne muskeldystrofi og bør drøftes med en læge straks.

Der kræves læge i tilfælde af åndedrætsforstyrrelser, åndenød eller afbrydelser i vejrtrækningen. Øjeblikkelig handling er påkrævet i tilfælde af akut åndedrætsinsufficiens eller iltmangel. Indikationer for dette er en blå misfarvning af læber og fingre, tab af bevidsthed og en indre svaghed. I alvorlige tilfælde skal en alarmtjeneste advares. Indtil patienten ankommer, har de brug for mund-til-mund-genoplivning. Hvis den pågældende lider af sensoriske eller perceptuelle forstyrrelser i huden, er dette et tegn på en eksisterende uregelmæssighed. Det bør afklares, så behandlingen kan lindre symptomerne. Det anbefales at besøge lægen i tilfælde af unormalt intellektuelt potentiale, en påstået intellektuel handicap eller indlæringsvanskeligheder.

Behandling og terapi

Til dato er der ingen kur mod AMD. Alle forsøg på genterapi har hidtil været mislykkede og sandsynligvis mislykkedes på grund af kroppens eget immunsystem. I nogle år har medicin været under udvikling eller endda allerede gennemgået eksperimentel test, der er beregnet til at lindre virkningen af ​​den genetiske defekt på dystrophinsyntesen, så kroppen kan syntetisere dystrophin igen - i det mindste i et begrænset omfang.

Et lægemiddel, der i øjeblikket er i kliniske forsøg, er Eteplirsen, også kendt som AVI-4658. Et andet lægemiddel i den eksperimentelle fase er ataluren. Hvis der er såkaldte nonsensmutationer, der fører til, at transkriptionen af ​​basesekvenserne aborteres på grund af såkaldte stopkodoner, skal ataluren være i stand til at forhindre, at transkription aborteres. Hvis det lykkes, betyder det, at kroppen igen ville være i stand til at syntetisere dystrophin og derved stoppe muskeldystrofi.

De i øjeblikket anvendte terapier er rettet mod at lindre symptomerne og inkluderer også livsforlængende foranstaltninger, men har ikke nogen indflydelse på den faktiske årsag til sygdommen. Kataloget over foranstaltninger til bekæmpelse af symptomer består af en blanding af medicinsk behandling, fysioterapi og ergoterapi samt pleje og psykologisk støtte til patienterne og deres pårørende. Efterhånden som sygdommen skrider frem, er åndedrætshjælpemidler over iltmasker nødvendige. I senere faser er det normalt nødvendigt med et snit i rørledningen (tracheotomi) for at kunne udføre aktiv ventilation.

Du kan finde din medicin her

➔ Medicin mod muskelsvaghed

Outlook og prognose

En kur mod Duchenne muskeldystrofi er endnu ikke mulig i dag. Sygdommen er kendetegnet ved et karakteristisk forløb og har normalt den samme prognose for alle berørte. Mellem omkring tre og fem år bliver små muskelsvagheder mærkbare i benene. Derefter fortsætter lår- og bækkenmusklerne med at krympe, og bindevæv og fedtvæv erstatter det gradvis krympende muskelvæv. Senere påvirkes musklerne i skuldre og arme også af muskeldystrofi.

Mellem fem og syv år er de berørte børn afhængige af konstant hjælp til at rejse sig fra at ligge eller sidde. Mange af de ramte børn med Duchenne muskeldystrofi mister deres evne til at gå fuldstændigt, når de er tolv, hvilket betyder, at de ikke længere kan klare sig uden kørestol. I det videre sygdomsforløb kan de berørte oprindeligt stadig pleje sig selv, men i et begrænset omfang. Det meste af tiden er imidlertid patienter derefter afhængige af fuld pleje fra familiemedlemmer fra 18 år.

I sidste ende påvirker Duchenne muskeldystrofi også luftvejsmusklerne og hjertemusklerne hos de berørte, hvilket reducerer deres forventede levetid. Efterhånden som sygdommen skrider frem, fører den næsten altid til dødsfald fra kvælning eller hjertesvigt.

forebyggelse

Da muskeldystrofi AMD er forårsaget af en genetisk defekt, er der ikke kendt nogen direkte forebyggende foranstaltninger, der kan beskytte mod sygdommens begyndelse. En tidlig diagnose, hvis det er muligt i 1. eller 2. leveår, hjælper dog med at bekæmpe symptomerne gennem en lang række terapeutiske foranstaltninger og med at forsinke dem. Ud over at pleje og forsyne kroppen med mineraler, aminosyrer, vitaminer, enzymer og sporstoffer, er målrettet fysioterapi vigtig for at opretholde muskelfunktioner så længe som muligt.

Efterbehandling

I tilfælde af Duchenne muskeldystrofi er mulighederne for direkte opfølgningspleje som regel markant begrænset, eller i nogle tilfælde er de endda ikke tilgængelige for patienten. Af denne grund bør den pågældende ideelt set konsultere en læge på et tidligt tidspunkt for at undgå forekomst af andre klager eller komplikationer.

Selvhelende kan ikke forekomme, så et besøg hos en læge er normalt nødvendigt. De fleste patienter er afhængige af hjælp og pleje af deres egne familier i hverdagen. Dermed skal de berørte lettes, hvorved anstrengelse eller stressende og fysiske aktiviteter generelt skal undgås.

Psykologisk støtte er ofte også vigtig for at forhindre depression og andre psykologiske forstyrrelser. I tilfælde af Duchenne muskeldystrofi er fysioterapimæssige foranstaltninger endvidere nødvendige for at lindre og begrænse symptomerne. Mange af øvelserne kan også gentages derhjemme for yderligere at lindre symptomerne.

Yderligere opfølgende foranstaltninger er normalt ikke tilgængelige for dem, der er berørt af denne sygdom. Duchenne muskeldystrofi kan også reducere patientens forventede levetid.

Du kan gøre det selv

Hjælpemidler er meget vigtige for alle, der lever med Duchenne muskeldystrofi. De øger livskvaliteten, gør hverdagen lettere og understøtter deltagelse i samfundet. Det er derfor desto vigtigere at være godt informeret om, hvilke hjælpemidler der er egnede, og hvilke plejemuligheder der er tilgængelige. I den sene ambulerende fase og i den ikke-ambulerende fase kan der være behov for yderligere hjælpemidler til at klare daglige situationer, såsom spisning og drikke samt personlig hygiejne.

Hjælpemesser, hvor producenter præsenterer deres produkter, er ideelle til at få information. Der får du et godt overblik over, hvilke hjælpemidler der er egnede. Derudover kan kontakt med andre familier, der er berørt af Duchenne muskeldystrofi eller andre muskelsygdomme, også være nyttig. Det tyske samfund for muskelsyge mennesker tilbyder et omfattende udvalg af rådgivning og hjælper forældre med at etablere kontakt med andre, der lider.

Hvis det berørte barn ikke har været afhængig af kørestolen i lang tid, kan rullestoltræning være nyttig i begyndelsen, hvor den korrekte brug af kørestolen læres.

Musklernes elasticitet og bevarelse af ledmobilitet er vigtige forudsætninger for at bevare lemmernes funktionalitet så længe som muligt. I mange tilfælde er daglige strækninger med familiestøtte essentielle ud over fysioterapi.