Andersens sygdom

Af Andersens sygdom er en særlig alvorlig form for glykogenlagringssygdom. Det er en arvelig tilstand, der er kendetegnet ved dannelse af unormal glycogen. Prognosen for sygdommen er meget dårlig.

Hvad er Andersens sygdom?

I konteksten af Andersens sygdom lagres en usædvanlig form for glykogen. Dette glycogen har en lignende struktur som amylopectin, hvoraf en høj procentdel findes i vegetabilsk stivelse. Normalt er glycogen stærkt forgrenet. I Andersens sygdom er der dog kun et svagt forgrenet polysaccharid.

Sygdommen er kendetegnet ved hurtig forstørrelse af leveren, som hurtigt fører til levercirrose. Det unormale polysaccharid kan ikke længere nedbrydes og fortsætter med at ophobes. Manglen eller endda manglen på enzymet amylo-1,4-1,6-transglucosidase er ansvarlig for den defekte glykogendannelse. Det tilvejebringer forgreningen i dette polysaccharidmolekyle.

Sygdommen er meget sjælden, men forekommer stadig i forskellige former eller former. I den ekstremt svære form er barnet ofte dødfødt. Lettere former, der begynder i en senere alder, er også beskrevet. I alle tilfælde er der imidlertid en mutation i genet (GBE1), der er placeret på kromosom 3.

årsager

Årsagen til Andersens sygdom er en genetisk defekt i genet GBE1 på kromosom 3, som kan arves som en autosomal recessiv egenskab. Dette gen er ansvarlig for syntesen af ​​enzymet amylo-1,4-1,6-transglucosidase. Hvis dette enzym mangler, eller hvis det kun har begrænset funktionalitet, kan normalt glycogen ikke længere syntetiseres. Enzymet er ansvarlig for forgreningen af ​​polysaccharosemolekylet.

Hvis denne forgrening ikke finder sted, eller hvis den kun udføres ufuldstændigt, oprettes et glykogen, som ikke længere kan nedbrydes for en hurtig energiforsyning. Tværtimod akkumuleres det meget hurtigt i leveren, milten og lymfeknuder. Efter hvert måltid transporteres noget af den ubrugte glukose til leveren for at opbevare den som et reservestof, glycogen.

Dette reservemateriale kan dog ikke bruges i sin nuværende form. Den konstante ophobning af det unormale glykogen forstørrer leveren og milten mere og mere og fører uundgåeligt til ødelæggelse af begge organer.

Symptomer, lidelser og tegn

Andersens sygdom manifesterer sig gennem en ekstraordinær variation. Det handler om konstant opbevaring af et unormalt glykogen, som ikke længere kan nedbrydes. Men sværhedsgraden af ​​sygdommen kan være anderledes. Ikke desto mindre er prognosen for Andersens sygdom generelt meget dårlig. Det mest fremtrædende symptom er en konstant forstørrende lever, hvorfra levercirrhose hurtigt udvikler sig.

Den mest alvorlige form viser sig gennem manglende eller reducerede børnebevægelser før fødslen. Fosteret viser tegn på ledstivhed og pulmonal hypoplasi. I disse tilfælde fødes barnet normalt død. I de klassiske tilfælde udvikles barnet stadig normalt ved fødslen. Imidlertid udvikler hepatomegaly (forstørret lever) og hypotoni (mangel på muskelspænding) i de første par måneder af livet.

Generelt er barnets udvikling forsinket. Sygdommen udvikler sig hurtigt. Leveren udvikler cirrose. Der er også øget portaltryk, og milten forstørres. På grund af skrumplever i leveren udvikler man varicer i spiserøret med tilhørende blødning og ascites. Død forekommer normalt i den tidlige barndom. I sjældnere tilfælde starter sygdommen senere og viser symptomer på muskelsvaghed og hjertesvigt. Neurologiske symptomer forekommer også her.

Diagnose & sygdomsforløb

Diagnosen kan stilles på grundlag af det kliniske billede og ledsages af laboratorieundersøgelser, leverbiopsier og molekylærgenetiske tests. Ved de histologiske undersøgelser bemærkes den intracellulære akkumulering af farvelige amylopectinlignende strukturer. Det ansvarlige enzym undersøges i hepatocytter, fibroblaster og leukocytter. En påvist mangel på amylo-1,4-1,6-transglucosidase bekræfter diagnosen.

Komplikationer

Som regel reduceres barnets forventede levetid markant af Andersens sygdom, eller barnet fødes død. Dette kan føre til svære psykologiske klager eller depression, især hos pårørende eller forældre. I de fleste tilfælde er de derefter afhængige af psykologisk behandling.

Berørte børn lider af skrumpelever, som i sidste ende fører til død. Desuden er forbindelserne også afstivede, og bevægelser er ikke længere mulige på grund af denne klage. Barnets mentale udvikling er også stærkt forringet af Andersens sygdom, så de berørte normalt altid er afhængige af hjælp fra andre mennesker. Det er ikke ualmindeligt, at der opstår hjertesvigt eller muskelsvaghed.

Patienterne kan også dø af hjertedød. Desværre kan Andersens sygdom ikke helbredes. Transplantation af en lever kan også kun lindre symptomerne i kort tid, da skaden på den nye lever også vil forekomme. Dette fører i sidste ende til barnets død. Indtil da kan klager og symptomer imidlertid begrænses ved hjælp af medicinske forholdsregler.

Hvornår skal du gå til lægen?

Andersens sygdom er en genetisk sygdom, der i alvorlige tilfælde kan føre til død af fosteret i livmoderen. Derfor bør gravide kvinder søge medicinsk behandling, så snart der bemærkes uregelmæssigheder eller abnormiteter under graviditeten. Hvis den vordende mor har en vag følelse af, at noget kan være galt med det ufødte barn, skal hun konsultere en læge. Hvis den nyfødte overlever de første dage og uger efter fødslen, er det nødvendigt med en læge, så snart særegenheder fremgår i det videre udviklingsforløb. Hvis du har muskelsvaghed eller bevægelsesforstyrrelser, skal du kontakte en læge.

Forstyrrelser i vækst er tegn på en eksisterende sygdom og skal afklares. Hjerte abnormiteter, deformationer af kroppen og uoverensstemmelser i børns adfærd skal undersøges og behandles. I mange tilfælde fører sygdommen til en udvidelse af organerne. Leveren eller milten påvirkes især i disse tilfælde.

Derfor er det nødvendigt med en læge, så snart en usædvanlig form af overkroppen opstår i direkte sammenligning med babyer eller børn i samme alder. Misfarvning af huden eller andre uregelmæssigheder i hudens udseende er yderligere tegn på en sundhedsmæssig forringelse. Et gulaktigt ansigt eller øjne skal vurderes af en læge.

Terapi og behandling

Da sygdommen er genetisk, kan der ikke gives kausal behandling. Terapi er kun symptomatisk. Som en del af behandlingen fokuserer læger hovedsageligt på komplikationer, der opstår. Dette sænker trykket i portvene-kredsløbet. Der er også en substitution af albumin og koagulationsfaktorer.

Hvis leversvigt opstår, kan en levertransplantation forlænge levetiden. Sygdommen kan dog ikke helbredes, selv med en levertransplantation. Den genetiske defekt er til stede og vil også føre til aflejringer af det unormale glykogen i den nye lever. Opbevaring af det mangelfulde polysaccharid fortsætter i de andre organer i det såkaldte reticulohistiocytiske system i milten og lymfeknuderne, så alvorlige komplikationer stadig kan forekomme, selv efter en vellykket levertransplantation.

Det retikulohistiocytiske system er en del af immunsystemet og inkluderer cellerne i det retikulære bindevæv. Disse celler opbevarer partikler og stoffer for at nedbryde dem og derefter føre dem ud af kroppen. Imidlertid er nedbrydningen af ​​de defekte polysaccharosemolekyler heller ikke længere mulig her.

Outlook og prognose

Andersens sygdom har en relativt dårlig prognose. Den metaboliske sygdom har hidtil ikke været hærdelig og forårsager alvorlig leverskade. I nogle tilfælde forekommer muskelklager og samtidige sygdomme, som, hvis de ikke behandles, gradvist skrider frem. Forventet levealder er meget begrænset af betingelsen. Syge børn når gennemsnitligt to til fem år. En tidlig levertransplantation forbedrer prognosen. Prognosen er dårlig, især for de klassiske former for sygdommen, især hvis der ikke er nogen levertransplantation i de første måneder af livet.

Som regel er den langsigtede prognose baseret på sygdommens omfang, sværhedsgrad og udvikling. Andersens sygdom er en af ​​de mest alvorlige glycogenoser. Livskvaliteten reduceres normalt kraftigt på grund af leverproblemer og andre symptomer. Smertemedicin og omfattende behandling forbedrer barnets velbefindende, men de er også forbundet med risici. Den ansvarlige leverlæge leverer prognosen.

Forventet levealder er meget begrænset af betingelsen. Eventuelle samtidige sygdomme, der kan forekomme med uopdagede sygdomme, er også inkluderet i prognosen. Andersens sygdom tilbyder derfor en dårlig prognose generelt. Nye behandlingsmetoder kan medføre en forbedring i fremtiden.

forebyggelse

En forebyggelse af Andersens sygdom kan kun henvise til det faktum, at afkom ikke arver denne sygdom. Da Andersens sygdom overføres på en autosomal recessiv måde, kan flere generationer springes over i arv. Hvis der allerede har været tilfælde af Andersens sygdom i familien og pårørende, bør menneskelig genetisk test derfor udføres.

Hvis genet findes hos begge forældre, anbefales genetisk rådgivning. I dette tilfælde har afkommet en 25 procent chance for at udvikle Andersens sygdom.

Efterbehandling

Da Andersens sygdom ikke kan helbredes, er behandlingen af ​​symptomerne og indeslutningen af ​​mulige komplikationer hovedfokus i hele behandlingsperioden. Opfølgningspleje er nødvendig efter interventioner, der udføres som en del af behandlingen. Hvis der sker en levertransplantation, er professionel opfølgning meget vigtig for det.

Efter proceduren sikrer dette, at den nye lever ikke afvises af kroppen. Specielle lægemidler undertrykker kroppens immunrespons. Som et resultat er kroppens modstand mod patogener imidlertid svækket, hvilket skal tages i betragtning ved yderligere behandling. I løbet af denne periode skal patienten have regelmæssige blodprøver. Man sørger for, at der ikke er nogen afstødningsreaktioner eller andre alvorlige komplikationer såsom nyredysfunktion, som kan opstå som bivirkninger.

Mens kernesymptomerne på Andersens sygdom kan forbedres direkte efter en levertransplantation, fortsætter deponeringen af ​​det defekte glycogen, så komplikationer og progressive symptomer må forventes, selv efter en transplantation. Den ansvarlige leverpecialist kan give mere detaljeret information om prognosen og det videre behandlingsforløb.

Du kan gøre det selv

Selvhjælpsforanstaltningerne, som en patient med Andersens sygdom kan tage, er begrænset til ikke-eksisterende. Da sygdommen har genetiske årsager og ikke kan kontrolleres på trods af symptomatisk behandling, bliver mulighederne for den berørte person hurtigt udtømt. Han rådes bedst til at tage enhver diæt- og livsstilsråd, der gives af sin behandlende læge alvorligt og at implementere det.

Efter en levertransplantation skal den berørte desuden overveje blid opførsel. Alkohol, fedtholdige fødevarer og anstrengelse bør undgås. Dette gør det lettere for kroppen virkelig at acceptere det nye organ. En vellykket transplantation, inklusive vellykket opfølgningspleje, kan imidlertid ikke stoppe selve glycogenose af type 4.

Da dette er en autosomal recessiv arvelig sygdom (den kan springe over flere generationer), giver det mening at få en genetisk profil, når man planlægger en familie. Mens de, der er berørt af Andersens sygdom allerede kender deres gen, er en analyse i denne henseende især værd for familiemedlemmer. På denne måde kan transmission af det triggende gen forhindres gennem passende familieplanlægning. I det mindste kan man dog opnå en sikkerhed om risikoen for sygdom hos ens eget afkom.