megakaryocytter er forløbercellerne til thrombocytter (blodplader). De er placeret i knoglemarven og er lavet af pluripotente stamceller. Forstyrrelser i dannelsen af blodplader fører enten til trombocytemier (ukontrolleret blodpladedannelse) eller thrombocytopeni (reduceret blodpladedannelse).
Hvad er megakaryocytter?
Megakaryocytter er bloddannende celler i knoglemarven og er forløber til blodplader. De er blandt de største celler i den menneskelige krop. De kan nå en diameter på op til 0,1 mm. Megakaryocyternes startceller er de såkaldte megakaryoblaster, som ikke længere kan opdele gennem mitose. I stedet for foregår endomitoser konstant, hvilket fører til megakaryocyternes polyploidcellekerner. Megakaryocytter kan have op til 64 gange kromosomsættet med normale celler. Cytoplasmaet for megakaryoblasterne er basofil.
Det kan være farvet lilla eller blåt med basiske farvestoffer såsom methylenblåt, hæmatoxylin, toluidinblåt eller thionin. Efter flere endomitoser udvikles den modne megakaryocyt, hvis cytoplasma er azurofil. Megakaryocytterne repræsenterer kun en procent af de bloddannende celler i den røde knoglemarv. Et lille antal megakaryocytter findes også i det cirkulerende blod, men de fleste af dem filtreres ud i lungekapillærerne.
Anatomi & struktur
Megakaryocytter dannes oprindeligt fra pluripotente stamceller. Pluripotente stamceller er embryonale celler i knoglemarven, der stadig kan differentiere sig i alle organer i kroppen. Fra disse stamceller udvikles megakaryoblaster, som ikke længere kan opdele gennem mitose. Imidlertid finder konstante endomitoser sted, hvilket i sidste ende fører til modne megakaryocytter.
Ved endomitose opdeles kun kromatider, men ikke kerner og celler. På denne måde fortsætter cellen med at forstørre og danne polyploide sæt kromosomer. Et 64-folds sæt kromosomer kan udvikle sig i processen. Imidlertid blev 128 fold kromosomsæt observeret. Når antallet af kromosomer øges, bliver megakaryocytter de største celler i knoglemarven. De kan nå en diameter på 35 til 150 mikron. Med et lysmikroskop ser det ud som om der er flere kerner, da kernen er uregelmæssigt lobet og indeholder grovkornet kromatin.
Megakaryocytternes cytoplasma er kendetegnet ved et stort antal mitokondrier og ribosomer såvel som af et stort Golgi-apparat og en udtalt endoplasmatisk retikulum. Derudover er de samme granuler til stede som på blodpladerne. Det er alfa-granuler, lysosomer og elektron-tætte granuler. Disse granuler indeholder de aktive ingredienser og proteiner, der stimulerer dannelse af blodplader. Disse inkluderer vækst- og koagulationsfaktorer, calcium, ADP og ATP.
Funktion & opgaver
Megakaryocytter er startcellerne til dannelse af blodplader. Blodpladerne er også kendt som blodplader. Når de aktiveres, frigiver de stoffer for at stoppe blødning. Efter en skade finder aggregering og vedhæftning af blodpladerne sted. Det skadede område forsegles ved dannelse af fibrin, og blødningen stopper. Blodpladerne er små celler uden en kerne, men RNA og forskellige celleorganeller er til stede og muliggør biosyntese af aktive stoffer til hæmostase.
Hele processen fra dannelse af blodplader fra pluripotente stamceller via megakaryoblaster og megakaryocytter er kendt som thrombopoiesis. Først udvikler den myeloide stamcelle (hæmocytoplast) receptorer for hormonet thrombopoietin. Når disse receptorer er dannet, bliver hæmocytoplasten en megakaryoblast. Hormonet thrombopoietin lægger sig fast på receptoren og forårsager endomitose, hvor kun en opdeling af kromatinet finder sted, men ikke af cellekernen og cellen. Den stadigt voksende celle udvikler sig til modne megakaryocytter med konstant indsnævring af sonder. Fire til otte blodplader kan dannes pr. Celle.
Ét blodplade producerer til gengæld 1.000 blodplader. Derfor kan mellem 4.000 og 8.000 blodplader udvikle sig fra en megakaryocyt. Hormonet thrombopoietin absorberes gennem receptorer af megakaryoblaster og megakaryocytter og danner konstant blodplader under endomitose. Hormonet nedbrydes igen inden for megakaryocytter og blodplader.
Trombopoietin dannes i leveren, nyrerne og knoglemarven. Da thrombopoietin nedbrydes inden for megakaryocytter og blodplader, korrelerer en høj koncentration af thrombopoietin i blodet med en lav koncentration af megakaryocytter og blodplader. Dette stopper syntesen af hormonet. Hvis antallet af megakaryocytter og thrombocytter øges, stimuleres syntesen af thrombopoietin igen af faldet i dets koncentration i blodet.
Du kan finde din medicin her
➔ Medicin til sårbehandling og kvæstelsersygdomme
Forstyrrelser i reguleringsmekanismen kan føre til ukontrolleret blodpladedannelse fra megakaryocytter. Denne tilstand er kendt som essentiel thrombocytemia. Ved essentiel thrombocytæmi kan koncentrationen af blodplader i blodet nå op til 500.000 pr. Mikroliter. Den normale værdi er 150.000 til 350.000 pr. Mikroliter. Årsagen antages at være den øgede følsomhed af megakaryocytter for hormonet thrombopoietin.
Der er unormalt store, modne megakaryocytter i knoglemarven. Det kliniske billede er kendetegnet ved mikrosirkulationsforstyrrelser og funktionelle klager. Der er en øget risiko for slagtilfælde og hjerteanfald på grund af tromboembolisme. Utilstrækkelig blodgennemstrømning til vigtige områder af kroppen kan føre til smerter, når man går, tomhed i hovedet eller synsforstyrrelser. Derudover kan øvre mavesmerter forårsaget af en forstørret lever eller milt forekomme. Nedsat produktion af blodplader kaldes trombocytopeni.
Blandt andet kan deres årsag være en forstyrret dannelse af blodplader i knoglemarven. Trombocytopeni bemærkes kun ved en blodpladekoncentration på 80.000 pr. Mikroliter gennem en øget tendens til blødning. Hyppige blå mærker, petechiae i huden, næseblødninger eller hjerneblødninger kan forventes.