Acyl CoA-dehydrogenase-mangel i mellemlang kæde

Af Acyl CoA dehydrogenase-mangel i mellemkæde (MACD-mangel) er en genetisk metabolisk forstyrrelse, hvor fedtstoffer i mellemkæden kun er utilstrækkeligt nedbrudt. Under visse betingelser kan der forekomme farlige metaboliske ubalancer, som kan være dødelige under visse omstændigheder. Hvis behandlingen startes tidligt, kan sygdommen let kontrolleres.

Hvad er Acyl CoA-dehydrogenase-mangel på mellemlang kæde?

Ved Acyl CoA-dehydrogenase-mangel i mellemlang kæde nedbrydningen af ​​mellemkædede fedtsyrer forstyrres på grund af genetiske årsager. Disse kan ikke længere bruges tilstrækkeligt til at generere energi. Derfor tvinges kroppen til at nedbryde kulhydrater og aminosyrer i større grad.

Når energibehovet stiger på grund af højere fysisk stress, vækstprocesser eller infektioner, bruges kroppens kulhydratreserver og kroppens egne proteiner i større grad til energiproduktion. Det samme gælder for længere perioder uden mad. Normalt under disse betingelser tvinges nedbrydningen af ​​fedtsyrer gennem beta-oxidation.

Dette er dog med en MACD-mangel ikke tilstrækkeligt muligt. Den resulterende øgede nedbrydning af glukose fører til farlig hypoglykæmi. På grund af den tvungne nedbrydning af aminosyrer stiger ammoniakniveauet i blodet på samme tid. Carnitin, som er vigtigt for energimetabolismen, reduceres, fordi det danner forbindelser med de akkumulerende mellemkædede fedtsyrer.

Forbindelserne repræsenterer mellemprodukter af nedbrydning af fedtsyrer. Da den yderligere nedbrydning af mellemkædede fedtsyrer blokeres af et defekt enzym i acyl-hydrogenasekomplekset, udvikles en sekundær carnitinmangel. En stor afvigelse fra de tilsvarende værdier kan føre til livstruende komplikationer. Hvis de ikke behandles, er ca. 25 procent af de metaboliske ubalancer forårsaget af denne lidelse dødelige.

Generelt er den mellemkædede acyl-CoA-dehydrogenase-mangel en af ​​de mest almindelige metaboliske sygdomme og er en del af undersøgelserne som en del af en nyfødt screening. En rettidig bestemmelse af den ansvarlige genetiske defekt er nødvendig for en effektiv terapi. Denne sygdom kan let behandles med passende terapeutiske foranstaltninger.

årsager

Årsagen til mellemkædet acyl-CoA-dehydrogenase-mangel findes i en fejlfunktion i MCAD-enzymet. På grund af en autosomal recessiv mutation af MCAD-genet, som er placeret på kromosom 1, nedsættes enzymets foldningsegenskaber. Resultatet er et forfoldet enzym, der elimineres og nedbrydes som en del af en proteinkvalitetskontrol.

Som et resultat er der ikke nok acyl CoA-dehydrogenase til mellemkæder. Mellemkædede fedtsyrer nedbrydes derefter kun dårligt. Som nævnt tidligere er en autosomal recessiv mutation i MCAD-genet ansvarlig for denne sygdom. I tilfælde af autosomal recessiv arv har den påvirkede patient to defekte gener, hvoraf den ene kopi blev overført fra begge forældre.

Mennesker med kun et muteret gen får ikke sygdommen. Derfor overføres sygdommen ikke fra generation til generation. Hvis begge forældre hver især er heterozygote for et defekt gen, har afkom 25 procent chance for at udvikle MCAD-mangel.

Symptomer, lidelser og tegn

Acyl-CoA-dehydrogenase-mangel i mellemkæden er kendetegnet ved en tendens til hypoglykæmi, kramper og comatose-tilstande. De første symptomer vises normalt mellem den anden måned i livet og det fjerde leveår. De udløses af infektioner eller lange perioder med afholdenhed fra at spise og manifesterer sig i diarré, opkast, nedsat bevidsthed og anfald.

Leveren kan forstørres. Ved hver metabolsk afbrydelse sænkes blodsukkerværdierne, ammoniakværdierne i blodet øges, og carnitinniveauet sænkes. Jo større afvigelser er, jo større er risikoen for at falde i et livstruende koma. Der er imidlertid også former for MCAD-mangel med meget mildere symptomer.

I nogle tilfælde er der overhovedet ingen symptomer. Her angiver kun laboratorieundersøgelser en tilsvarende genetisk defekt. Selv hos de mere alvorligt syge patienter er der altid symptomfri faser mellem de metaboliske ubalancer.

Diagnose & sygdomsforløb

En mellemkædet acyl CoA-dehydrogenase-mangel kan påvises i sammenhæng med en nyfødt screening ved anvendelse af tandem-massespektroskopi. Ved denne metode bestemmes fragmenter af acylcarnitiner. Koncentrationen af ​​octanoylcarnitin er nøgleparameteren her. Hvis niveauerne er forhøjede, kan en DNA-analyse hjælpe med at bekræfte diagnosen.

I den akutte fase af sygdommen kan hypoglykæmi, forhøjede ammoniakniveauer og forhøjede niveauer af mellemkædede fedtsyrer i form af dicarboxylsyrer påvises i urinen. Der er også hyperurikæmi (øgede urinsyreniveau i urinen) og tegn på leverdysfunktion. Nogle gange øges myoglobinniveauer i urinen også.

Komplikationer

Acyl-CoA-dehydrogenase-mangel i mellemkæden kan i værste tilfælde være dødelig for patienten. For at undgå alvorlige komplikationer og følgeskader skal tidlig behandling af denne sygdom finde sted. I de fleste tilfælde lider de berørte under alvorlige kramper, som også er forbundet med smerter.

Ligeledes kan den mellemkædede acyl CoA dehydrogenase-mangel føre til koma eller tab af bevidsthed, så personens hverdag er markant begrænset af klagen. Forstyrrelser i bevidstheden forekommer, og de berørte lider af diarré og opkast. I mange tilfælde udvides leveren også, hvilket også er forbundet med smerter.

Hvis den berørte person er i koma, kan denne tilstand også have en negativ effekt på psyken hos pårørende eller forældre og børn og føre til depression eller andre psykologiske lidelser hos disse mennesker. Normalt kan acyl-CoA-dehydrogenase-mangel i mellemkæden behandles relativt godt, hvis det diagnosticeres tidligt.

Der er ingen særlige komplikationer. Kun med en sen diagnose og behandling kan der opstå forskellige komplikationer, således at den berørte person er afhængig af f.eks. En operation.

Hvornår skal du gå til lægen?

Madtrang og relaterede symptomer såsom kvalme og opkast er tegn på et sundhedsmæssigt problem. En læge er påkrævet, hvis der er sygdomme i koncentration, ubehag eller et fald i ydeevneniveauet. I tilfælde af smerter, kramper og en anfaldsforstyrrelse skal læge omgående konsulteres. Tab af kørsel, appetitløshed eller øget modtagelighed for infektioner bør undersøges og behandles. Da sygdommen viser sine første symptomer i alderen seks måneder og fire år, risikerer især små børn at udvikle sygdommen. Hvis den berørte person viser en mærkbar ændring i deres vægt, hvis der er ligegyldighed eller adfærdsproblemer, skal en læge konsulteres.

Øget årvågenhed er nødvendig i tilfælde af bevidsthedsforstyrrelser. Efterhånden som risikoen for en ulykke eller skade øges på grund af den reducerede opmærksomhed hos den pågældende, kræves handling. Hvis der opstår en komatose-tilstand, eller hvis der er et bevidsthedstab, skal en ambulancetjeneste advares. Samtidig kræves førstehjælpsforanstaltninger, indtil den ankommer. Hævelse i overkroppen, træthed, udmattelse samt indre rastløshed og øget irritabilitet skal forelægges en læge. Sygdommen er kendetegnet ved gradvis regression af alle symptomer. På trods af den symptomfri periode anbefales det at se en læge, så snart der forekommer gentagne gange tegn på sundhedsnedsættelse.

Behandling og terapi

Hvis diagnosen stilles tidligt, er prognosen for sygdommen meget god. Derefter kan profylaktiske foranstaltninger iværksættes i god tid for at forhindre metaboliske kriser, selv i vanskelige og stressende situationer. Det er vigtigt at undgå lange perioder med afholdenhed fra mad og infektioner.

Fødevarer bør ikke vare længere end to timer. Kendskab til denne sygdom er også nødvendig som forberedelse til enhver operation. Mange operationer, der ikke er absolut nødvendige, bør derfor ikke udføres. Hvis en operation ikke kan undgås, er kunstig ernæring med glukoseopløsning essentiel for at forhindre metabolisk ubalance.

Selv en akut metabolisk ubalance kan kun overvindes ved en infusion med glukoseopløsning. Da der ikke er noget carnitin, giver oral administration af carnitin også mening. Derudover kan indgivelse af riboflavin føre til en forbedring af fedtmetabolismen, fordi det er et coenzym i nedbrydningen af ​​fedtsyrer.

Outlook og prognose

I nærvær af en mellemkædet acyl CoA-dehydrogenase-mangel er prognosen positiv, hvis diagnosen stilles så tidligt som muligt. Under visse betingelser kan denne medfødte metaboliske defekt imidlertid føre til alvorlige metaboliske ubalancer med fatale følger.

Problemet er, at en mellemkædet acyl-CoA-dehydrogenase-mangel er variabel i det kliniske billede. Derfor kan der ikke udelukkes fejlagtig diagnose. Symptomerne på mellemkædet acyl-CoA dehydrogenase-mangel er allerede mærkbare hos nyfødte. For at forbedre udsigterne for dem, der er ramt, udføres metabolismecreening normalt på nyfødte i dag.

Leveforholdene er gode, så længe den pågældende undgår lange perioder med at være ædru eller sulte. Han skal have en fedtfattig diæt, der indeholder tilstrækkelige mængder kulhydrater. Derudover skal en carnitinmangel tages hånd om. For at forhindre en forestående metabolisk ubalance kan administration af glukose-elektrolyt-infusioner også overvejes.

Nødstilfælde og forestående metabolske forstyrrelser udgør en høj risiko, hvorfor de, der er berørt af mellemkædet acyl-CoA-dehydrogenase-mangel, straks skal henvises til ambulant behandling. De, der er berørt af MCAD, bærer et nød-ID-kort med sig, som identificerer dem som patienter med en mellemkædet acyl-CoA-dehydrogenase-mangel.

Udsigterne for mennesker med mellemkædet acyl-CoA dehydrogenase-mangel er værre, hvis de lider af infektioner, eller hvis de hurtigt. Overholdelse inden en operation medfører også store risici. Metabolsk ubalance kan føre til hypoketotisk hypoglykæmi eller metabolisk acidose. Hvis der opstår neurologiske symptomer som hypotension eller sløvhed, kan bevidstløshed eller død forekomme.

forebyggelse

Da mellemkædet acyl-CoA dehydrogenase-mangel er genetisk, er der ingen anbefaling til dets forebyggelse. Hvis der er mere end et familiemedlem, er genetisk rådgivning nyttig, hvis der er et ønske om at få børn. De defekte gener kan påvises ved DNA-undersøgelser.

Hvis begge forældre har et muteret gen, har afkomene en 25 procent risiko for mellemkædet acyl-CoA dehydrogenase-mangel. Hvis der findes en MCAD-mangel ved screening af nyfødte, er det nødvendigt med en omfattende medicinsk kontrol for at forhindre infektion. Diæt skal justeres til en diæt med højt kulhydrat og fedtindhold.

Efterbehandling

Da peroxisomal sygdom er baseret på en genetisk defekt, kan terapi kun lindre nogle få symptomer uden at være i stand til at helbrede sygdommen fuldstændigt. Af denne grund er der ingen faktisk efterbehandlingsbehandling i denne forstand, men intensiv symptombehandling for at lindre nogle lidelser.

Generelt rådes de berørte og deres pårørende at føre en sund livsstil med en afbalanceret diæt til støtte for immunsystemet. Han vil også foreslå visse afslapnings- og mentale teknikker til stabilisering og rådgive om så mange fritidsaktiviteter som muligt. Psykisk ligevægt gør det lettere at håndtere sygdommen og kan undertiden fremme bedring. Hvis de forældre, der allerede er blevet berørt, ønsker at få børn igen, anbefales en detaljeret genetisk undersøgelse for at bestemme sandsynligheden for et andet syge barn på forhånd.

Du kan gøre det selv

Acyl CoA dehydrogenase-mangel i mellemkæden er en metabolisk sygdom, der kan behandles godt, hvis den opdages tidligt. En vigtig selvhjælpsforanstaltning er at regulere dit stofskifte gennem kost og tilstrækkelig motion. Mennesker, der regelmæssigt tager medicin eller deltager i aktiviteter, der påvirker stofskiftet negativt, skal tale med deres familielæge. Passende terapi kan optimere stofskiftet, og MCADD kan således også behandles godt.

Ud over medicinsk behandling er alternativ behandling også mulig. Naturlige midler såsom valerian eller salvie kan have en god indflydelse på helingsprocessen på grund af deres smertelindrende virkning og andre positive effekter. For at minimere eventuelle risici og bivirkninger skal brugen af ​​sådanne præparater først drøftes med den ansvarlige læge.

Forældre, hvis barn døde af MCADD, skal søge traumeterapi. I tilfælde af en ny graviditet skal screening udføres på et tidligt tidspunkt, så en mulig mellemkæde acyl-CoA dehydrogenase-mangel kan bestemmes og pludselig spædbarnsdød kan undgås. De berørte børn har behov for konstant overvågning, så den medicinske akutttjeneste eller ambulancetjenesten kan kontaktes øjeblikkeligt i tilfælde af komplikationer.