interleukin danner en undergruppe af cytokiner, cellulære messenger-stoffer, der styrer immunsystemet. Interleukinerne er kortkædede peptidhormoner med 75 til 125 aminosyrer. De kontrollerer hovedsageligt den lokale anvendelse af leukocytter på betændelsescentre, men de kan også have systemiske virkninger, f.eks. Ved udløsning af feber.
Hvad er interleukiner?
Interleukins (IL) er kortkædede peptidhormoner med 75 til 125 aminosyrer. De er en af flere underklasser af de cytokiner, der styrer immunsystemet. Som messenger-stof har interleukiner et lignende anvendelsesområde som interferoner, som også danner en underklasse af cytokiner.
Interleukiner er imidlertid især specialiserede i kontrol med leukocytter. Nogle interleukiner viser også systemiske virkninger, idet de for eksempel kan udløse feber, mens interferoner er mere specialiserede i forsvaret mod vira og har antitumoregenskaber. I modsætning til neurotransmittorer er interleukiner og interferoner specialiserede i kommunikation med cellerne i immunsystemet imellem sig og med vævsceller. Deres vigtigste virkning finder normalt sted lokalt i vævet.
For at kommunikere med celler i immunsystemet eller med vævsceller, behøver interleukiner ikke at trænge igennem cellerne, de lægger kun på specifikke receptorer på cellerne, hvilket er tilstrækkeligt til at inducere immuncellerne til at sprede sig, differentiere og blive aktive.
Funktion, effekt og opgaver
Hver af de mere end 40 forskellige interleukiner udfører en bestemt opgave. Generelt kontrollerer interleukiner brugen af leukocytter, men også til en vis grad anvendelsen af T-hjælperceller, monocytter og makrofager og andre immunceller.
De grundlæggende opgaver er at stimulere immunsystemets celler til at modne, vokse og opdele, dvs. om nødvendigt multiplicere. Dette inkluderer også den modsatte proces, reversering af visse immunreaktioner. Interleukin-1 kan generere feber, hvis visse betingelser er opfyldt. IL-1 er sammen med IL-6 og tumornekrosefaktor en af de såkaldte pyrogener. IL-2 er specialiseret i stimulering, spredning og differentiering af T-hjælperceller, B-celler og naturlige dræberceller. Den vigtigste opgave for IL-3 er at udsende stimuleringsstimuli, der tillader visse pluripotente stamceller at modnes til erythrocytter, granulocytter eller andre celler i immunsystemet.
IL-4 har også evnen til at transmittere stimuli til spredning og differentiering til T-celler, men på samme tid har det også en hæmmende virkning på aktiviteten af makrofager. IL-4 har derfor også en antiinflammatorisk virkning. Målceller for bestemte interleukiner kan være stromaceller eller fibroblaster såvel som alle celletyper, der hører til immunsystemet, ligesom med IL-17. For at modulere de inflammatoriske processer i huden kontrollerer interleukin-20 sandsynligvis direkte immunreaktionen fra keratinocytter i det øverste lag af huden.
Et par interleukiner, såsom IL-28 og IL-29, genkender virusinficerede cellelinjer. IL-24 er sandsynligvis den eneste interleukin, der kan genkende tumorceller og har en tumorinhiberende virkning ved at hæmme vækst og forårsage celle apoptose, den selvinducerede celledød.
Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier
De fleste interleukiner frigøres af celler med immunologisk relevans hovedsageligt i det intercellulære område, hvor de kan lægge til rådighed med selve udskillelsescellen eller med andre celler i immunsystemet. Kun i nogle få ekstraordinære tilfælde optager specialiserede interleukiner receptorer på celler, der ikke hører til immunsystemet.
En undtagelse er for eksempel IL-33, der frigøres i lungerne og huden, kan dokke til receptorer fra IL-1-familien. Som med IL-4, IL-5 og IL-13 er målcellerne for det meste T-celler og i nogle tilfælde også eosinophiler og mastceller. Med interleukiner er kommunikationen mellem cellerne i forgrunden. Det er for det meste en lille, lokal kommunikation, hvor systematiske effekter også i exceptionelle tilfælde opnås. Nogle interleukiner ligner vækstfaktorer, fordi deres virkning på T-celler, monocytter og lymfocytter er sammenlignelig med virkningen af vækstfaktorer.
På grund af den høje dynamik, der følger af de ændrede krav til immunsystemet, giver det ikke mening at specificere en referenceværdi eller en optimal værdi for dens forekomst i kroppen. Problemer kan imidlertid opstå på grund af reduceret eller overdreven sekretion, som det observeres ved allergiske reaktioner.
Sygdomme og lidelser
Den meget komplekse interaktion mellem de individuelle komponenter i immunsystemet forårsager en række mulige lidelser, svækkelse af immunresponsen eller en overdreven reaktion på visse udfordringer, hvilket kan føre til milde til svære symptomer.
I nogle tilfælde er sekretionen af cytokiner imidlertid ikke forstyrret, men problemet er med forstyrrede receptorer, hvortil interleukiner og andre cytokiner ikke kan lægge til grund. Immunresponset på betændelse i vævet domineres af IL-1. Som et inflammationsfremmende signalstof kan dets aktivitet øges patologisk, så ikke kun dødt legemsvæv fagocytoseres og transporteres væk, men også sunde celler angribes, og sygdomme som gigt og slidgigt forårsages i leddene. I disse tilfælde kan en antagonist mod IL-1 hjælpe, hvilket bremser immunresponset gennem IL-1.
Antagonister mod IL-1 kan også anvendes til andre autoimmune sygdomme, såsom Crohns sygdom, MS og psoriasis. Fordi interleukiner består af relativt korte kæde-proteiner eller polypeptider, kan de fleste af dem også krydse blod-hjerne-barrieren. I nogle tilfælde tager specialiserede astrocytter sig af transporten. Selv hvis der ikke er nogen direkte specificitet af de individuelle interleukiner med hensyn til skizofreni og depression, kan der for eksempel findes klare forbindelser mellem hypersekretion af IL-2 i skizofreni og IL-6 ved depression. Interleukiner og andre cytokiner har en stærk indflydelse på neurotransmittere som dopamin, serotonin, adrenalin, noradrenalin og andre.
.jpg)
