Det Graft-mod-vært-respons er en immunologisk komplikation, der kan føre til afvisning af transplantatet i allogene transplantationer. Reaktionen kan nu kontrolleres ved profylaktisk indgivelse af immunsuppressiva. Alligevel er dødeligheden i dag stadig ti procent.
Hvad er transplantat versus værtsreaktion?
© 7activestudio - stock.adobe.com
I en transplantation transplanteres organisk materiale fra en donor til en modtager. Hvis donoren og modtageren ikke er tvillinger, kaldes den en allogen transplantation. Modtagerens væv er ikke genetisk identisk med donorens væv. Afskedigelser kan derfor forekomme.I sådanne tilfælde er der ofte en transplantat-mod-vært-reaktion. Faktisk er denne reaktion en af de mest almindelige komplikationer til transplantationer.
Det er en cytotoksisk immunologisk reaktion, som de implanterede eller transfunderede immunceller i transplantationen udfører mod modtagerens organisme. T-lymfocytterne reagerer især mod transplantatmodtageren. Den bogstavelige oversættelse af graft-mod-vært-reaktionen er graft-mod-vært-reaktion. Det spiller en rolle primært i knoglemarvstransplantationer og stamcelleterapier, men observeres også i andre transplantationer. Der er fire forskellige grader af sværhedsgrad af reaktionen.
årsager
Årsagen til en transplantat-mod-vært-reaktion er transplantation af fremmede immunceller. Immunologiske celler er specialiserede celler fra knoglemarven, fra milten eller fra lymfeknuder. Sådanne celler kan for eksempel være indeholdt i transplantationer og udløse cellulære immunreaktioner i transplantationsmodtagerens organisme.
Som en del af reaktionen dannes specifikke, cytotoksiske T-celler, der er rettet mod værten. Risikoen for en komplikation, såsom graft-mod-vært-reaktion, afhænger af den immunologiske kompatibilitet af modtageren og donororganismen. Det humane leukocytantigen bestemmer denne kompatibilitet og bør være den samme som muligt. Selv når søskendonorer med den samme HLA transplanteres, udvikles transplantat-mod-værtsreaktioner med mild til moderat sværhedsgrad i over en tredjedel af tilfældene.
Modtagelsesorganismens stabilitet har også indflydelse på reaktionsrisikoen. Immunsunde modtagere nedbryder normalt de overførte immunceller uden komplikationer. Immunkompromitterede værter kan ikke gøre dette.
Symptomer, lidelser og tegn
Symptomerne på reaktionen mellem transplantat og vært er afhængig af sværhedsgraden. Alvorlige sygdomme, såsom atrofi af lymfatiske organer, forstyrrelser i mave-tarmkanalen og hudændringer eller cachexi kan tænkes hos immunkompromitterede personer. Graft-mod-vært-reaktionen kan således endda være dødelig. En akut transplantat-mod-vært-reaktion er en reaktion i de første par uger efter en transplantation.
Epitelcellerne i huden påvirkes af makulopapulære udslæt eller erythroderma. Enteritis udvikler sig ofte i tarmen med konsekvenser som diarré eller smertefuld afføring tenesmus. Leveren reagerer på samme tid med gulsot, hvilket kan føre til leversvigt. Den kroniske transplantat-mod-vært-reaktion starter først efter ca. tre måneder.
Alvorlige infektioner og ændringer i slimhinden i mave-tarmkanalen er deres største symptomer. De serøse membraner i hud og lever kan også påvirkes. I alle former udtrykkes reaktionen primært i symptomer på hud, lever, tarme eller øjne.
Diagnose & kursus
Den akutte form af graft-mod-vært-reaktion manifesterer sig histologisk som lymfocytisk infiltration. Cellebeskadigelse og celledød er også til stede. Det histologiske bevis for disse omstændigheder har diagnostisk værdi efter en transplantation.
Da symptomerne er relativt typiske og er direkte relateret til en transplantation, er diagnosen relativt enkel. Forløbet afhænger af sværhedsgraden af reaktionen.
Selvom den aktuelle kendte teknik inden for medicin har veje, der markant reducerer risikoen for en graft-mod-vært-reaktion, er den immunologiske afstødelsesdødelighed for allogene transplantationer stadig ca. ti procent.
Komplikationer
Transplantat-mod-vært-reaktion kan føre til forskellige komplikationer og klager. Imidlertid afhænger det videre forløb af sygdommens sværhedsgrad og sværhedsgrad. I de fleste tilfælde er der imidlertid ubehag i maven og tarmen. Huden kan også påvirkes af ændringer.
Hvis graft-mod-vært-reaktionen ikke behandles korrekt eller ikke behandles tidligt, kan patienten også dø. Ubehaget i tarmen skyldes normalt en betændelse i tarmen. Dette er forbundet med svær smerte og diarré. Det kan også føre til fuldstændig leversvigt, hvilket resulterer i død.
Behandlingen finder kun sted, hvis graft-mod-vært-reaktionen er en livstruende tilstand for patienten. Medicin anvendes hovedsageligt, og der er ingen yderligere komplikationer. Behandlingen overvåges nøje, så der ikke er infektioner og betændelser.
I alvorlige tilfælde kan stråling også udføres. Typisk reducerer transplantat-mod-vært-reaktionen ikke forventet levealder, hvis den behandles korrekt. Imidlertid kan forventet levealder være reduceret som et resultat af den tidligere kræft.
Hvornår skal du gå til lægen?
I de fleste tilfælde diagnosticeres graft-mod-vært-reaktionen på hospitalet og kan derfor behandles relativt hurtigt. Af denne grund er en yderligere diagnose ikke længere nødvendig. Behandling af en læge er nødvendig, hvis der er symptomer i maven eller tarmen efter en transplantation.
De berørte lider af smerter ved afføring eller generelt fra mavesmerter. Diarré er ofte en indikation af graft-mod-vært-reaktionen og bør undersøges især efter en transplantation.
Symptomerne kan også vises et par uger efter proceduren. Hvis symptomerne bemærkes, skal lægen, der behandler transplantationen eller et hospital, omgående konsulteres. Behandlingen sker derefter normalt på patienter for at undgå leversvigt og dermed den pågældende persons død.
Generelt kan det ikke forudsiges, om resultatet bliver positivt. Imidlertid har tidlig diagnose og behandling en positiv effekt på sygdomsforløbet.
Læger & terapeuter i dit område
Behandling og terapi
Grundlæggende er en svag graft-mod-vært-reaktion ikke nødvendigvis livstruende, men kan endda være til gavn for modtageren i tilfælde af kræft og dræbe de resterende kræftceller. Ikke desto mindre må reaktionen ikke finde sted ubehandlet eller ukontrolleret.
De terapeutiske foranstaltninger mod en transplantat-mod-vært-reaktion består af profylakse og faktisk behandling. Hver transplantatmodtager modtager profylakse. Det er designet til at forhindre reaktionen og startes inden transplantationen.
Lægemidler såsom ciclosporin A og methotrexat anvendes hovedsageligt til forebyggelse. Immunsuppressiva, såsom kortikosteroider, antimetabolitter eller monoklonale antilymphocytantistoffer er nu standardprofylakse til transplantationer og kan i mange tilfælde forhindre eller i det mindste kontrollere immunologisk induceret afvisning.
Hvis den akutte form af graft-mod-vært-reaktion forekommer på trods af omfattende profylakse og en relativt kompatibel transplantation, gives kortikosteroider i høje doser ud over de standardiserede immunsuppressiva.
Hvis der ikke er nogen forbedring på trods af denne behandling, modtager patienten med den akutte form TNF-a-antistoffer. For at forhindre den kroniske form bestråles blodplade- og granulocytkoncentrater for eksempel profylaktisk før transfusionen. Hvis der alligevel opstår en reaktion, er prednisolon eller azathioprin tilgængelige som regulerende lægemidler.
Outlook og prognose
Prognosen for reaktionen mellem transplantat og vært skal vurderes i henhold til de individuelle omstændigheder og den pågældende persons sundhedsstatus. I princippet medfører transplantation af et organ en høj risiko for hver patient.
Dødsfrekvensen i nærvær af en transplantat versus-vært-reaktion er cirka ti procent. Selvom et stort antal patienter ikke oplever nogen betydelig svækkelse af en transplantation, kan komplikationer og funktionelle forstyrrelser opstå når som helst.
Hvis den pågældende afbryder medicinsk behandling på eget ansvar, stiger også dødsfrekvensen. Prognosen er også knyttet til sværhedsgraden af sygdommen. Hvis omfanget er svagt, er udsigterne til lindring af symptomerne gode.
Administration af medicin er ofte tilstrækkelig til, at situationen forbedres. Det meste af tiden kan patienten udskrives fra behandlingen som symptomfri. Regelmæssig kontrol er dog stadig nødvendig, så ændringer og abnormiteter genkendes og behandles så tidligt som muligt.
Hvis donororganet accepteres af organismen ved hjælp af lægemiddelbehandling, er prognosen gunstig. Ofte kræves der tid til overgangen. Hvis kroppen med succes overvinder habituationsprocessen, øges forventet levetid og livskvaliteten for patienten markant. Derudover kan der træffes foranstaltninger forud for transplantationen, der fører til en svækkelse af graft-mod-vært-reaktionen.
forebyggelse
Med den aktuelle medicintilstand kan transplantat-mod-vært-reaktion i forbindelse med transplantationer i en vis grad forhindres ved immunsuppressiv profylakse og udvælgelse af relativt immunkompatible transplanter. På trods af medicinske fremskridt og profylaktiske forholdsregler kan de tilsvarende reaktioner på en transplantation endnu ikke udelukkes med sikkerhed.
Efterbehandling
Opfølgning af reaktioner på transplantat versus vært kan ofte undgås ved passende profylakse. Her angriper donorens immunceller modtagerens krop, ikke omvendt. Ud over den akutte transplantat-mod-vært-reaktion er der en kronisk variant, der kræver livslang immunsuppression.
Da det er en almindelig opfølgning af allogene blodstamcelle- eller knoglemarvstransplantationer, bør en donor-mod-modtager-reaktion forhindres fra starten. Behandlingen af en akut transplantat versus-vært-reaktion afhænger af dens alvorlighed.
Hvis de forebyggende foranstaltninger ikke har haft tilstrækkelige resultater, påbegyndes systemisk immunosuppressiv behandling med kortikosteroider i tilfælde af en moderat til svær graft-mod-vært-reaktion. Transplantationspatienter kræver alligevel livslang opfølgning. Dette gælder også for patienter, der har overlevet knoglemarv eller stamcelletransplantationer.
Ofte matcher donorcellerne og generne fra den transplanterede patient ikke 100 procent. En graft-mod-vært-reaktion kan opstå på grund af individuelle omstændigheder på trods af alle forholdsregler. Patientens alder spiller en rolle i opfølgningsplejen eller chancerne for at overleve efter en graft-mod-vært-reaktion, ligesom hans underliggende sygdom.
Alle opfølgende foranstaltninger vedrører den underliggende sygdom, der kan være i forskellige stadier af behandlingen eller i remission. Den akutte transplantat-mod-vært-reaktion kræver øjeblikkelig akut behandling. Da det kan forekomme i 30 til 60 procent af transplantationssager, er de behandlende læger forberedt på de tilsvarende symptomer. Du kan tage øjeblikkelig handling, når denne komplikation opstår.
Du kan gøre det selv
Transplantat-mod-vært-reaktionen - GVHR for kort - er kort sagt den krops egen forsvarsreaktion mod implanterede celler. Diagnosen stilles af en læge; GVHR kan ikke diagnosticeres af patienten selv. Hvis patienten imidlertid er i stand til at give information om sin tilstand og hans velbefindende, kan patienten bidrage til en tidlig påvisning af GVHR.
Behandlingen af GVHR udføres også gennem medicinsk terapi. Det er ikke muligt for den pågældende patient at hjælpe sig selv. I de fleste tilfælde er patienter efter en organ- eller rygmarvstransplantation under intensiv medicinsk observation og testes regelmæssigt for mulig GVHR. Kun i isolerede tilfælde udvikler GVHR sig på et senere tidspunkt, når patienten allerede er forladt hospitalet.
For alle transplantationspatienter styrker en sund livsstil imidlertid immunforsvaret og hjælper med at bevare et godt helbred. Dette inkluderer fuldstændig afvisning af nikotin, alkohol eller stoffer. Kaffe bør kun konsumeres i små til mellemstore mængder, og overdreven forbrug af sukker og fedt bør også undgås. Et fysisk aktivitetsprogram i den friske luft, hvis intensitet bør diskuteres med din læge, kan også hjælpe med at forbedre din generelle tilstand.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
