Som Gap-kryds en beskriver akkumuleringer af celle-celle-kanaler. Disse krydser cellemembranerne i to naboceller og etablerer en forbindelse mellem cytoplasmaet.
Hvad er et mellemrum?
Gapforbindelser er såkaldte connexons (proteinkomplekser), der forbinder to cellers plasmamembran. Membranerne er fastgjort på plads, men et hul kan stadig ses under elektronmikroskopet.
Kanalerne i et mellemrum består af to halve kanaler (sammenhænge). Et connexon består af proteinkomplekser, der samles i form af en hexagon. En pore forbliver fri i midten. En kanal dannes ud fra to sådanne proteinkomplekser. Ved hjælp af mellemrumskrydserne er udveksling af signaler mellem cellerne mulig. Molekyler eller ioner kan overføres ved hjælp af diffusion, som kan være metaboliske produkter, sekundære messenger-stoffer eller calciumioner.
Anatomi & struktur
Udtrykket Gap Junction blev myntet af Morris Karnovsky og Jean-Paul Revel. De fandt, at afstanden mellem to tilstødende membraner indsnævres i området med en spaltevej.
Et mellemrum består af seks sammenhænge, der tilsammen danner et såkaldt sammenhæng. Et connexon kan opbygges enten fra forskellige connexins eller fra den samme type connexins. En connexin består af en polypeptidkæde, der er dannet af to ekstracellulære sløjfer, fire transmembrane domæner eller en N- og C-terminus. Molekylvægten bestemmes af længden af C-terminalen. Der er mindst 20 connexin-gener hos mennesker, idet betegnelsen af de forskellige connexin-isoformer er baseret på deres molekylvægt. S.
o Connexin 43 har for eksempel en vægt på 43 kDa. Et mellemrum består ofte af flere isoformer. Den mangfoldige funktionelle betydning af denne mangfoldighed er ikke fuldt ud afklaret; kanalernes tålmodighed kan sandsynligvis reguleres forskelligt som et resultat. En halv kanal forbindes derefter til den halve kanal i en nabocelle. Denne intercellulære kanal består af enten forskellige forbindelser eller to identiske forbindelser. Poreens diameter er 1,5 til 2 nm, så ioner eller molekyler kan passere igennem.
Et mellemrum kan oprettes inden for få sekunder, når to celler kommer i kontakt. Forbindelserne er arrangeret i et hexagonalt mønster med ca. 28.000 kanaler pr. Kvadratmikrometer, der danner såkaldte plaques.
Funktion & opgaver
Gapkryds er meget almindelige, især i den embryonale fase. Hos voksne kan de findes i nethinden, i gliale- og epitelceller og i hjertemuskelen. Gap-kryds opfylder følgende opgaver:
- Etablering af direkte elektrisk kommunikation mellem celler
- Produktion af direkte kemisk kommunikation via såkaldte second messengers
- Molekylær udveksling mellem celler
- Undgå, at ladninger eller molekyler går tabt under udvekslingen
Gapforbindelser tjener for eksempel i knoglerne eller i linsen på øjet for at transportere næringsstoffer. Næringsstofferne absorberes af grænsecellerne og føres derefter videre til de nærliggende celler via mellemrumskrydserne. I bugspytkirtlen og leveren understøtter de sekretion, mens de i nervesystemet eller i hjertemuskulaturen overfører handlingspotentialer. Et mellemrum giver mulighed for at lukke porerne ekstremt hurtigt. Dette sker for eksempel, når en nabocelle er beskadiget.
Den nærliggende celle afkobles efterfølgende, så de raske celler forbliver uskadede. I hjertet, i nethinden eller i neuroner fungerer spalteforbindelser som transmissionsfrie, spændingsstyrede synapser, der også kaldes "elektriske synapser". Dette gør det muligt for handlingspotentialer at sprede sig meget hurtigt og synkront. Konduktiviteten afhænger af sammensætningen af connexins.
Du kan finde din medicin her
➔ Medicin mod hukommelsesforstyrrelser og glemsomhedsygdomme
Hvis der sker ændringer i konstruktionen af spalteforbindelser, kan dette føre til forskellige sygdomme. I det såkaldte Charcot-Marie-Tooth-syndrom forekommer der for eksempel en blokering mellem den periaxonale cytoplasma og Schwann-cellen, hvilket fører til degeneration af Schwann-cellen.
På grund af produktionen af onkogener og tumorpromotorer mister tumorceller deres evne til at kommunikere. Mellemrumskanalerne lukker tæt og der dannes uforenelige connexiner, hvilket får tumorcellerne til at vokse. En ændret connexin-ekspression forekommer også i inflammatoriske processer. Når hjertespalteforbindelser ændres, fører dette til hjertearytmier, der kan være livstruende. Nedskrivninger i funktionen af spalteforbindelser i hjertet har ofte meget forskellige årsager. I den såkaldte Chagas-sygdom forekommer en infektion med Trypanosoma cruzii, som et resultat af, at spalteforbindelseskanalerne kun er mindre indbygget i membranen. I tilfælde af et akut hjerteinfarkt lukkes gapskrydserne, hvilket reducerer handlingspotentialets varighed.
I perioden efter infarkt distribueres gapskrydserne, og ændringer i fordelingen af spalteforbindelserne forekommer også i tilfælde af kronisk hjertesvigt, idet spalteforbindelsesoverfladen især reduceres. En forstyrrelse af mellemrumsproteinerne kan også føre til medfødt døvhed, medfødt infertilitet eller hudsygdomme. Mellemrumskanalerne spiller også en vigtig rolle i grå stær. Øjens linse kan ikke forsyne sig med blod, fordi blodkar gør linsekroppen uigennemsigtig. Som et resultat er cellerne i linsen afhængige af de nærliggende celler, idet forsyningen finder sted via mellemrumskanalerne. Hvis der er en forstyrrelse i kommunikationen, dør cellerne og grå stær udvikler sig.