Som Første pass effekt lægen beskriver en biokemisk metabolismeproces i den første passage gennem leveren, som omdanner lægemidler, der er taget oralt til såkaldte metabolitter og således enten svækker eller aktiverer deres effektivitet.
Intensiteten af metabolismen i leveren er direkte relateret til de individuelle leverfunktioner og kan derfor afvige fra patient til patient. Førstegangseffekten er især vigtig i lægemiddeludvikling, da den er uløseligt forbundet med lægemidlers biotilgængelighed.
Hvad er den første pass-effekt?
Under den første passage gennem leveren omdannes et lægemiddel biokemisk. I hvilket omfang denne konvertering udføres afhænger af patientens egen leverfunktion. Lægen beskriver også selve den biokemiske konverteringsproces som stofskifte.
Metabolismen i den første passage gennem leveren omtales igen medicinsk som den første gennemløb effekt og resulterer i et mellemliggende produkt, der har lidt at gøre med det egentlige lægemiddel. Enten slukker metabolismen effektiviteten af et lægemiddel, eller det resulterer i et effektivt produkt, for eksempel i tilfælde af orale medikamenter, der er udviklet med den første gennemgangseffekt i tankerne.
Mens nogle medikamenter mister deres effektivitet som et resultat af førstegangseffekten, aktiveres andre kun, når de metaboliseres. I direkte forbindelse med dette forstår farmakokinetikken begrebet den første pasningseffekt som mængden af ekstrakt af et lægemiddel efter den første passage gennem leveren.
Funktion, effekt & mål
Den første pasningseffekt spiller primært en rolle for perorale medikamenter, dvs. for alle medikamenter, der kan sluges. Dette inkluderer tabletter, overtrukne tabletter og kapsler samt medicinske opløsninger til drikkevand.
Efter oral indtagelse kommer medikamentet ind i maven, hvorfra det går videre til tyndtarmen. Midlet begynder at blive absorberet i maven såvel som i tyndtarmen, så det kan komme ind i blodbanen og udvikle dens virkning. Dog er maven og tyndtarmen begge forbundet med det, der er kendt som portalvenesystemet, hvilket betyder, at medicinske stoffer først når leveren under denne proces. Først efter at de er passeret gennem leverpassagen, kommer de ind i resten af kroppen med blodet og distribueres der for at nå deres tilsigtede placering.
Biokemiske reaktioner, såsom førstegangseffekten, forekommer både når man krydser tarmen og når man krydser leverkanalerne. Enzymerne af de oralt tagede medikamenter opdeles og tildeles kemiske grupper. Under disse metaboliseringer opstår metabolitter som reaktionsprodukter, hvor kroppen generelt prøver at deaktivere de eksogene lægemidler. Som regel øges vandopløseligheden af eksogene stoffer i løbet af metabolismen, da organismen ønsker at udskille de fremmede stoffer så hurtigt som muligt.
Så hvis der er en ekstrem førstegangseffekt, når det respektive lægemiddel aldrig sit mål, fordi det udskilles længe på forhånd. Dette reducerer lægemidlets biotilgængelighed og generelle effektivitet. På den anden side bruger de såkaldte prodrugs den første-pass-effekt, fordi de er lægemidler, der svarer til forløberne for en effektiv metabolit. Dette betyder, at de først når de metaboliseres i leveren, bliver effektive stoffer mod en specifik klage.
Inkluderingen af den første pas-effekt spiller generelt en særlig rolle hos patienter med leversygdom. Den ønskede form for metabolisme er især relevant for den aktuelle anvendelse af medikamenter, hvor bivirkningerne på hele organismen efter absorption også kan reduceres betydeligt.
Risici, bivirkninger og farer
Bortset fra i tilfælde af prodrugs er førstegangseffekten med peroral medicin normalt en uønsket bivirkning. Der er flere måder at undgå denne bivirkning. F.eks. Er endetarmen ikke forbundet til portalvenesystemet. Af denne grund kan suppositorier bruges til at omgå første-pass-effekten, for eksempel.
Andre måder at administrere medikamenter uafhængigt af mave-tarmkanalen er transdermale plaster eller intravenøs og intramuskulær injektion. I sidste ende er al parenteral, sublingual og buccal medicinadministration grundlæggende egnet til at omgå leverpassagen. Så længe dette er muligt uden øgede risici, kan en stigning i doseringen også gendanne effektiviteten af det orale lægemiddel. På denne måde kan enzymatiske processer og proteinformidlede transportprocesser mættes, så først-pass-effekten næsten altid er knyttet til en specifik dosis af det respektive middel.
Over en bestemt dosis er alle processer, der svækker den aktive ingrediens, mættet, og det respektive system har automatisk højere mængder af den aktive ingrediens tilgængelig. Mætningskoncentrationen af det respektive lægemiddel er også kendt som gennembrudsdosis. Doseringen kan imidlertid ikke øges efter ønske, da hver stigning i leverens indre metaboliske kapacitet har negative konsekvenser. Et særligt træk ved metabolismeprocessen i leveren er dens individualitet. Den første pasningseffekt varierer således fra en person til en anden og er direkte relateret til deres leverfunktioner.
Tilsvarende varierer gennembrudsdosis for et bestemt lægemiddel også med patienten og hans leverkvalitet.Hos patienter, der ikke oprindeligt viser en bemærkelsesværdig første-pas effekt for et bestemt lægemiddel i en bestemt dosering, kan metabolisme alligevel stadig forekomme efter et stykke tid. Hvis der for eksempel i stigende grad dannes visse enzymer i leveren som et resultat af indtagelse af medicinen, kan denne enzyminduktion også reducere effektiviteten af medicinen ved langtidsbrug.
