chondroblaster er stamceller fra chondrocytterne og danner den ekstracellulære matrix af bruskvævet. I løbet af processen befinder de sig isoleret fra deres naboceller i en lacuna og bliver på det øjeblik chondrocytter, bruskcellerne. Den mest kendte sygdom forbundet med bruskvæv er degenerativ slidgigt.
Hvad er en chondroblast?
På græsk betyder "chondros" noget som "korn" eller "brusk". Ordet "blastos" oversættes bogstaveligt som "kim" eller "spire". Det medicinsk-biologiske udtryk chondroblast er følgelig et lånord fra det græske, der består af de to nævnte ord.
Chondroblaster er forløberceller til de såkaldte chondrocytter, der er væsentligt involveret i dannelsen af bruskvæv i den menneskelige krop. Chrondroblast og chondrocyte er ikke synonyme udtryk. Chondrocytter udvikler sig fra chondroblaster, som stadig er i stand til at dele sig på deres udviklingsstadium. Således bruger medicin udtrykket chondroblast til at henvise til et udviklingsstadium af de chondrocytter, hvor differentiering og specialisering endnu ikke er afsluttet. Dannelsen af chondrocytter opsummeres som chondrogenese.
Anatomi & struktur
Mesenchym dannes under den embryonale udvikling og svarer til et vigtigt fyld- og understøttende væv med polypotens. Dette betyder, at mange forskellige typer væv kan udvikle sig fra mesenchym gennem differentierings- og opdelingsprocesser. Mesenchymet kommer fra mesoderm, dvs. det midterste cotyledon.
Foruden bindevæv, sener og knogler dannes bruskvæv fra mesenchimen. Vævet består af stjernelignende forgrenede celler, der er forbundet med processer og nexusen og bærer løst intercellulært stof i deres rum. Såkaldte prekondrocytter dannes fra mesenchymet gennem mitotiske processer på vej til bruskvævet. Dette er stamceller fra chondroblasterne. Fra disse chondroblaster udvikler chondrocytterne sig over tid. Der er forskel mellem tidlige chondroblaster og sene chondroblaster, som er karakteristisk kolonnære.
Funktion & opgaver
Chrondroblaster er grundlaget for chondrocytter. Selvom de i sidste ende er stamceller, udfører de selv allerede vigtige opgaver i den menneskelige krop. Disse opgaver svarer til produktion og sekretion af forskellige komponenter i bruskmatrixen. I det væsentlige er chondroblaster i stand til at fremstille alle komponenter i bruskmatrixen. Foruden type II-kollagen inkluderer disse komponenter glycosaminoglycaner, især chondroitinsulfater, keratansulfater og hyaluronsyrer.
Cellerne frigiver den ekstracellulære matrix af den collagenøse brusk til deres miljø. Denne sekretion resulterer i matrixakkumulering omkring cellerne. På grund af den gradvise dannelse og sekretion af ekstracellulær matrix udsættes matrixen selv for appositionsvækst, der adskiller de sekreterende celler fra deres omgivelser. Stoffer såsom fibroblastvækstfaktor-18 (FGF-18) stimulerer cellerne til dannelse af bruskmatrix. I løbet af vækst befinder chondroblasterne sig i en lacuna. En lacuna er et lukket hulrum, der adskiller en chondroblast fra dens tilstødende celler.
Så længe den ekstracellulære matrix stadig er underlagt en vis fleksibilitet, kan chondroblasten stadig dele sig. Så snart en enkelt chondroblast er lukket fast i lacunen fra alle sider, mister den sin evne til at opdele. Matrixdannelsen stoppes også fra dette tidspunkt. Hvis en chondroblast ikke fortsætter med at opdele celler eller danne nogen yderligere matrix i dens lacuna, er den nået slutningen af sin differentieringsfase. Vi taler da ikke længere om en chondroblast, men snarere om chondrocytter.
I denne sammenhæng er chondrocytter bruskceller placeret i bruskvævet, der udgør hovedkomponenten i brusk. Med dannelsen af chondrocytter er chondrogenese afsluttet. Brusk er f.eks. Relevant i forbindelse med knogledannelse og repræsenterer et mellemstadium i knoglevæv.
sygdomme
En af de mest kendte sygdomme forbundet med humant brusk og chondroblaster eller chondrocytter er slidgigt. Denne degenerative sygdom forårsager inflammationsuafhængig skade på leddene, som forårsager alvorlig smerte. De ekstracellulære matrixproteiner fra chondroblasterne nedbrydes af proteaser.
Den bruskstimulerende virkning af fibroblastvækstfaktor-18 er nu kendt. Af denne grund beskæftiger medicinsk forskning sig i øjeblikket med den intraartikulære injektion af vækstfaktoren for at kompensere for bruskdefekter hos patienter med slidgigt. Rekombinant produceret human FGF-18 testes i øjeblikket (fra 2016) klinisk. Chondroblaster og deres sekretionsprocesser spiller ikke kun en rolle ved slidgigt. De er også relevante for såkaldt achondroplasia. Dette patologiske fænomen er en relativt almindelig mutation, der påvirker væksten af knoglesystemet.
Patienterne lider af uforholdsmæssig dværgisme. De er udstyret med en relativt lang bagagerum, og deres midterste ekstremitetsområde er mere eller mindre forkortet. Patientens lemmer forekommer store. Vækstforstyrrelsen skyldes en mutationsrelateret kvantitativ forstyrrelse af kondral osteogenese. Den arvelige sygdom er forbundet med et reduceret antal bruskcellereceptorer for den vækstfremmende fibroblastvækstfaktor FGFR-3.
Som et resultat kan chondroblasterne ikke skabe en tilstrækkelig ekstracellulær matrix og kan derfor ikke udvikle sig til chondrocytter i tilstrækkelig grad. Chondrocytproliferation og differentiering reduceres således i vækstpladen i bruskvævet. På grund af dette forstyrres den kondrale knogledannelse. Med denne type knogledannelse oprettes knoglen via mellemtrinnet i bruskmaterialet og tilsluttes os fra indersiden eller ydersiden. Hvis denne proces påvirkes af forstyrrelser, forstyrres brudheling efter en brudt knogle også.
