tyrosinæmi

tyrosinæmi er kendetegnet ved øgede blodkoncentrationer af aminosyren tyrosin. Alle former for sygdommen har genetiske årsager. Tyrosinæmi af type I fører især til for tidlig død, hvis den ikke behandles.

Hvad er tyrosinæmi?

I tyrosinæmi er en genetisk nedbrydning af aminosyren tyrosin, som fører til en stigning i tyrosinkoncentrationen i blodet. Hidtil kendes tre forskellige former for tyrosinæmi. Årsagsvis adskiller de sig i placeringen af ​​forstyrrelsen i nedbrydningen af ​​tyrosin. Alle tre former for tyrosinæmi er karakteriseret ved en øget koncentration af tyrosin og phenylalanin i forskellige grader:

• Ved tyrosinæmi type I dannes også toksiske nedbrydningsprodukter i kroppen, fordi den normale nedbrydningssti blokeres af en enzymfejl i slutningen af ​​nedbrydningskæden. Disse mangelfulde produkter ved tyrosin-nedbrydning er giftige for leveren og nyrerne, så denne type tyrosinæmi er særlig alvorlig.

• Type II tyrosinæmi er hovedsageligt kendetegnet ved øget tyrosin- og phenylalanin-koncentration med alle deres virkninger på øjne, hud og nervesystem. Her er nedbrydningen af ​​tyrosin blokeret i begyndelsen af ​​nedbrydningskæden.

• Den mildeste og sjældneste form af tyrosinæmi er type III tyrosinæmi. Tyrosin- og phenalalanin-koncentrationerne er mindre forøget her. De øgede koncentrationer har imidlertid indflydelse på nervesystemet. Generelt er tyrosinæmi meget sjælden. Type I tyrosinæmi påvirker en til to per 100.000 mennesker. Der er kun få beskrevne tilfælde af type III tyrosinæmi.

årsager

Den generelle årsag til alle tre former for tyrosinæmi er forstyrrelsen af ​​nedbrydningen af ​​tyrosin af defekte enzymer. Sygdommens form afhænger af de berørte enzymer i tyrosin-nedbrydningskæden. Alle tyrosinemier er forårsaget af autosomale recessive mutationer.

I type I tyrosinæmi er enzymet fumarylacetoacetathydrolase stort set uaktuelt. Dets kodende gen er på kromosom 15.Dette enzym er ansvarlig for det sidste trin i tyrosin-nedbrydningskæden. Mellemprodukterne fumarylacetoacetat og maleylacetoacetat nedbrydes normalt i dette reaktionstrin.

Hvis enzymet imidlertid er defekt, akkumuleres disse metabolitter og omdannes derefter til succinylacetoacetat og succinylcholin i en alternativ reaktion. Imidlertid er disse stoffer stærke lever- og nyretoksiner. Afhængig af hvor høj deres koncentration i blodet er, fører de enten hurtigt eller gennem en kronisk proces til fuldstændig ødelæggelse af leveren og nyrerne.

Type II tyrosinæmi er forårsaget af en defekt i enzymet tyrosinaminotransferase. Dette enzym indleder det første trin i nedbrydningen af ​​tyrosin. Hvis det mislykkes, akkumuleres tyrosin mere og mere i blodet. Koncentrationen kan øges op til ti gange den normale værdi. Da tyrosin dannes ud fra aminosyren phenylalanin, øges phenylalanin-koncentrationen også på samme tid. Det er kendt, at forhøjede phenylalanin-koncentrationer beskadiger nervesystemet.

Samtidig angribes øjne og hud af de høje tyrosinniveauer. Endelig er type III tyrosinæmi forårsaget af en defekt i enzymet 4-hydroxyphenylpyruvat-dioxygenase. Tyrosin- og phenylalanin-niveauerne øges kun lidt. På grund af blokering i tyrosin-nedbrydningskæden udvikler sig en efterslæb med tyrosin i alle tre former for tyrosinæmi, hvilket naturligvis er mere udtalt, jo tættere det er på starten af ​​nedbrydningskæden.

Symptomer, lidelser og tegn

Type I tyrosinæmi er kendetegnet ved skade på leveren, nyrerne og hjernen. Sygdommen manifesterer sig hos nyfødte som dårlig drikke, opkast, leversygdom og nyresvigt. Der er to former for sygdommen, som begge, hvis de ikke behandles, fører til for tidlig død af lever- og nyresvigt.

I den fulminante form forekommer leverudvidelse, ødemer og alvorlige vækstforstyrrelser tidligt. Døden forekommer inden for et par måneder efter fødslen. I den mildere form nedbrydes leveren og nyrerne kronisk. Levercirrhose udvikles gennem en lang proces, som ofte fører til leverkræft.

Hvis ubehandlet, forekommer døden senest ti år. Ved tyrosinæmi type II forekommer skader på hornhinden i øjnene, blære og skorpedannelse på huden og forskellige neurologiske mangler. Type III tyrosinæmi er kendetegnet ved mild mental svækkelse, nedsat bevægelseskoordination og epileptiske anfald.

Diagnose & sygdomsforløb

Tyrosinæmi kan diagnosticeres gennem forskellige blod- og urinprøver. Forhøjede tyrosinniveauer findes i urinprøver. Derudover kan toksiske metabolitter såsom succinylaceton også påvises i urinen i tyrosinæmi type I.

Komplikationer

Afhængig af typen kan tyrosinæmi forårsage forskellige komplikationer. Tyrosinæmi type I kan på grund af den medfødte lever-, nyre- og hjerneskade forårsage symptomer som dårlig drikke, leversygdomme og nyreinsufficiens. Manglende evne til at drikke kan føre til dehydrering og som et resultat til dehydrering relativt hurtigt.

Leversygdom har altid alvorlige virkninger på hele kroppen og kan for eksempel forårsage gulsot og alvorlig betændelse i de indre organer. Nedsat nyrefunktion er lige så alvorlig, fordi hvis den ikke behandles, kan det føre til nyresvigt og dermed død. I den fulminante form kan tyrosinæmi også fremme vækstlidelser, ødemer og leverkræft samt levercirrhose.

Type II tyrosinæmi er forbundet med hornhindeskade, neurologiske underskud og andre komplikationer. Tyrosinæmi type III kan forårsage epileptiske anfald, sygdomme i bevægelseskoordination og mental svækkelse i løbet af sygdommen. Ved behandling af forstyrrelsesforstyrrelsen afhænger komplikationerne af den bestemte foranstaltning og patientens sammensætning.

De typisk ordinerede nitisinoner kan forårsage migræne og andre bivirkninger. En levertransplantation bærer altid risikoen for, at kroppen afviser organet. Infektioner og sårhelinglidelser kan også forekomme.

Hvornår skal du gå til lægen?

Den pågældende skal altid konsultere en læge med tyrosinæmi for at forhindre yderligere komplikationer eller forstyrrelser. Tidlig påvisning og efterfølgende behandling er meget vigtig, så den berørte skal konsultere en læge ved de første tegn og symptomer på sygdommen. I værste fald kan barnet dø af tyrosinæmi. Lægen skal kontaktes for denne sygdom, hvis barnet lider af svær gulsot eller diarré. Intern blødning kan også indikere denne sygdom. Der er også forgiftning af leveren og andre indre organer.

En øget hjerterytme eller unormale fornemmelser i forskellige dele af kroppen peger ofte på sygdommen og bør kontrolleres af en læge. Lammelse kan udvikle sig overalt på kroppen. Tyrosinæmi skal behandles straks af en børnelæge eller på et hospital. Det videre kursus afhænger af diagnosetidspunktet, så der ikke kan foretages nogen generel forudsigelse. Denne sygdom kan også reducere barnets forventede levetid.

Behandling og terapi

Alle former for tyrosinæmi er positivt påvirket af en diæt lavt i tyrosin og phenylalanin. En sådan diæt kan pålideligt forbedre symptomerne på tyrosinæmi type II og III. Imidlertid er type I tyrosinæmi meget vanskeligere at behandle. Ud over en streng diæt skal dannelse af toksiske metabolitter også forhindres.

Dette kan opnås med lægemidlet nitisinon (NTBC) ved at blokere et tidligere nedbrydningstrin. Dette øger tyrosinkoncentrationen i blodet. Dette kan dog holdes lavt af kosten. Levertransplantation skal overvejes ved avanceret leverinsufficiens.

forebyggelse

Da tyrosinæmi er genetisk, kan det ikke forhindres. Imidlertid er i det mindste patienter med tyrosinæmi type II og III i stand til at føre et stort set normalt liv gennem en streng diæt med lavt indhold af tyrosin og phenylalanin. Hos patienter med tyrosinæmi type I skal koncentrationen af ​​metabolitterne såvel som tyrosin og phenylalanin reguleres for livet gennem lægemiddelbehandling og streng diæt.

Efterbehandling

Tyrosinæmi er en arvelig metabolisk lidelse. Det betragtes som en sjælden sygdom og klassificeres ved hjælp af tre former I, II og III. Valgmulighederne for behandling afhænger af den respektive form. Passende opfølgning er nødvendig for at opnå en gunstig prognose. Patienten skal kunne føre et så ubegrænset liv som muligt.

Ved type II tyrosinæmi er diætbehandling ofte tilstrækkelig. Imidlertid skal lægens ordrer følges nøjagtigt. Helingsprocessen kontrolleres under opfølgningen og indstilles på mellemlang til lang sigt. Tyrosinæmi type III er den sjældneste form for metabolisk sygdom, det er forbundet med en let psykisk svækkelse og epilepsi.

Under efterbehandling lærer de berørte og deres pårørende at håndtere sygdommen dagligt. Særlig opfølgning er nødvendig for komplet type I-sygdom. Ubehandlet kan denne tyrosinæmi være livstruende. Indre organer såsom nyrerne eller hjernen er beskadiget. Et ugunstigt kursus kræver livslang opfølgningspleje.

Organtransplantationer kan være en mulighed efter lægens skøn. Det vil blive overvejet, når andre foranstaltninger ikke længere hjælper. Opfølgningspleje finder sted i klinikken, patientens tilstand overvåges nøje. Regelmæssige kontroller giver information om det nye organs kompatibilitet. Afvisningsreaktioner i kroppen skal undgås.

Du kan gøre det selv

Tyrosinæmi-patienter kan vedtage forskellige diætforanstaltninger til støtte for konservativ behandling, afhængigt af sygdommens type. En energirik diæt er vigtig for type I tyrosinæmi. Diæten skal tillade, at så lidt tyrosin som muligt udvikles i kroppen. Kataboliske situationer, såsom dem, der opstår efter en lang sultperiode, bør undgås ved at spise måltider regelmæssigt. Forbruget af mælk, æg og kødprodukter skal begrænses kraftigt. Diæt kan bremse udviklingen af ​​sygdommen. Det skal udarbejdes sammen med en læge og en ernæringsfysiolog og implementeres konsekvent.

Tyrosinæmi type II kan også behandles støttende med en tilpasset diæt. Ved type III tyrosinæmi skal der ud over diætforanstaltninger også forberedes til medicinske nødsituationer. I tilfælde af et epileptisk anfald skal førstehjælpsforanstaltninger iværksættes ved at berolige patienten og indgive nødsmedicin. Den berørte person skal bringes i en stabil sideposition, så de ikke skader sig på genstande eller falder og også forhindrer, at opkast kommer ind i rørledningen. De mulige konsekvenser af ataksi kan forhindres gennem fysioterapi. Trapper, tærskler og farlige genstande i husholdningen skal sikres for at minimere risikoen for kvæstelser. De nøjagtige mål for tyrosinæmi type I, II og III skal drøftes med en specialist.