Gauchers sygdom (Gauchers syndrom)

Gauchers sygdom er en af ​​de mest almindelige lipidlagringssygdomme og skyldes en genetisk mangel i enzymet glucocerebrosidase. I et stort antal tilfælde kan sygdommen behandles med enzymerstatningsterapi, hvilket får symptomerne på Gauchers sygdom til at regressere.

Hvad er Gauchers sygdom?

Som Gauchers sygdom (Gauchers syndrom) er en genetisk forstyrrelse af lipidmetabolisme forårsaget af en mangel i enzymet glucocerebrosidase. Som et resultat af den nedbrydning, der er forårsaget af dette, akkumuleres mere glucocerebrosid i organismen, især i retikulære celler (fibroblaster i bindevævet), hvilket fører til en udvidelse af de berørte organer.

Gauchers sygdom er opdelt i tre former, der adskiller sig med hensyn til symptomer og forløb. Den viscerale eller ikke-neuronopatiske form kendetegner hovedsageligt organiske svækkelser, såsom forstørrelse af lever og milt (hepatosplenomegaly), anæmi (anæmi), knogler og ledforstyrrelser og koagulationsforstyrrelser.

I nærvær af akut neuronopatisk Gauchers sygdom viser de berørte også skader på nervesystemet. Denne form for sygdom har et alvorligt og meget progressivt forløb og fører til død i de første leveår. Den kroniske neuronopatiske form er kendetegnet ved et lidt progressivt forløb med en manifestation i senere leveår.

årsager

Gauchers sygdom er en autosomal recessiv arvelig mangel på enzymet glucocerebrosidase, som kan spores tilbage til mutative ændringer i den genetiske sammensætning. Glucocerebrosidase er et enzym, der hjælper med at nedbryde glucocerebrosid, en komponent af fedt, der produceres, når der bruges blodceller nedbrydes.

Cellerne fra dem, der er berørt af Gauchers sygdom, er ikke i stand til at producere dette enzym i tilstrækkelige mængder eller producere glucocerebrosidase i reduceret kvalitet. Som et resultat er der en ophobning af glucocerebrosid i makrofagerne (fagocytter).

Makrofagerne akkumuleres med det ufordøjede glucocerebrosid hovedsageligt i milten, leveren og knoglemarven og forårsager organudvidelsen, der er typisk for Gauchers sygdom, hvilket begrænser funktionen af ​​de berørte organer.

Symptomer, lidelser og tegn

Gauchers sygdom kan findes i tre forskellige former, hver med forskellige symptomer. Den mildeste form af sygdommen er type I med et ikke-neuronopatisk forløb. Type II karakteriserer den akutte neuronopatiske form, mens type III af sygdommen er den kroniske neuronopatiske form. Med Gauchers sygdom type I vises de første symptomer normalt kun i voksen alder. I modsætning til de andre former for sygdommen er der ingen neurologiske klager her.

Imidlertid påvirkes de indre organer. Milten forstørres især og forårsager klager som forstørret mave, ubehag i øvre del af maven og en konstant metthedsfølelse. Samtidig nedbrydes blodcellerne hurtigere, og bloddannelse i knoglemarven hindres.

Dette fører til stigende anæmi, som manifesterer sig i træthed og udmattelse. Immunsystemet er svækket af manglen på hvide blodlegemer. Blodkoagulation reduceres også, fordi der produceres for få blodplader. Derudover er der deformation af knoglerne, øgede knoglefrakturer og hyppige infektioner.

Knogssmerter, kroniske ledsmertesmerter og kredsløbssygdomme er også mulige symptomer i den ikke-neuronopatiske form. I type II Gauchers-syndrom begynder sygdommen hos spædbørn med svære symptomer, der kan spores tilbage til nervesammenbrudsprocesser.

Forøgelse af hjerneskade fører til slukningsproblemer og alvorlige anfald. Døden forekommer inden for to år. I kronisk neuronopatisk form finder langsom nervenedbrydningsprocesser sted med progressiv mental nedbrydning, bevægelsesforstyrrelser, adfærdsproblemer og stigende anfald.

Diagnose & kursus

Diagnosen af Gauchers sygdom er baseret på symptomerne, der er karakteristiske for sygdommen, såsom forstørrelse af milten og leveren (hepatosplenomegaly), knoglesmerter og ledssmerter, spontane frakturer, faldende muskel tone, anæmi, symptomer på træthed, anfald og ændringer i fundus (hvide pletter).

Diagnosen bekræftes ved en blodprøve og en enzymtest, hvor enzymaktiviteten i leukocytter eller fibroblaster bestemmes. Hvis der findes en stigning i phosphatase og en reduceret glucocerebrosidase-koncentration i blodet, og Gaucher-celler kan påvises i knoglemarven, betragtes diagnosen som bekræftet.

Hvis behandlingen startes i god tid, kan den viscerale og kroniske neuronopatiske form af Gauchers sygdom forventes at bremse det progressive forløb af sygdommen og lindre symptomerne i de fleste tilfælde. På den anden side har den akutte neuronopatiske form et stærkt progressivt forløb, og de, der er berørt af denne form for Gauchers sygdom, dør ofte i den tidlige barndom.

Komplikationer

Først og fremmest fører Gauchers sygdom til en stor forstørrelse af milten. Dette kan også føre til smerter, hvilket kan reducere patientens livskvalitet markant. I de fleste tilfælde oplever patienter også et forstørret underliv og smerter i maven.

Ud over smerten er der også et tab af appetit, hvilket yderligere kan føre til underernæring eller mangel på næringsstoffer. Anæmien får også patienten til at føle sig udmattet og træt. Livskvaliteten reduceres markant af Gauchers sygdom. Smerter i led eller anfald kan også forekomme og gøre hverdagen vanskelig for den pågældende.

Det er ikke ualmindeligt, at særlig små børn dør af symptomerne på denne sygdom, hvilket kan føre til psykologiske klager eller depression hos forældrene og pårørende til patienterne. Behandling af denne sygdom kan finde sted ved hjælp af infusioner og andre lægemidler.

Der er normalt ingen komplikationer. Det er imidlertid ikke muligt at begrænse Gauchers sygdom fuldstændigt, så patienter i de fleste tilfælde er afhængige af livslang terapi. Hvorvidt der er en reduktion i forventet levealder, afhænger meget af behandlingen og sygdommens sværhedsgrad.

Hvornår skal du gå til lægen?

I tilfælde af arvelig fedtlagersygdom Gauchers sygdom, skal de berørte forvente, at denne sjældent forekommende enzymfejl vil blive fejlagtigt diagnosticeret flere gange. I øjeblikket er kun omkring 2.000 patienter registreret med det i Tyskland. Derfor er hvert besøg hos lægen, der er nødvendigt på grund af denne genetiske defekt, oprindeligt et problematisk. Det faktum, at symptomerne er forskellige for hver person, er vanskelige.

Mennesker, der er berørt af Gauchers sygdom, bliver ofte syge som barn. Nogle mennesker har næppe nogen symptomer. Som et resultat besøger du ikke en læge. I tilfælde af en usikker klage på grund af enzymdefekten, skal en specialist konsulteres. Der er nok test og lister over symptomer på Internettet til at kommentere lægen, hvis du har mistanke om Gauchers sygdom. Dette tip er sandsynligvis udløseren til en blodprøve.

Gauchers sygdom kan ikke helbredes. Imidlertid kan det let behandles med enzymerstatningsterapi eller substratreduktionsbehandling. Derfor, efter diagnosen, skal de berørte gå til et udpeget Gaucher-center flere gange for at igangsætte passende behandling. Derudover er der behov for regelmæssig kontrol hver tredje til seks måned.

De nødvendige undersøgelser skal udføres i et klinisk Gaucher-center. Enzymerstatningsterapi startes også her som infusionsterapi. Familielægen kan overtage yderligere behandling senere.

Behandling og terapi

På Gauchers sygdom Der er dybest set to former for terapi: enzymsubstitutionsterapi (enzymerstatningsterapi - EET) og substratreduktionsbehandling. Da Gauchers sygdom er forårsaget af en enzymmangel, fokuserer behandlingen på at eliminere denne mangel med enzymerstatningsterapi.

Genetisk manipuleret glucocerebrosidase (rekombinant imiglucerase) infunderes intravenøst. Da det modificerede enzymsubstrat har en relativt lang halveringstid, er to-ugers infusioner tilstrækkelige. Substratet optages af makrofagerne og kan således katalysere nedbrydningen af ​​glucocerebrosid. Enzymerstatningsterapi er standardterapien for den ikke-neuronopatiske og kroniske neuronopatiske form for Gauchers sygdom og forårsager en gradvis forbedring af symptomerne, der er karakteristiske for Gauchers sygdom.

I tilfælde af et mildt forløb af Gauchers sygdom forfølges der desuden en terapeutisk fremgangsmåde, hvor glucocerebrosidakkumuleringen delvist inhiberes af den oralt indgivne aktive ingrediens miglustat (substratreduktionsbehandling). På grund af alvorlige bivirkninger bruges dette lægemiddel kun til personer med Gauchers sygdom, hvis enzymerstatningsterapi ikke er indiceret.

Derudover kan der ledsages foranstaltninger til at reducere eller eliminere de respektive symptomer. For eksempel, hvis knoglerne er alvorligt nedsat, kan yderligere ortopædiske foranstaltninger, herunder ledudskiftning, være nødvendig.

Outlook og prognose

Uden behandling viser alle Gauchers sygdomstyper et langsomt progressivt forløb. Under behandlingen afhænger prognosen af ​​den tilstedeværende type sygdom. Gauchers sygdom type I kan normalt behandles godt med tidlig og rettidig behandling. Livskvaliteten her er primært nedsat af knogler og ledændringer. Vækstlidelser og knoglekriser er ofte i fokus i barndommen. Nogle mennesker har brug for kørestol efter brud og nekrose i lårbenshovedet.

I tilfælde af Gauchers sygdom type II (akut neuronopatisk form) er prognosen imidlertid dårlig på grund af den udtalt involvering af nervesystemet. På trods af terapi dør de fleste ramte børn inden for de første to leveår. Gauchers sygdom type III (kronisk neuronopatisk form) kan behandles, men kan være forbundet med mærkbar psykisk svækkelse og en begrænset forventet levealder. Der er dog ikke tilstrækkelige data fra kliniske studier for denne type, så en endelig vurdering ikke er mulig.

Alle sygdomme, der lider af Gaucher-sygdommen, har en øget risiko for blødningskomplikationer og brud på milten i hele sygdomsforløbet. En endelig kur kan kun opnås gennem genterapi. En føtal genterapi til type II er blevet udført med succes af britiske forskere, i det mindste hos mus. Det er endnu ikke muligt at sige, om og hvornår en sådan terapi vil være tilgængelig for Gauchers sygdom.

forebyggelse

der Gauchers sygdom er en genetisk lipidlagringssygdom, kan den ikke direkte forhindres. Imidlertid kan en heterozygotest og prenatal diagnose anvendes under graviditet til at bestemme, om barnet vil blive påvirket af Gauchers sygdom.

Efterbehandling

Som en genetisk sygdom er Gauchers sygdom stadig uhelbredelig i dag. De berørte er afhængige af at tage medicin for livet. Når patienterne er blevet diagnosticeret og er klar til behandling, er der behov for regelmæssig opfølgning for at overvåge behandlingen. Som regel opfordrer lægen de berørte til at tage en blodprøve en gang hvert kvartal for at kontrollere de vigtigste værdier.

Afhængig af sygdommens sværhedsgrad og dens forløb kræves der også grundige undersøgelser i et specialiseret Gaucher-kompetencecenter hver sjette til tolv måned. Afhængig af sygdommens type og fase, kan sygdommen føre til alvorlige smerter og bevægelsesforstyrrelser og lammesymptomer. Eksperter rådgiver at føre en smertedagbog og starte smerterapi for i vid udstrækning at bevare livskvaliteten.

Derudover hjælper øvelser, der let kan integreres i hverdagen, til at forbedre og bevare evnen til at bevæge sig. I princippet anbefales en sund og afbalanceret diæt også stærkt til Gauchers syndrom. Der er et øget behov for calcium og jern.

Derfor er mejeriprodukter og havregryn, linser eller broccoli en værdifuld del af menuen. Hvis du har det godt, er regelmæssig træning også nyttig. De berørte bør dog undgå kontaktsport, da denne sygdom har en øget risiko for en brudt milt.

Du kan gøre det selv

Gauchers sygdomspatienter kan gøre meget selv for at forbedre deres livskvalitet. Aktiv mestring af sygdom og selvhjulpen håndtering af sygdommen styrker selvtilliden. De berørte rammer ikke hurtigt en depressiv nedadgående spiral. Det er vigtigt at først acceptere sygdommen. Oprør koster derimod kun unødvendig styrke.

Det anbefales også at undersøge så meget som muligt om det kliniske billede. Jo mere viden der er, jo mindre bliver frygt og usikkerhed. Åbne spørgsmål kan diskuteres med den betroede læge. Det anbefales også at besøge en selvhjælpsgruppe. I udveksling med andre patienter føler de berørte sig forstået og ikke længere så ensomme. Det anbefales også at søge psykoterapeutisk hjælp.

En sund, afbalanceret diæt anbefales generelt. Gauchers sygdomspatienter kan drage fordel af dette på en speciel måde. Calcium styrker muskler og knogler. Jern hjælper mod anæmi. Naturlige fødevarer såsom mejeriprodukter og fuldkornsprodukter, fisk, spinat, nødder og bælgfrugter indeholder mange gange de nødvendige næringsstoffer. Derudover kan kosttilskud tages for at imødekomme daglige behov. Naturligvis kun efter konsultation med en læge.

Træning kan også have positive effekter på helbredet. De fleste sportsgrene er lette at gøre. For at være på den sikre side skal den behandlende læge konsulteres.