makrofager (Fagocytter) er hvide blodlegemer, der hører til det evolutionært ældste medfødte cellulære immunsystem. Makrofager kan flygte fra blodbanen og overleve i kropsvævet som vævsmakrofager i flere måneder som en slags politi, der er på vagt.
En af deres vigtigste opgaver er at strømme omkring infektiøse bakterier, degenererede endogene celler eller toksiner som en amøbe og at fagocytisere, dvs. at "spise" dem eller på anden måde gøre dem uskadelige og transportere dem væk.
Hvad er makrofagen?
Makrofager, også kaldet opfangningsceller, hører til fagocytterne og dermed den medfødte cellulære del af immunresponsen. Om nødvendigt udvikler de sig fra monocytter, der dannes fra stamceller i knoglemarven og kommer ind i blodomløbet.
I nærvær af en virus- eller bakteriel infektion, der er blevet genkendt af immunsystemet, bevæger monocytterne sig i nærheden af infektionsfokuset, forlader blodomløbet og differentieres til fuldt funktionelle makrofager. De kan fagocytisere de smitsomme kim ved kilden til infektion ved fuldstændigt at omslutte partiklerne og nedbryde dem biokemisk og katalytisk ved hjælp af visse enzymer. Makrofagerne bærer de tilsvarende enzymer med sig i lysosomer, små celleorganeller.
Makrofagerne er en del af det medfødte, dvs. det genetisk fikserede immunsystem. Der er en forbindelse til det erhvervede immunsystem via funktionen af antigenpræsentationen af makrofagerne, som især udløses af virusinfektioner. De præsenterede antigener genkendes af T-hjælpercellerne, som derefter stimulerer produktionen af specifikke antistoffer. Makrofager kan signifikant kontrollere inflammatoriske processer i væv ved at udskille cytokiner.
Anatomi & struktur
Makrofagprækursorceller er monocytter, der dannes fra stamceller i knoglemarven. Monocytter differentieres kun i forskellige typer makrofager under påvirkning af cytokiner. I tilfælde af lokaliserede vævsmakrofager, der er migreret ind i vævet, afhænger morfologien stærkt af det omgivende væv.
Anatomisk svarer en makrofag praktisk talt til en enkelt celle med en kerne, cytoplasma, cytoskelet og et stort antal organeller. En makrofag når en størrelse fra 25 til 50 um. Størrelsen af fagocytterne er tilstrækkelige til at fange en 5 pm lang bakterie og låse den i en af dens fagosomer. Lysosomer er tilgængelige for makrofager til at udføre deres hovedfunktion, fagocytose af patogener eller nedbrydning af et skadeligt stof.
Dette er små organeller, der indeholder et antal nedbrydningsenzymer, der tømmes ind i fagosomet, efter at patogenet er blevet fanget for at indlede og udføre den faktiske fagocytose. Makrofager har også evnen til at syntetisere lysozym, som kan nedbryde glykosidiske bindinger. Direkte kontakt med lysozym får bakterier til at nedbryde deres cellevægge.
Funktion & opgaver
En af hovedfunktionerne og opgaverne for makrofager er fagocytosen af invaderende bakterier eller andre skadelige stoffer. Dette inkluderer også kroppens egne degenererede celler (kræftceller), som er blevet anerkendt som sådan af immunsystemet såvel som celler, der allerede er døde. Makrofagerne er i stand til at omslutte patogenerne i en af deres fagosomer og opdele dem i ufarlige individuelle komponenter. En anden hovedopgave er antigenpræsentationen.
De fleste af dem er peptidrester, dvs. komponenter i visse proteiner fra fagocytoserede bakterier, som fagocytten "præsenterer" udefra via en kompleks mekanisme. Visse T-hjælperceller genkender de præsenterede fragmenter og inducerer syntese af specifikke antistoffer. I interaktion med andre komponenter i immunsystemet såsom B- og T-lymfocytter såvel som naturlige dræberceller og fibroblaster er makrofager i stand til at producere et stort antal cytokiner. Cytokiner er peptider og proteiner, som immunsystemet styrer det meget komplekse immunrespons med.
Med interleukiner, interferoner, tumornekrosefaktorer og andre stoffer, der er tildelt cytokinerne, styrer immunsystemet aktivering og deaktivering af immunkomponenterne såvel som aggressiviteten, styrken af det respektive immunrespons, inklusive eventuelle feberangreb. Specialiserede CD-169-positive makrofager i milten påtager sig opgaven at multiplicere viruspartikler i tilfælde af en virusinfektion for at fremskynde en tilsvarende immunrespons.
For at forhindre vira eller virusdele, der kan undslippe fra makrofagerne i at forårsage yderligere infektioner, er de CD-169-positive makrofager tæt omgivet af andre makrofager, som i et sådant tilfælde øjeblikkeligt kan ødelægge den virus eller virusdele, der er undkommet. Immunsystemet har også ikke-fagocytiske makrofager, der spiller en vigtig rolle i regenereringen af muskelfibre. De producerer kontrolproteiner, der gør det muligt at transportere og differentiere muskelceller.
sygdomme
Sygdomme og lidelser, der er direkte relateret til funktionssvigtende makrofager, er ekstremt sjældne. Mere almindelige er sygdomme og symptomer, der er baseret på overreaktioner af makrofager, men udløses af en anden sygdom. Dette betyder, at symptomerne kan spores tilbage til en naturlig reaktion af fagocytterne.
Haemophagocytosis syndrom (HLH) er en sjælden sygdom, der repræsenterer ovennævnte årsagssammenhæng. Når denne sygdom er til stede, er makrofagerne så overaktiverede, at de ikke kun fagocyterer gamle røde blodlegemer, der skal bortskaffes, men også angriber raske celler i en slags overdreven immunrespons. Sygdommen, som ofte er alvorlig, kan nedarves, dvs. baseret på visse genetiske defekter, men den kan også erhverves. Det kan udløses af medicin eller infektioner.
En metabolisk sygdom, hvor der er en ufuldstændig nedbrydning af mellemproduktets glucocerebrosid, dette stof akkumuleres i lysosomerne i makrofagerne, som oppustes som et resultat.Makrofager, der er blevet modificeret på denne måde kaldes Gaucher-celler, et udtryk afledt af navnet på sygdommen Gaucher-syndrom. Akkumulering af Gaucher-celler i leveren, milten og knoglemarven samt i nervesystemet og andre organer, hvis de ikke behandles, fører til organsvigt i det videre sygdomsforløb.
Typiske & almindelige sygdomme i blodet og erytrocytterne
- hæmolyse
- Anæmi (anæmi), jernmangelanæmi
- Nyreanæmi
- Sigdcelleanæmi
