Forgiftning

Ved en Forgiftning Giftige stoffer opstår i organismen under stofskiftet. Det kan forekomme, når fremmede stoffer (xenobiotika) nedbrydes i kroppen. Når man bruger prolægemidler, forekommer en mild og bevidst form for forgiftning.

Hvad er forgiftningen?

En forgiftning eller forgiftning betegner en proces i organismen, der omdanner ineffektive eller svagt giftige fremmede stoffer til biologisk effektive eller endda stærkt toksiske stoffer som en del af metabolismen.

Normalt omdannes fremmede stoffer, der absorberes udefra, som enten ikke er af betydning for kroppen eller kan forårsage skadelige virkninger, i leveren til ineffektive og stærkt vandopløselige forbindelser, så de kan udskilles via nyrerne, sved eller ånde. Målet er at afgifte kroppen.

Enzymerne er imidlertid uspecifikke. Det kan ske, at visse ineffektive stoffer tværtimod bliver effektive eller endda giftige. I nogle tilfælde er dette eksplicit ønsket. For eksempel udvikler nogle lægemidler kun deres effektivitet gennem en biotransformation i kroppen. Dog kan der også opstå meget giftige stoffer, der skader organismen.

Alle er udstyret med individuelle enzymer, så et lægemiddel ikke er toksisk eller effektivt overalt i samme omfang. Dette er en af ​​årsagerne til forskellige lægemiddelbivirkninger, der opstår.

Funktion & opgave

Giftighed af xenobiotika er normalt problematisk for kroppen. I tilfælde af lægemidler, der er kendt som prodrugs, er denne ændring imidlertid forsætlig. Disse stoffer danner kun effektive metabolitter under afgiftning i leveren. Dette gælder blandt andet lægemidlerne kodein, clopidogrel, levodopa, metamizol, phenacetin og omeprazol.

For eksempel omdannes codein til morfin eller phenacetin til paracetamol. Levodopa betragtes som en forløber for adrenalin, noradrenalin eller dopamin, der bruges til behandling af Parkinson. Skjoldbruskkirtlen medikament carbimazol eller sovepillerne chlordiazepoxid bliver kun effektive stoffer gennem en biotransformation i kroppen.

Uanset deres kemiske struktur gennemgår alle stoffer i organismen en biotransformation efter indtagelse i leveren. Formålet med denne stofskifte er at afgifte kroppen. Stofferne omdannes til en vandopløselig form, så de hurtigt kan fjernes fra kroppen. I den første fase finder der uspecifikke reaktioner sted, der gælder ens for alle fremmede stoffer. Dette fører til oxidation, reduktion og hydrolysereaktioner. Alle forbindelser får bestemte funktionelle grupper. I nogle tilfælde ændres eksisterende funktionelle grupper. Disse reaktioner katalyseres af enzymerne i cytochrome P-450-systemet.

I en anden fase finder konjugationsreaktioner sted. Metabolitterne af de fremmede stoffer er forbundet med kroppens egne vandopløselige stoffer via de funktionelle grupper. Dette fører til konjugationsreaktioner med glucuronsyre, acyl- og acetylrester, aminosyrer, methylgrupper, glutathion eller sulfater. Metabolitterne kan transporteres i denne form.

I den tredje fase transporteres de nu ud af cellerne via transportmolekyler og derefter med blodbanen og lymfesystemet gennem kroppen til nyrerne.

Konvertering af ineffektive stoffer til effektive eller endda toksiske forbindelser kan ske under deres første passage gennem leveren som en del af den såkaldte first pass-effekt. I tilfælde af en første-pas-effekt migrerer de inaktive stoffer via den enterohepatiske cirkulation gennem leveren og omdannes der biokemisk til et aktivt stof.

Sygdomme og lidelser

I tilfælde af forgiftning eller toksikation resulterer ineffektive forbindelser imidlertid ofte i ekstremt giftige stoffer. Under metaboliseringen af ​​alkoholer dannes aldehyder og carboxylsyrer i den første fase. Normalt er dette ikke et problem, da de resulterende forbindelser normalt er ikke-toksiske. Methanol er ikke primært toksisk, men når den metaboliseres dannes det toksiske formaldehyd som aldehyd, og den kaustiske myresyre produceres som carboxylsyre. Begge stoffer er langt mere giftige end methanol. At drikke metanol kan føre til blindhed eller endda død.

Giftighed kan også forekomme, hvis udgangsstofferne bruges i for høje doser. Den øgede enzymaktivering resulterer i mange aktiverede metabolitter i den første fase, som ikke kan inaktiveres så hurtigt som kapaciteterne er utilstrækkelige til den anden fase. De aktiverede metabolitter fungerer derefter som frie radikaler og beskadiger cellen og det genetiske materiale.

Når celler er beskadiget, frigives lysosomale enzymer, som fuldstændigt kan ødelægge cellerne. Lever og nyrer er især beskadiget.Et eksempel på denne effekt er at tage en høj dosis paracetamol. Paracetamolforgiftning kan resultere i død som følge af levernedbrydning.

I nogle tilfælde kan toksificering også indledes i den anden fase af stofskiftet. Dette kan ske ved nyresvigt. Morfinmetabolitten morfin-6-glucuronid fjernes normalt hurtigt fra nyrerne, men det har vist sig, at hvis nyrerne er svage, finder en yderligere omdannelse sted, hvilket gør metabolitten endnu mere effektiv end udgangsmaterialet. Toxifisering af fase 2 er imidlertid meget sjælden.

Et andet eksempel på toksificering er ragwortforgiftning. Udgangsmaterialerne i ragwort er pyrrolizidinalkaloider (PA), som ikke i sig selv er giftige. Hvis kontakten med alkaloidet ikke er særlig intens, nedbrydes den godt i kroppen. Men hvis kroppen er blevet udsat for store mængder, kan de mellemliggende metabolitter ikke nedbrydes hurtigt nok. De angriber derefter leverceller og genetisk materiale.