brivudin

brivudin er en nukleosidanalog, der bruges som et antiviralt middel til infektioner med herpes simplex type 1 og herpes zoster. Det er det valgte medikament til disse indikationer for patienter over 50 år.

Hvad er brivudin?

Brivudin er et stof fra gruppen af ​​nukleosidanaloger og bruges til herpes simplex type 1 og herpes zoster (helvedesild). Sammenlignet med andre almindelige nukleosidanaloger (f.eks. Acyclovir) har stoffet en markant stærkere antiviral styrke. Halveringstiden og den intracellulære opholdstid er også væsentligt længere.

Brivudins molekylformel er C11H13BrN2O5. Stoffet har en molmasse på 333.135 g x mol ^ -1. Brivudine blev allerede produceret i 1970'erne, men det er kun blevet brugt meget siden 2001. Siden da er brivudin godkendt til behandling af herpes zoster. Tidligere var der kun godkendelse til behandling af infektioner forårsaget af herpes simplex-virus type 1.

Farmakologisk virkning

Brivudin administreres oralt i form af tabletter. Den sædvanlige dosis er 125 mg pr. Dag i syv dage. Brivudinet skal først aktiveres, det aktive stof i kroppen er brivudintriphosfat. Dette har en intracellulær opholdstid på ti timer.

Brivudin fungerer kun i celler, der er inficeret med vira. Dette skyldes det faktum, at brivudinet katalyseres af den virale thymidinkinase. Dette betyder, at den virale thymidinkinase aktiverer brivudinet ved at omdanne det til triphosfat. På grund af den lange intracellulære opholdstid på ti timer er der tid nok til at handle mod viraerne i den berørte celle.

Triphosphaterne af brivudin sikrer den antivirale virkning. De hæmmer den virale DNA-polymerase og sikrer inkorporering af modificerede nukleobaser i DNA'et. I sidste ende fører dette til kædeafslutning under DNA-forlængelse.

Det skal dog bemærkes, at brivudintriphosphat kun hæmmer reproduktionen af ​​virussen, men ikke virker mod selve virussen. Så virussen kan ikke dræbes og forbliver i kroppen. Den typiske genaktivering af herpesviraerne kan heller ikke forhindres af brivudin. Påbegyndelse af terapi er derfor mest fornuftigt i virusreplikationsstadiet, da det er her den aktive ingrediens udfoldes sin virkning. Behandling med brivudin bør derfor påbegyndes inden for 72 timer efter udseendet af hudsymptomer.

Brivudin er effektivt mod herpes simplex type 1 og herpes zostervirus. Der er ingen passende effekt mod andre herpesvira. Brivudin er heller ikke effektivt mod herpes simplex type 2, der forårsager kønsherpes.

Efter oral indtagelse absorberes 85% af brivudin i tarmen. Plasmaproteinbinding af brivudin er 95%. Brivudin er udsat for en høj første-pass-effekt og er derfor kun 30% biotilgængelig. Halveringstiden er ca. 16 timer. Udskillelse finder primært sted gennem nyrerne, men delvis også gennem afføringen.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Brivudin er medicinsk indiceret til behandling af infektioner med herpes simplex type 1 og herpes zoster. I praksis er brivudin det valgte middel til behandling af disse infektioner, især hos patienter over 50 år. Brivudinbehandling bør påbegyndes inden for 72 timer efter udseendet af hudsymptomer for at være mest effektiv.

Efter disse 72 timer er behandlingen stadig nyttig, hvis der er friske blemmer på huden, hvis der er visceral spredning, hvis zoster oftalmicus er blomstrende (fuldt udviklet herpes zoster i øjet) og zoster oticus (øre herpes zoster). Før behandling med brivudin påbegyndes, skal du kontrollere for krydsresistens med acyclovir.

Risici og bivirkninger

Brivudine bivirkninger er sjældne. De påvirker hovedsageligt mave-tarmkanalen. Frem for alt kan dette føre til kvalme og diarré. Endvidere er træthed, søvnforstyrrelser, svimmelhed, hovedpine, overfølsomhedsreaktioner i huden, reversible ændringer i blodtallet og stigningen i kreatinin og urinstof i blodserumet mulige som uønskede effekter.

Brivudin må under ingen omstændigheder administreres samtidigt med 5-fluorouracil, prolægemidler af 5-fluorouracil eller flucytosin. Brivudin hæmmer det enzym, der er ansvarligt for nedbrydningen af ​​disse stoffer, så der opstår en akkumulering, hvorved en toksisk koncentration af disse stoffer nås. Denne bivirkning er potentielt dødelig. Efter behandling med brivudin skal der observeres et interval på mindst 4 uger, før de nævnte stoffer kan administreres.

Brivudin bør ikke administreres under graviditet og amning. Brivudinbehandling er også kontraindiceret til immunkompromitterede patienter.

Der er krydsresistens med acyclovir: hvis patienten er allergisk over for acyclovir, er han også allergisk overfor brivudin og vice versa.