Bourneville-Pringle-syndrom

Som Bourneville-Pringle-syndrom der kendes en triade af tumorer i hjernen med epilepsi og udviklingsforsinkelse, hudlæsioner og vækster i andre organsystemer. Sygdommen er forårsaget af en mutation af de to gener TSC1 og TSC2. Terapi er symptomatisk med fokus på epilepsi.

Hvad er Bourneville-Pringle-syndrom?

Det medicinske udtryk Bourneville-Pringle-syndrom er et synonym for tuberøs sklerose. Dette patologiske fænomen falder ind i gruppen af ​​arvelige sygdomme og er kendetegnet ved fortrinsvis godartede tumorer i ansigtet, i hjernen og i organsystemet, af intellektuelle handicap og epileptiske anfald.

Forekomsten af ​​tuberøs sklerose hos nyfødte er omkring et tilfælde hos 8.000 spædbørn. De franske neurologer Désiré-Magloire Bourneville og Édouard Brissaud beskrev først sygdommen sammen med den britiske hudlæge John James Pringle i det 19. århundrede. Navnet Bourneville-Pringle-syndrom er blevet til for deres skyld.

I den engelsktalende verden kaldes symptomkomplekset Knoldsklerosekompleks. Klinisk er komplekset kendetegnet ved en symptomatisk triade med de ovennævnte symptomer. En særlig form for syndromet er det sammenhængende gensyndrom.

årsager

Familieklynger er blevet observeret i forbindelse med Bourneville-Pringle-syndrom, tilsyneladende baseret på en autosomal dominerende arv. I halvdelen af ​​alle tilfælde er sygdommen imidlertid tilsyneladende baseret på en ny genetisk mutation som årsag. Hastigheden af ​​spontane mutationer er således mindst lige så høj som for arvelige mutationer.

I familiære tilfælde blev mutationer i TSC1-genet på locus Chr.9q34 og i TSC2-genet på locus Chr.16p13 observeret med samme frekvens. Den sporadiske forekomst er næsten udelukkende begrænset til nye mutationer i TSC2-genet. Begge gener er tumorundertrykkende gener og er derfor involveret i at undertrykke cellevækst. Deres genprodukter er hamartin og tuberin, hvis funktioner ikke er blevet endeligt afklaret.

Mutationerne i forbindelse med et Bourneville-Pringle-syndrom er fordelt over alle eksoner af de nævnte gener og kan svare til enhver type mutation. Kun store deletioner i TSC2-genet på en eller flere eksoner er endnu ikke observeret. Den specielle form for det sammenhængende gensyndrom påvirker både TSC2-genet og PKD1-genet.

Symptomer, lidelser og tegn

Knoldsklerose er kendetegnet ved flere områder med unormal vævsdifferentiering, kaldet hamartiae, der varierer i placering med hensyn til organsystemerne. De vigtigste kriterier for sygdommen inkluderer ansigtsangiofibromer og bindevæv nevi i panden, ikke-traumatiske angiofibromer, mindst tre hypomelanotiske pletter, bindevev nevi i sacrum og flere hamartomer på nethinden.

Ud over kortikal dysplasi er der også subependymale knuder, subependymale gigantcelle-symptomer og rhabdomyomer i hjertet. Derudover kan lungelymfangiomyomatoser og angiomyolipoma i nyrerne benævnes som de vigtigste kriterier. Ledsagende symptomer har patienterne normalt tandemaljedefekter, rektale polypper eller osseøs cysteformationer.

Derudover kan symptomer ledsages af en usædvanlig afstivning af hjernens hvide stof. Det samme gælder tandkødfibroider, depigmentering og cyster i nyrerne. Triadet af syndromet er opdelt i symptomatiske hudændringer, misdannelser i hjernen med udviklingsforstyrrelser og epilepsi og symptomer på andre organsystemer.

Diagnose & kursus

For at diagnosticere tuberøs sklerose viser lægen patienten enten to hovedkriterier for sygdommen eller et hovedsymptom med to sekundære kriterier. Ændringerne i hjernen opdages normalt de tidligste og vises normalt ved hjælp af billeddannelse som f.eks. En MRI. En molekylær genetisk analyse kan bekræfte den mistænkte diagnose af syndromet og udelukke lignende syndromer fra en differentieret diagnose.

Prognosen er god for patienter med ret mildt Bourneville-Pringle-syndrom. Mange patienter med let BPD lever for det meste normale liv. Mennesker, der er ramt af alvorlig BPD og dermed svær epilepsi, ekstrem kognitiv svækkelse og et stort antal tumorer har en dårligere prognose og kan blive nødt til at forvente livsforkortelseseffekter.

Komplikationer

I Bourneville-Pringle-syndrom eller tuberøs sklerose påvirkes forskellige organsystemer og kan have forskellige komplikationer. På den ene side påvirker denne sygdom hovedsageligt det centrale nervesystem og hjernen. De berørte lider af epilepsi, især i barndommen. Partielle anfald er de mest almindelige, men de kan også generaliseres.

Hvis den ikke behandles, kan barndomsepilepsi udvikle sig til Lennox-Gausaut syndrom. Den pågældende lider af et for det meste tonisk anfald og fravær flere gange om dagen, hvilket i værste fald kan blive til en status epilepticus, en medicinsk nødsituation. Undertiden kan psykiske udviklingsforstyrrelser også observeres hos barnet.

Endvidere kan en patient udvikle øget intrakranielt tryk i løbet af sygdommen. Dette fører til svær hovedpine og nedsat bevidsthed. I de værste tilfælde kan vigtige kontrolcentre blive fanget i området med den langstrakte medulla (medulla oblongata), hvilket kan føre til respirationssvigt.

Knoldsklerose kan også være årsagen til nyrecyster eller ondartede tumorer, som kan være ansvarlige for nyresvigt (nyreinsufficiens). Dette begrænser livskvaliteten alvorligt, og patienten kan blive nødt til at gennemgå dialyse eller en transplantation. Intracardiac rabdomdom kan udvikle sig i hjertet, hvilket kan være ansvarlig for hjertearytmier eller endda hjertedød.

Hvornår skal du gå til lægen?

Hvis epileptiske anfald og kognitiv svækkelse fortsætter, skal en læge konsulteres. Han kan bruge en ultralydundersøgelse for at afgøre, om Bourneville-Pringle-syndrom er årsagen. En målrettet diagnose af tumorsygdommen er kun mulig efter en omfattende anamnese. Den karakteristiske epilepsi kan allerede bestemmes i de første måneder af livet.

Børnelægen arrangerer derefter en rutinemæssig undersøgelse og hurtigt diagnosticerer Bourneville-Pringle-syndrom. Hvis de epileptiske anfald ikke forekommer, er diagnosen vanskeligere. Eventuelle udviklingsforstyrrelser og adfærdsproblemer udvikler sig ofte kun i løbet af barndom eller ungdom. Grundlæggende: Hvis barnet opfører sig unormalt, har vanskeligheder med at lære eller viser andre svækkelser, skal børnelægen konsulteres.

Andre advarselsskilte, der kræver medicinsk afklaring, er stigende hudændringer såsom rødlige popler eller de karakteristiske bladformede pletter på huden. I det videre forløb kan hudtumorer, klumper og andre abnormiteter forekomme. Hvis en eller begge forældre har Bourneville-Pringle-syndrom, tilrådes det at få en medicinsk evaluering under graviditet.

Læger & terapeuter i dit område

Behandling og terapi

Indtil videre kan Bourneville-Pringle-syndrom ikke behandles kausalt, da kun genterapimetoder kan betragtes som kausal terapi, og disse tilgange er i øjeblikket genstand for forskning, men er endnu ikke godkendt til brug. Af denne grund er der i øjeblikket kun symptomatiske behandlinger tilgængelige til behandling.

Terapien til epilepsi er i fokus for terapien, da det netop er dette symptom, der alvorligt forringer livskvaliteten for de berørte og i værste fald medfører en alvorlig forringelse af sundhedstilstanden indtil døden. Epilepsi-behandling medicineres enten eller i alvorlige tilfælde kirurgisk så vidt muligt.

For eksempel har adskillelsen af ​​de to hjernehalvkugler gennem kirurgisk fjernelse af corpus callosum vist succes i epilepsibehandling i fortiden. Til mildere former er indgivelsen af ​​antiepileptika ofte tilstrækkelig. Ud over disse behandlingstrin skal tumorer fjernes fra organsystemerne. Da dette for det meste er godartede tumorer, er efterfølgende bestråling normalt ikke indikeret.

I tilfælde af det store antal tumorer er der dog indikeret nøje overvågning for at identificere mulige ændringer, der fører til ondartede i god tid. Da de berørte ofte lider af psykisk utviklingshæmmede udvikling, kan foranstaltninger såsom tidlig intervention også være passende terapeutiske trin. Taludvikling kan understøttes af logopædi.

De motoriske udviklingsforsinkelser kan imødegås med fysioterapi og ergoterapi. Hvis sygdommen resulterer i psykologisk stress for patienten, kan psykoterapi også være nyttig.

Outlook og prognose

Der er i øjeblikket ingen helbredende behandling af Bourneville-Pringle-syndrom. Kun symptomatisk behandling er mulig. Alvorligheden af ​​sygdommen er forskellig for hver patient. Som regel er forventet levealder normal. Dette kan dog reduceres ved hyppige epileptiske anfald, svær mental retardering og ondartet degeneration af de eksisterende tumorer.

Terapien er især begrænset til behandling af epileptiske anfald. Som en del af sygdommen forekommer alle typer anfald ved epilepsi. Der er set en sammenhæng mellem kognitiv udvikling og hyppigheden af ​​anfald. Voksne oplever hovedsageligt sekundære generaliserede fokale anfald.

Generelt er der udviklingsforstyrrelser, der manifesterer sig i sprog-, bevægelses- og indlæringsforstyrrelser. Den påvirkede persons intelligenskvotient kan udvikle sig forskelligt. Selvom dette er normalt hos halvdelen af ​​patienterne, opnår ca. 31 procent af patienterne en kvote på højst 21.

Hudændringerne er også forskellige og afhænger af alder. Dette er talgadenomer. Den kosmetiske behandling af adenomerne udføres ved kirurgisk fjernelse eller laserbestråling. Der er ofte også et angiomyolipom, en godartet tumor i nyrevæv. En godartet tumor kan også udvikle sig i hjertets striede muskler. Andre organer såsom lungerne kan også påvirkes af tumorer. Ondartet degeneration er meget sjælden.

forebyggelse

Indtil videre kan Bourneville-Pringle-syndrom kun forhindres, hvis par i familieplanlægning kan bruge molekylærgenetiske test for at vurdere deres risiko for syge børn og, hvis der er en øget risiko, beslutter at få deres egne børn.

Du kan gøre det selv

Knoldsklerose, også kendt som Bourneville-Pringle-syndrom, er en genetisk sygdom, der endnu ikke kan behandles kausalt. Terapeutiske foranstaltninger starter derfor med symptomerne.

Epilepsi er en af ​​de mest besværlige bivirkninger, der normalt alvorligt skader livskvaliteten for de berørte. Ud over lægemiddelbehandlingen med antiepileptika kan de berørte ofte medvirke til, at anfaldene forekommer sjældnere eller er mindre alvorlige gennem deres livsstil. Patienter bør føre en epilepsidagbog for at finde ud af, om faktorer i deres hverdag udløser anfaldene.

Sådanne faktorer kan være helt forskellige. Visse fødevarer, alkohol, mindske-ændrende medikamenter samt mangel på søvn, stress, stærke følelser af angst eller, hos kvinder, menstruationsperioder. Kritiske faktorer bør undgås så vidt muligt. Mange syge og deres pårørende drager også fordel af at deltage i en selvhjælpsgruppe for epileptika, der nu findes i mange tyske byer.

Meget ofte lider dem, der er berørt af tuberøs sklerose, også være forsinket intellektuel udvikling. De negative konsekvenser kan modvirkes ved tilstrækkelig tidlig intervention. Forældre kan få råd hos børnelæger eller ungdomskontoret. Hvis udviklingen af ​​motorik også er svækket, hjælper erhvervsmæssige og fysioterapeutiske foranstaltninger. I tilfælde af forsinket sprogudvikling bør en taleterapeut konsulteres.