bleomycin

bleomycin er et glycopeptidantibiotikum med cytostatiske egenskaber. Det bruges til pladecellecarcinom, Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfom, testikel tumorer og ondartede pleurale effusioner. Særlige bivirkninger under bleomycinbehandling, især ved overdosering, er lungefibrose og hudskade.

Hvad er bleomycin?

Lægemidlet bleomycin er et cytostatisk medikament, der skader humant DNA ved at bryde DNA-strengen. Der er to strukturelt lignende glycopeptider i bleomycin-blandingen, derivaterne bleomycin A2 og B2, hvor derivatet A2 har en højere andel på 55-70%.

Den aktive ingrediens opnås fra actinomyceten Streptomyces verticillus, hvilket betyder, at den hører til gruppen af ​​antibiotika.

Farmakologisk virkning på kroppen og organerne

Bleomycin administreres intravenøst ​​(via vene), intramuskulært (ind i muskelen) eller intrapleuralt (ind i brysthulen), afhængigt af sygdommen. Efter intravenøs medicinadministration sker eliminering i blodplasma hurtigt, hvilket forløber tofasisk. Halveringstiden er oprindeligt 24 minutter og øges derefter til 2 til 4 timer.

Stoffet inaktiveres af hydrolaser og andre lavmolekylære proteinfraktioner, som hovedsageligt findes i blodplasmaet, men også i leveren. Imidlertid forekommer disse hydrolyser i mindre grad i lungerne og huden. Bleomycin udskilles i sidste ende af nyrerne, men kan ikke fjernes via dialyse.

Dannelsen af ​​superoxidradikale anioner er den vigtigste mekanisme i virkningen af ​​bleomycin. I cellen danner det et bleomycin-jern (II) -kompleks med jern (II) -ioner, hvilket fører til interkalkation (opbevaring) i DNA'et. Derudover binder molekylært ilt til jern (II) -ionen og frigiver derved en elektron til ilt. Bleomycin aktiveres til dannelse af et bleomycin-jern (III) -kompleks, og superoxidradikale ioner dannes på samme tid. Superoxidradikale ioner skaber hydroxylradikaler (OH-), som fører til brud i enkeltstrengene i DNA-helixen. Hvis doseringen øges, forekommer brud med dobbelt streng. Cellecyklussen afsluttes specifikt i G2-fasen (dvs. kort før den faktiske celledelingsfase), hvilket er grunden til, at kromosomerne translokeres (ændring af placering). Da bleomycin i princippet kan virke i alle celler i kroppen, kan en uønsket mutagen virkning i andre organer ikke udelukkes under behandlingen.

Genomet kan også blive beskadiget af bleomycinbehandling, så mænd ikke bør fadre børn i op til 6 måneder efter sådan behandling. Sædconservering bør overvejes, før behandlingen påbegyndes, da dette kan føre til permanent infertilitet. Kvinder bør ikke blive gravide under behandlingen.

Medicinsk anvendelse og anvendelse til behandling og forebyggelse

Bleomycin bruges hovedsageligt i kombination med andre kemoterapimedisiner. Anvendelsesområderne er pladecellecarcinomer i hoved, hals, udvendige kønsorganer og livmoderhalsen samt testikel tumorer.

Derudover gives lægemidlet i de tidlige stadier af Hodgkins lymfom og hos voksne med ikke-Hodgkins lymfomer med en moderat eller svær grad af malignitet. Som monoterapi anvendes bleomycin palliativt til ondartede (maligne) pleurale effusioner.

Risici og bivirkninger

Inden brug af bleomycin for første gang, skal der gives en testdosis på 1 mg, og patienten skal overvåges i mindst 4 timer for at udelukke alvorlige øjeblikkelige reaktioner. Især frygtes en alvorlig allergisk reaktion hos lymfomapatienter og kan føre til svære feberanfald med dødelige konsekvenser.

Generelt kan følgende bivirkninger forekomme: kvalme, opkast, stomatitis (betændelse i mundslimhinden), appetitløshed, led- og muskelsmerter samt kulderystelser og høj feber.

Især påvirker toksiciteten af ​​bleomycin primært lungerne og huden. En speciel og alvorlig bivirkning af bleomycin er lungefibrose, der kan udvikles ved kronisk lungebetændelse. Lungefibrose kan forekomme, især med en samlet dosis på mere end 300 mg, og er derfor dosisbegrænsende. Tidligere bestråling af lungerne eller brysthulen, øget indgivelse af ilt under bleomycinbehandling og at være over 70 år øger også risikoen for lungefibrose.

Der er også hudtoksicitet i form af hyperkeratoser, afskalning af huden og mavesår. Denne bivirkning er sandsynligvis forårsaget af den nedsatte aktivitet af bleomycin hydrolase, der aktiverer lægemidlet. Bleomycin må ikke anvendes under amning. Det må kun bruges under graviditet, hvis patienten er i en livstruende tilstand. Dette kan skade det ufødte barn.

I tilfælde af akut lungebetændelse, svær lungedysfunktion, forbestrålede lunger samt lever- og nyredysfunktion bør der gives en streng indikation, da risikoen for at lide alvorlige bivirkninger øges markant.

Levende vacciner bør ikke gives under bleomycinbehandling, da dette kan føre til en alvorlig infektionssygdom. Derudover kan dannelsen af ​​antistoffer og dermed effektiviteten af ​​døde vacciner, for eksempel som en del af den årlige influenzavaccination, reduceres under cytostatisk terapi.