tenofovir (også Tenofovir disoproxil) anvendes terapeutisk til HIV-1 og hepatitis B-infektioner. Tenofovir disoproxil aktiveres til tenofovir i humane celler. På den ene side inhiberer den omvendt transkriptase i HIV-vira (eller DNA-polymerase i hepatitis B-vira) og på den anden side er den indbygget i virus-DNA'et som en forkert komponent, så virussen ikke længere kan formere sig. Det tolereres generelt godt, men kan føre til nyresvigt, hvis der er eksisterende nyreskade.
Hvad er tenofovir?
Tenofovir er et antiviralt lægemiddel (virostatisk) og hører til gruppen af nukleosid-revers transkriptaseinhibitorer (NRTI'er) i HIV-vira. Den aktive ingrediens kan også blokere DNA-polymerase i hepatitis B-vira.
Det er en modificeret adenosinmonophosphat-analog og består af en pentose, en nukleinsbase og en fosforsyrerest. Tenofovir disoproxil er det prodrug, der aktiveres til tenofovir af kroppens egne enzymer.
Farmakologisk virkning
Lægemidlet tages i tabletform og bør tages sammen med måltider. Den korrekte dosis skal diskuteres med den behandlende læge og nøje overholdes, da ellers modstand kan udvikle sig. Der er en lav proteinbinding, og plasmahalveringstiden er 12 til 18 timer. Det udskilles hovedsageligt via nyrerne.
Den aktive bestanddel tenofovirdisoproxil absorberes uændret i den humane celle og fosforyleres og aktiveres af specielle enzymer, kinaserne, i nukleotidtriphosphater. Tenofovir har en dobbelt handlingsmekanisme. De aktiverede derivater inhiberer på den ene side den virale reverse transkriptase i HIV-virussen eller DNA-polymerasen i hepatitis B. På den anden side inkorporeres de også i det virale DNA som en falsk byggesten. Som et resultat afbrydes DNA-syntesen nu på grund af den manglende 3'-hydroxylgruppe på den aktiverede tenofovir. Dette forhindrer virussen i at formere sig.
Der er imidlertid også DNA-polymeraser i den menneskelige krop, især i mitokondrierne. Disse kan også hæmmes af lægemidlet med tilsvarende bivirkninger.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Tenofovir bruges til behandling af HIV-1 og hepatitis B-infektioner. Lægemidlet blev oprindeligt godkendt til HIV-terapi i Europa i 2002 og er blevet indikeret til behandling af kronisk hepatitis B siden 2008. Tenofovir bruges især til patienter med hepatitis B og aktiv virusreplikation og forhøjede leverenzymer.
Tenofovir bruges altid i kombination med andre lægemidler til behandling af HIV. Terapien kan bruges til voksne såvel som unge i alderen 12 til 18 år.
Tenofovir kan reducere overførslen af virussen til det ufødte barn hos gravide med kronisk hepatitis B-infektion. Under undersøgelsesbetingelser blev lægemidlet givet i sidste trimester af graviditeten og fortsatte op til 4 uger efter fødslen. En signifikant stigning i misdannelser hos det ufødte kunne først observeres.
Det skal bemærkes, at behandling med tenofovir ikke kurerer HIV-1 eller hepatitis B, så patienten stadig kan overføre vira til andre mennesker, selv under behandlingen. Passende beskyttelsesforanstaltninger er derfor vigtige for at undgå infektion.
Risici og bivirkninger
Generelt tolereres tenofovir meget godt. Almindelige bivirkninger er kvalme, diarré, træthed, svimmelhed og hovedpine. Dog anbefales forsigtighed hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Midlet har en nefrotoksisk virkning og kan i sjældne tilfælde føre til nyresvigt. Tenofovir bør heller ikke tages sammen med andre lægemidler, der kan forårsage yderligere skade på nyrerne. Tenofovir er kontraindiceret til dialysepatienter.
Inhibering af human mitokondrisk DNA-polymerase kan forårsage nogle sjældne, men vigtige langtidsbivirkninger. Børn, der især er blevet udsat for nukleosidbehandling i livmoderen, kan have en øget risiko for bivirkninger. Mælkesyre acidose kan forekomme på grund af et overskud af mælkesyre i blodet. Dette manifesterer sig i dyb og hurtig vejrtrækning, døsighed samt kvalme, opkast og mavesmerter. Dette skal behandles straks af en læge, da denne bivirkning kan være dødelig.
Derudover kan der forekomme betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis), hvilket især er synlig ved smerter i øvre del af maven. I sjældne tilfælde kan muskel- og ledssvaghed, skade på nervesystemerne (polyneuropati) og lipodystrofi (omfordeling af kropsfedt) forekomme. Hvis der er en kendt allergisk reaktion på selve tenofovir eller på andre komponenter i lægemidlet, må den ikke tages.
Graviditet udgør en særlig udfordring og kræver en individuel, medicinsk tilgang. Amning under terapi er ikke tilladt, da det endnu ikke vides, om lægemidlet udskilles i modermælk.
.jpg)
